進行ユーイング肉腫におけるリンシチニブのユーロサーク試験 (LINES)
再発および/または難治性ユーイング肉腫患者におけるリンシチニブ（抗IGF-1R / IR）の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
ES における重要な進展は、IGF-1R 経路依存性の同定です。 患者の小さなサブセットで観察された顕著な単剤の有効性の理由は、大多数の患者における有効性の相対的な欠如と同様に、不明のままです。 腫瘍レベルでの部分的なシグナル経路阻害、ES 細胞固有の耐性、または IR-A 受容体シグナル伝達による代替経路活性化の存在により、応答に不均一性が生じる可能性があります。
ここでは、機能イメージング18FDG-PET-CTを使用してES腫瘍における薬力学的応答を確立し、バイオマーカー応答、毒性、および単剤リンシチニブをブロックする二重抗IGF-1R / IRキナーゼに対する臨床転帰について治療後の生検を繰り返すことを目指しています。
これは、アダプティブ ベイジアン分析を利用した単群の第 2 相試験です。 約 40 人の患者が、18 か月にわたって EU 5 か国の国立骨肉腫センターに募集されます。
適格な患者は、1 日 1 回 150 mg の錠剤を 4 回服用します。 患者は、臨床的利益が得られる限り、治療を続けることができます。
主な目的は、患者の腫瘍に対するリンシチニブの効果をバイオマーカーと PET スキャンの変化から判断し、試験で使用されている用量と治療スケジュールでのユーイング肉腫における治験薬 (リンシチニブ) の安全性を確立することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Bologna、イタリア、40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
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Postzone K1-P
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Leiden、Postzone K1-P、オランダ、P.O. Box 9600
- Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
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Münster、ドイツ、48149
- Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
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Lyon、フランス
- Universitè Lyon 1 Claude Bernard
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された元の（新しい生検は必要ありません）ユーイング肉腫の診断、できればEWSR in situハイブリダイゼーションブレークアバラトプローブ。
- 従来の治療法に対する最初、2番目または任意の再発または難治性疾患
- -治療法が知られていない、または許容できる生活の質で生存を延長することが証明されている治療法がない現在の病状
- -以前の化学療法関連の毒性からグレード2以下に回復しました
- 18歳以上70歳以下の男性または女性
- 少なくとも4か月の平均余命
- 0-2のWHOパフォーマンススコア
- 経口薬を服用できる必要があります
- -研究期間中のプロトコル、および生検やPET-CTスキャンを含む予定された訪問と検査を喜んで順守することができます
- 書面による（署名と日付が記入された）インフォームドコンセント
- 生検にアクセス可能な部位の腫瘍;肺転移の場合、VATS手順でアクセス可能
- -研究登録前の6か月間に画像で記録された腫瘍の進行
- -過去14日間に実行されたCTスキャンで少なくとも1つの測定可能な病変が最小サイズ1 cmで、18FDG取り込み陽性
- 心臓駆出率 (心エコー図) ≥45%
- -空腹時血糖値が150 mg / dL（8.3 mmol / L）以下で、糖尿病の病歴がない。 -糖尿病に対する非インスリン分泌性抗高血糖療法の同時使用は、登録時に用量が4週間以上安定している場合に許可されます
16. 以下の指定範囲内の血液学的および生化学的指標：
- ヘモグロビン (Hb) ≥9 g/dL (以前の輸血は許可されています)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 109/L (増殖因子サポートなし)
- -血小板数> 80.x 109 / L（以前の輸血は許可されています）
- 直接ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満 (ULN)
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が年齢の場合はULNの2.5倍未満、肝転移がある場合はULNの5倍以下
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<2.5 x年齢のULN
- -アルカリホスファターゼ<2.5 x年齢のULN
- -年齢のCPK <2.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x年齢のULN
- 正常範囲内のカリウム、マグネシウム、カルシウム（補充と再検査は許可されています）
除外基準:
- 女性: 妊娠中または授乳中、または効果的な避妊方法が使用されていない限り、出産の可能性がある。 男性: 効果的な避妊方法が使用されていない場合.
- -以下を含む重大な活動性心疾患： 疾患が十分に管理されていない限り、重大な心血管疾患の病歴（過去6か月以内）。 重大な心疾患には、2度/3度の心ブロックが含まれます。臨床的に重要な虚血性心疾患;上大静脈（SVC）症候群;コントロール不良の高血圧;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II またはそれ以上のうっ血性心不全 (身体活動のわずかな制限; 安静時は快適だが、通常の身体活動では疲労、動悸、または呼吸困難が生じる)。
- 症候性または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮［PVC］、二股、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）の病歴（グレード3以上）、左脚ブロック（LBBB）、または無症候性の持続性心室頻拍は、禁じられている。 投薬によって制御された心房細動の患者は除外されません。コントロールされていない高血圧 (SBP および DBP の平均年齢より 2 SD 以上上がらない)、不安定狭心症、うっ血性心不全、過去 6 か月以内の心筋梗塞、または深刻な心不整脈
- -スクリーニング訪問および投与前ECGの分析に基づく平均QTcF間隔≧450ミリ秒。
- 5.登録前14日以内にTorsades de Pointes（TdP）を引き起こす既知のリスクがある薬物の使用
- -強力なCYP1A2阻害剤であるシプロフロキサシンとフルボキサミンを登録前7日以内に使用した。 リンシチニブは主に CYP1A2 によって代謝され、CYP1A2 の阻害剤/誘導剤はリンシチニブの薬物動態を変化させる可能性があります。 他のあまり強力でないCYP1A2阻害剤/誘導剤は除外されません
- -他の心理的、社会的または医学的状態、身体検査所見、または治験責任医師が考える検査異常は、患者を治験の対象者として不適切にするか、プロトコルの遵守または治験結果の解釈を妨げる可能性があります
- -適切に治療された円錐生検を除く、他の活動的な悪性腫瘍 子宮頸部の上皮内癌および非黒色腫の皮膚病変
- -入学前6か月以内の脳血管障害（CVA）の病歴により、継続的な神経学的不安定性が生じた
- 症候性脳転移のある患者。 -以前に脳転移と診断された患者は、CNS治療を完了し、研究投薬の開始前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間中止した場合に適格です。神経学的に安定
- -研究治療前の4週間以内の大手術
- 以前の抗 IGF-1R 治療
- -他の治験薬による治療、または登録前28日以内の別の臨床試験への参加
- -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの血清学的陽性であることが知られている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：リンシチニブ
リンシチニブは、21 日周期で 1～3 日目、8～10 日目、15～17 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
開始用量は600mgです
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PERCIST v1.0 によって評価された代謝応答のある参加者の数
時間枠：1サイクル（21日）の治療後の投与前および投与後の反応
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SULpeak を使用して PERCIST v1.0 によって測定された代謝応答。 この方法論では、SULpeak を使用して、腫瘍のグルコース取り込みの変化を測定しました。 完全な代謝応答 - 測定可能な標的病変内での 18F-FDG 取り込みの完全な解消により、平均肝活動よりも低くなり、周囲のバックグラウンドの血液プールレベルと区別がつかなくなります。 部分代謝応答 - 標的の測定可能な腫瘍 18F-FDG SULpeak で最低 30% の減少。 SUL の絶対低下も、少なくとも 0.8 SUL 単位でなければなりません。 新しい病変はありません。 正の代謝反応 - 「完全な代謝反応」または「部分的な代謝反応」のいずれかを持つ参加者。 安定代謝性疾患 - CMR、PMR、または PMD ではありません。 進行性代謝疾患 - 18F-FDG SUL ピークで 30% 以上の増加。 OR: 18F-FDG 腫瘍取り込みの範囲の目に見える増加 (TLG 量で 75%、SUL の減少なし。 OR: がんに典型的で、治療効果や感染とは関係のない新しい 18F-FDG が豊富な病変。 |
1サイクル（21日）の治療後の投与前および投与後の反応
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有毒なイベントの参加者数
時間枠：6 サイクルの治療後 (最大 6 か月)
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グレード3の有害事象（CTCAE v4.0グレード）を少なくとも1回経験した場合、患者は毒性事象を有すると定義されます
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6 サイクルの治療後 (最大 6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床転帰（PFS、DSS）
時間枠：留学期間（最長18ヶ月）
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以下の評価を通じて臨床転帰を決定する
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留学期間（最長18ヶ月）
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リンシチニブ治療後の薬物動態アッセイ（リンシチニブの血漿中濃度）
時間枠：サイクル 1 1、15、17 日目、サイクル 2 3 日目、サイクル 3 1 日目および 3 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、および治療終了.0
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リンシチニブの血漿濃度 (ng/ml)。 サンプルは、サイクル１の１日目、１５日目、１７日目、サイクル２の３日目、サイクル３の１日目および３日目、サイクル４の１日目、サイクル５の１日目、サイクル６の１日目、および治療の終了時に投与後３時間で採取された（これは、6 サイクル中いつでも発生する可能性があります)。 |
サイクル 1 1、15、17 日目、サイクル 2 3 日目、サイクル 3 1 日目および 3 日目、サイクル 4 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 6 1 日目、および治療終了.0
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RECIST v1.1 によって評価された放射線反応を伴う参加者の数
時間枠：測定サイクル 1 日 15、サイクル 3、およびサイクル 6
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固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して測定された放射線反応 標的病変の RECIST に従って、CT で評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患（PD）、標的病変の最長直径の合計が20％を超える増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現; CR、PR、または PD ではなく、安定した疾患 (SD)。 |
測定サイクル 1 日 15、サイクル 3、およびサイクル 6
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EORTC 1.0 によって評価された代謝応答のある参加者の数
時間枠：測定周期 1 日 15
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SULpeak を使用して PERCIST v1.0 によって測定された代謝応答。 この方法論では、SULpeak を使用して、腫瘍のグルコース取り込みの変化を測定しました。 完全な代謝応答 - 測定可能な標的病変内での 18F-FDG 取り込みの完全な解消により、平均肝活動よりも低くなり、周囲のバックグラウンドの血液プールレベルと区別がつかなくなります。 部分代謝応答 - 標的の測定可能な腫瘍 18F-FDG SULpeak で最低 30% の減少。 SUL の絶対低下も、少なくとも 0.8 SUL 単位でなければなりません。 新しい病変はありません。 正の代謝反応 - 「完全な代謝反応」または「部分的な代謝反応」のいずれかを持つ参加者。 安定代謝性疾患 - CMR、PMR、または PMD ではありません。 進行性代謝疾患 - 18F-FDG SUL ピークで 30% 以上の増加。 OR: 18F-FDG 腫瘍取り込みの範囲の目に見える増加 (TLG 量で 75%、SUL の減少なし。 OR: がんに典型的で、治療効果や感染とは関係のない新しい 18F-FDG が豊富な病変。 |
測定周期 1 日 15
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Andrew B Hassan, BMBCh FRCP、University of Oxford
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研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- OCTO_038
- 2012-000616-28 (EudraCT番号)
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