Eurosarc-försök med Linsitinib vid avancerad Ewing-sarkom (LINES)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekräftad ursprunglig (ingen ny biopsi krävs) diagnos av Ewing-sarkom, helst med EWSR in situ hybridiseringssönderbrytningssond.
• Första, andra eller något återfall eller refraktär sjukdom till konventionell behandling
• Nuvarande sjukdomstillstånd för vilket det antingen inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Har återhämtat sig från tidigare kemoterapirelaterad toxicitet till ≤ grad 2
• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 och ≤ 70 år
• Förväntad livslängd på minst 4 månader
• WHO prestationsresultat på 0-2
• Måste kunna ta oral medicin
• Är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, och schemalagda besök och undersökningar, inklusive biopsier och PET-CT-skanningar
• Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke
• Tumör vid biopsitillgänglig plats; vid lungmetastaser, tillgänglig med VATS-förfarande
• Tumörprogression dokumenterad med bildbehandling under de 6 månaderna före studiestart
• Minst en mätbar lesion på CT-skanning utförd under de senaste 14 dagarna med minsta storlek 1 cm och 18FDG-upptag positiv
• Cardiac Ejection Fraction (ekokardiogram) ≥45 %
• Fasteglukos ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) utan diabetes i anamnesen. Samtidig användning av icke-insulinotropisk antihyperglykemisk behandling för diabetes är tillåten om dosen har varit stabil i ≥ 4 veckor vid tidpunkten för inskrivningen

• 16. Hematologiska och biokemiska index inom de specificerade intervallen enligt nedan:

  • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL (Tidigare transfusion är tillåten)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L utan stöd för tillväxtfaktorer
  • Trombocytantal > 80.x 109/L (Tidigare transfusion är tillåten)
  • Direkt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Serumalaninaminotransferas (ALT) <2,5 x ULN för ålder och ≤ 5 x ULN om levermetastaser
  • Aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 x ULN för ålder
  • Alkaliskt fosfatas <2,5 x ULN för ålder
  • CPK <2,5 x ULN för ålder
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN för ålder
  • Kalium, magnesium och kalcium inom normala gränser (tillskott och omtestning är tillåten)

Exklusions kriterier:

• Kvinnor: Gravida eller ammande, eller i fertil ålder om inte effektiva preventivmetoder används. Män: Såvida inte effektiva preventivmetoder används.
• Betydande aktiv hjärtsjukdom inklusive: Historik (inom de senaste 6 månaderna) av betydande hjärt-kärlsjukdom om inte sjukdomen är välkontrollerad. Signifikant hjärtsjukdom inkluderar andra/tredje gradens hjärtblock; kliniskt signifikant ischemisk hjärtsjukdom; superior vena cava (SVC) syndrom; dåligt kontrollerad hypertoni; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre (lätt begränsning av fysisk aktivitet; bekväm i vila, men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning eller dyspné).
• Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar [PVC], bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symtomatisk eller kräver behandling (≥ grad 3), vänster grenblock (LBBB) eller asymtomatiska ihållande ventrikelkammar inte tillåtet. Patienter med förmaksflimmer som kontrolleras av läkemedel är inte uteslutna; okontrollerat högt blodtryck (högst 2 SD över medelvärdet för ålder för SBP och DBP), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller allvarliga hjärtarytmier
• Medel QTcF-intervall ≥ 450 msek baserat på analys av screeningbesök och EKG före dos.
• 5. Användning av läkemedel som har en känd risk att orsaka Torsades de Pointes (TdP) inom 14 dagar före registrering
• Användning av de potenta CYP1A2-hämmarna ciprofloxacin och fluvoxamin inom 7 dagar före registrering. Linsitinib metaboliseras primärt av CYP1A2 och hämmare/inducerare av CYP1A2 kan förändra farmakokinetiken för linsitinib. Andra mindre potenta CYP1A2-hämmare/inducerare är inte uteslutna
• Annat psykologiskt, socialt eller medicinskt tillstånd, fynd av fysisk undersökning eller en laboratorieavvikelse som utredaren anser skulle göra patienten till en dålig prövningskandidat eller kan störa protokollefterlevnaden eller tolkningen av prövningsresultaten
• Alla andra aktiva maligniteter, med undantag för adekvat behandlade kon-biopsierade in situ karcinom i livmoderhalsen och icke-melanom hudskador
• Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 6 månader före inresan som resulterade i pågående neurologisk instabilitet
• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin CNS-behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation innan studiemedicinering påbörjats, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt stabil
• Större operation inom 4 veckor före studiebehandling
• Tidigare anti-IGF-1R-behandling
• Behandling med något annat prövningsmedel, eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före inskrivning
• Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för Hepatit B, Hepatit C eller HIV