英国とオランダでのボスチニブの実際の使用を説明する研究
2023年9月29日 更新者：Pfizer
英国とオランダにおけるボスチニブの実際の使用状況を説明するレトロスペクティブな観察研究
この研究の目的は、実世界の設定で使用される慢性骨髄性白血病患者におけるボスチニブの有効性と安全性を説明することです
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
87
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham University Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
CML外来
説明
包含基準:
- ボスチニブ開始時の 18 歳以上の Ph+ CML の診断。
- 処方されたボスチニブ (疾患の段階に関係なく) EMA11 による販売承認 (2013 年 3 月 27 日) 以降の通常の臨床診療で、または販売承認前に人道的使用プログラムを介して。
- 必要に応じて、患者（または法的に認められた代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド コンセント文書の証拠。
除外基準:
- 介入臨床試験プログラムの一環としてボスチニブを処方。
- -データ収集が行われる前に、ボスチニブの開始が 3 か月未満である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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慢性骨髄性白血病
ボスチニブで治療された慢性骨髄性白血病と診断された患者
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ボスチニブ 100mg フィルムコーティング錠;ボスチニブ 500mg フィルムコーティング錠（観察研究）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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累積完全血液学的奏効（CHR）を有する参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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血液学的反応は、参加者の血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
European LeukemiaNet (ELN) 2013 の定義に基づく: CHR は、血小板数が 1 リットルあたり (<) 450*10^9 未満、白血球数が 1 リットルあたり 10*10^9 未満、未熟な顆粒球がなく、5% 未満であると定義されます。 (%) 差動および非触診脾臓の好塩基球。
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5.5年までのベースライン
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累積部分血液学的奏効（PHR）を有する参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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血液学的反応は、参加者の血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
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5.5年までのベースライン
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累積完全細胞遺伝学的奏効（CCyR）を有する参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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細胞遺伝学的反応（CyR）は、参加者の骨髄/血液サンプルを使用して、CMLの治療に対する反応を評価しました。
ELN 2013 の定義に基づく: CyR は、染色体バンディング分析 (CBA) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって測定されました。
CCyR は、血液間期細胞核の FISH からのフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 細胞中期の不在によって示されました。
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5.5年までのベースライン
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累積マイナー細胞遺伝学的奏効（MCyR）を有する参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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CyR は、参加者の骨髄/血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
ELN 2013 の定義に基づく: CyR は CBA または FISH によって測定されました。
MCyR は、骨髄中期の CBA からの 36 ～ 65% の Ph+ 細胞の存在によって示されました。
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5.5年までのベースライン
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累積最小細胞遺伝学的奏効（mCyR）を有する参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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CyR は、参加者の骨髄/血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
ELN 2013 の定義に基づく: CyR は CBA または FISH によって測定されました。
mCyR は、骨髄中期の CBA からの 66 ～ 95% の Ph+ 細胞の存在によって示されました。
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5.5年までのベースライン
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累積部分細胞遺伝学的奏効（PCyR）を有する参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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CyR は、参加者の骨髄/血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
ELN 2013 の定義に基づく: CyR は CBA または FISH によって測定されました。
PCyR は、骨髄中期の CBA からの 1 ～ 35% の Ph+ 細胞の存在によって示されました。
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5.5年までのベースライン
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累積完全分子応答 4.0 (MR4.0) の参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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分子反応では、参加者の血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
ELN 2013 定義に基づく: 分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-Q-PCR) によって測定されたブレークポイント クラスター領域/Abelson (BCR-ABL1) 転写産物を使用しました。
評価は、国際スケール（IS）に従って、BCR-ABL1転写産物とABL1転写産物の比率のパーセンテージ、または他の国際的に認められた対照転写産物レベルに対するBCR / ABL1転写産物の比率として表されました。
MR4.0 は検出可能な疾患として定義され、0.01% 未満で記録されました。
IS 上の BCR-ABL1 転写産物、または BCR-ABL1 転写産物のテストに使用される同量の cDNA で 10,000 を超える (>) ABL1 転写産物を含む cDNA の検出不可能な疾患。
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5.5年までのベースライン
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累積完全分子応答 4.5 (MR4.5) の参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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分子反応では、参加者の血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
ELN 2013 定義に基づく: 分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-Q-PCR) によって測定されたブレークポイント クラスター領域/Abelson (BCR-ABL1) 転写産物を使用しました。
評価は、国際スケール（IS）に従って、BCR-ABL1転写産物とABL1転写産物の比率のパーセンテージ、または他の国際的に認められた対照転写産物レベルに対するBCR / ABL1転写産物の比率として表されました。
MR4.5 は、IS 上で BCR-ABL1 転写産物が 0.0032% 未満の検出可能な疾患、または BCR-ABL1 転写産物の検査に使用される同量の cDNA で 32,000 を超える ABL1 転写産物を含む cDNA の検出不能疾患として定義および記録されました。
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5.5年までのベースライン
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累積主要分子反応（MMR）/分子反応3.0（MR3.0）の参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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分子反応では、参加者の血液サンプルを使用して、CML の治療に対する反応を評価しました。
ELN 2013 定義に基づく: 分子応答は、リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-Q-PCR) によって測定されたブレークポイント クラスター領域/Abelson (BCR-ABL1) 転写産物を使用しました。
評価は、国際スケール（IS）に従って、BCR-ABL1転写産物とABL1転写産物の比率のパーセンテージ、または他の国際的に認められた対照転写産物レベルに対するBCR / ABL1転写産物の比率として表されました。
MMR は、BCR-ABL1 から ABL1 までが IS で 0.1% 以下 (<=) と定義されました。
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5.5年までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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治療に関連した有害事象は、ボスチニブを受けた参加者におけるボスチニブに起因する不都合な医学的発生でした。
ボスチニブとの関連性は、研究者によって評価されました。
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5.5年までのベースライン
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グレード3以上の治療関連有害事象（AE）を有する参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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治療に関連した有害事象は、ボスチニブを受けた参加者におけるボスチニブに起因する不都合な医学的発生でした。
AE は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づく最大重症度の等級付けに従って評価されました。
グレード 1 = 軽度;グレード 2 = 中等度;正常範囲内、グレード 3 = 重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない。グレード 4 = 生命を脅かす、または障害を引き起こす;緊急の介入が示されました。グレード 5 = 死亡。
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5.5年までのベースライン
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1、2、3年
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PFS は、ボスチニブ療法の開始から、担当医が推定した進行日または参加者の死亡日 (すべての原因を組み合わせたもの) までの期間として定義されました。
進行は、CML の慢性期 (CP-CML) から CML の加速期 (AP-CML) または CML の急性転化 (BC-CML) への変化として定義されました。
CP-CML はしばしば無症候性であり、芽球の 10% 未満で診断されます。
ELN 2013 の定義に基づく: AP-CML は、15 ～ 29% の芽細胞の存在、または芽細胞と前骨髄球の存在が 30% を超え、血液または骨髄中の芽球が 30% 未満、血小板数が 100*10^ 未満の場合に定義されました。 9 または Ph+ 細胞のクローン性染色体異常。
BC-CML は、血液または骨髄の 30% 以上の芽球、髄外芽球増殖 (脾臓を除く)、骨髄生検における芽球の大きな病巣またはクラスターとして定義されました。
最後の評価日に生存していた参加者は、データ収集日に検閲されました。
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1、2、3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：ベースラインから1年まで、ベースラインから2年まで、ベースラインから3年まで
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OS は、ボスチニブ療法の開始から死亡日までの期間 (すべての原因を組み合わせたもの) として定義されました。
生きていた、またはフォローアップに失敗した（LTFU）参加者の場合、全生存期間は、データ収集日またはLTFU日でそれぞれ打ち切られました。
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ベースラインから1年まで、ベースラインから2年まで、ベースラインから3年まで
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疾患進行のある参加者の割合
時間枠：1、2、3年
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進行は、CP-CML から AP-CML または BC-CML への変化として定義されました。
CP-CML はしばしば無症候性であり、芽球の 10% 未満で診断されます。
ELN 2013 の定義に基づく: AP-CML は、15 ～ 29% の芽細胞の存在、または芽細胞と前骨髄球の存在が 30% を超え、血液または骨髄中の芽球が 30% 未満、血小板数が 100*10^ 未満の場合に定義されました。 9 または Ph+ 細胞のクローン性染色体異常。
BC-CML は、血液または骨髄の 30% 以上の芽球、髄外芽球増殖 (脾臓を除く)、骨髄生検における芽球の大きな病巣またはクラスターとして定義されました。
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1、2、3年
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ボスチニブ療法を永久に中止した参加者の割合
時間枠：5.5年までのベースライン
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5.5年までのベースライン
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ボスチニブと前治療との交差不耐性
時間枠：5.5年までのベースライン
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交差不耐性は、以前の治療（イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ）の中止にもつながる有害事象のためにボスチニブを永久に中止した参加者の割合として定義されました。
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5.5年までのベースライン
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治療開始時のボスチニブの平均投与量
時間枠：5.5年までのベースライン
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5.5年までのベースライン
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相対ボスチニブ用量強度
時間枠：5.5年までのベースライン
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相対用量強度は、被験薬の予想される 1 日用量に対する 1 日用量のパーセンテージとして定義されました。
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5.5年までのベースライン
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ボスチニブ療法の期間
時間枠：5.5年までのベースライン
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ボスチニブ療法の開始からボスチニブ療法の終了までの期間は、このアウトカム指標で報告されました。
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5.5年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月15日
一次修了 (実際)
2017年1月16日
研究の完了 (実際)
2017年1月16日
試験登録日
最初に提出
2015年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月8日
最初の投稿 (推定)
2015年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月29日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B1871052
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。