Eurosarc Trial Linsitinib u pokročilého Ewingova sarkomu (LINES)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená původní (nevyžaduje se žádná nová biopsie) diagnóza Ewingova sarkomu, nejlépe pomocí sondy EWSR in situ hybridizace.
• První, druhý nebo jakýkoli relaps nebo refrakterní onemocnění na konvenční léčbu
• Současný stav onemocnění, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• se zotavil z předchozí toxicity související s chemoterapií na ≤ stupeň 2
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 a ≤ 70 let
• Předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce
• Skóre výkonu WHO 0-2
• Musí být schopen užívat perorální léky
• Je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie a plánované návštěvy a vyšetření, včetně biopsií a PET-CT skenů
• Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas
• Nádor v místě dostupném pro biopsii; v případě plicních metastáz přístupný pomocí VATS procedury
• Progrese nádoru dokumentovaná zobrazením během 6 měsíců před vstupem do studie
• Alespoň jedna měřitelná léze na CT vyšetření provedená v posledních 14 dnech s minimální velikostí 1 cm a pozitivním vychytáváním 18FDG
• Srdeční ejekční frakce (echokardiogram) ≥ 45 %
• Glukóza nalačno ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l) bez diabetu v anamnéze. Současné použití neinzulinotropní antihyperglykemické léčby diabetu je povoleno, pokud byla dávka stabilní po dobu ≥ 4 týdnů v době zařazení

• 16. Hematologické a biochemické indexy v níže uvedených rozmezích:

  • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl (předchozí transfuze je povolena)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l bez podpory růstovým faktorem
  • Počet krevních destiček > 80,x 109/l (předchozí transfuze je povolena)
  • Přímý bilirubin <1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x ULN pro věk a ≤ 5 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech
  • Aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 x ULN pro věk
  • Alkalická fosfatáza <2,5 x ULN pro věk
  • CPK <2,5 x ULN pro věk
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN pro věk
  • Draslík, hořčík a vápník v normálních mezích (suplementace a opakované testování je povoleno)

Kritéria vyloučení:

• Ženy: Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nejsou používány účinné metody antikoncepce. Muži: Pokud nejsou používány účinné metody antikoncepce.
• Významné aktivní srdeční onemocnění včetně: Anamnéza (během posledních 6 měsíců) významného kardiovaskulárního onemocnění, pokud není onemocnění dobře kontrolováno. Významné srdeční onemocnění zahrnuje srdeční blok druhého/třetího stupně; klinicky významná ischemická choroba srdeční; syndrom horní duté žíly (SVC); špatně kontrolovaná hypertenze; městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo horší (mírné omezení fyzické aktivity; pohodlné v klidu, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce nebo dušnosti).
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce [PVC], bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (≥ stupeň 3), blokáda levého raménka (LBBB) nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie jsou nepovoleno. Nejsou vyloučeni pacienti s fibrilací síní kontrolovanou medikací; nekontrolovaný vysoký krevní tlak (ne více než 2 SD nad průměrem pro věk pro SBP a DBP), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo závažné srdeční arytmie
• Průměrný interval QTcF ≥ 450 ms na základě analýzy screeningové návštěvy a EKG před podáním dávky.
• 5. Užívání léků, u kterých je známé riziko způsobit Torsades de Pointes (TdP) během 14 dnů před registrací
• Použití silných inhibitorů CYP1A2 ciprofloxacinu a fluvoxaminu během 7 dnů před registrací. Linsitinib je primárně metabolizován CYP1A2 a inhibitory/induktory CYP1A2 by mohly změnit farmakokinetiku linsitinibu. Jiné méně účinné inhibitory/induktory CYP1A2 nejsou vyloučeny
• Jiný psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
• Jakákoli jiná aktivní malignita, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a nemelanomových kožních lézí
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CMP) během 6 měsíců před vstupem, která vedla k pokračující neurologické nestabilitě
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti s dříve diagnostikovanými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu CNS a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zahájením studijní medikace, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a jsou neurologicky stabilní
• Velká operace během 4 týdnů před studijní léčbou
• Předchozí léčba anti-IGF-1R
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení do 28 dnů před zařazením
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV