진행된 유잉 육종에서 린시티닙의 Eurosarc 시험 (LINES)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 Ewing 육종의 원래 진단(새 생검이 필요하지 않음), 바람직하게는 EWSR in situ hybridisation break apart probe를 사용합니다.
• 기존 치료에 대한 1차, 2차 또는 임의의 재발 또는 불응성 질환
• 알려진 치유 요법 또는 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 현재 질병 상태
• 이전 화학 요법 관련 독성에서 ≤ 2등급으로 회복됨
• 남성 또는 여성, 18세 이상 및 70세 이하
• 기대 수명 최소 4개월
• 0-2의 WHO 성능 점수
• 경구용 약물을 복용할 수 있어야 함
• 생검 및 PET-CT 스캔을 포함하여 연구 기간, 예정된 방문 및 검사 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있음
• 서면(서명 및 날짜 포함) 동의서
• 생검 접근 가능한 부위의 종양; 폐 전이의 경우 VATS 절차로 접근 가능
• 연구 시작 전 6개월 동안 이미징으로 문서화된 종양 진행
• 지난 14일 동안 수행된 최소 크기 1cm 및 18FDG 흡수 양성 CT 스캔에서 최소 하나의 측정 가능한 병변
• 심장박출률(심장초음파) ≥45%
• 당뇨병 병력이 없는 공복 혈당 ≤ 150mg/dL(8.3mmol/L). 당뇨병에 대한 비인슐린 분비 항고혈당 요법의 동시 사용은 등록 당시 용량이 ≥ 4주 동안 안정적이었다면 허용됩니다.

• 16. 혈액학적 및 생화학적 지표가 다음과 같은 특정 범위 내에서:

  • 헤모글로빈(Hb) ≥9g/dL(이전 수혈 허용됨)
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/L
  • 혈소판 수 > 80.x 109/L(이전 수혈 허용됨)
  • 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 직접 빌리루빈
  • 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 연령의 경우 ULN의 2.5배 미만, 간 전이의 경우 ULN의 5배 미만
  • Aspartate aminotransferase(AST) <2.5 x ULN for age
  • 알칼리성 포스파타제 <2.5 x ULN for age
  • 연령에 대한 CPK <2.5 x ULN
  • 연령에 대한 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
  • 정상 범위 내의 칼륨, 마그네슘 및 칼슘(보충 및 재검사가 허용됨)

제외 기준:

• 여성: 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 가임 가능성이 있는 여성. 남성: 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한.
• 다음을 포함한 중요한 활동성 심장 질환: 질병이 잘 조절되지 않는 한 중요한 심혈관 질환의 병력(지난 6개월 이내). 심각한 심장 질환에는 2도/3도 심장 블록이 포함됩니다. 임상적으로 유의한 허혈성 심장 질환; 상대정맥(SVC) 증후군; 잘 조절되지 않는 고혈압; NYHA(New York Heart Association) Class II 이상의 울혈성 심부전(신체 활동의 약간의 제한, 휴식 시 편안하지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진 또는 호흡곤란이 발생함).
• 증상이 있거나 치료가 필요한(3등급 이상) 부정맥(다발성 조기 심실 수축[PVC], 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동), 좌각차단(LBBB) 또는 무증상 지속 심실 빈맥의 병력은 다음과 같습니다. 허용되지 않습니다. 약물로 조절되는 심방 세동 환자는 제외되지 않습니다. 조절되지 않는 고혈압(SBP 및 DBP의 평균 연령보다 2 SD 이상 높지 않음), 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 심각한 심장 부정맥
• 스크리닝 방문 및 투약 전 ECG 분석에 기초한 평균 QTcF 간격 ≥ 450msec.
• 5. 등록 전 14일 이내에 Torsades de Pointes(TdP)를 유발할 위험이 알려진 약물의 사용
• 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP1A2 억제제 시프로플록사신 및 플루복사민 사용. 린시티닙은 주로 CYP1A2에 의해 대사되며 CYP1A2의 억제제/유도제는 린시티닙의 약동학을 변경할 수 있습니다. 기타 덜 강력한 CYP1A2 억제제/유도제는 제외되지 않습니다.
• 다른 심리적, 사회적 또는 의학적 상태, 신체 검사 소견 또는 연구자가 고려하는 검사실 이상은 환자를 좋지 않은 시험 후보로 만들거나 프로토콜 준수 또는 시험 결과 해석을 방해할 수 있습니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 비흑색종 피부 병변을 제외한 기타 활성 악성 종양
• 진행 중인 신경학적 불안정성을 초래한 등록 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 이력
• 증상이 있는 뇌전이 환자. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 CNS 치료를 완료하고 연구 약물을 시작하기 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단했으며 다음이 있는 경우 자격이 있습니다. 신경학적으로 안정
• 연구 치료 전 4주 이내의 대수술
• 사전 항-IGF-1R 치료
• 등록 전 28일 이내에 다른 조사 대상 물질을 사용한 치료 또는 다른 임상 시험 참여
• B형 간염, C형 간염 또는 HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자