Badanie Eurosarc Linsitinibu w zaawansowanym mięsaku Ewinga (LINES)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie oryginalne (nie jest wymagana nowa biopsja) rozpoznanie mięsaka Ewinga, najlepiej za pomocą sondy EWSR z hybrydyzacją in situ.
• Pierwszy, drugi lub jakikolwiek nawrót lub choroba oporna na konwencjonalne leczenie
• Obecny stan chorobowy, w przypadku którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
• Wyzdrowiał po wcześniejszej toksyczności związanej z chemioterapią do stopnia ≤ 2
• Mężczyzna lub kobieta, Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat
• Oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące
• Wynik wydajności WHO 0-2
• Musi być w stanie przyjmować leki doustne
• Jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu na czas trwania badania oraz planowanych wizyt i badań, w tym biopsji i skanów PET-CT
• Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda
• Guz w miejscu dostępnym do biopsji; w przypadku przerzutów do płuc dostępne z procedurą VATS
• Progresja nowotworu udokumentowana za pomocą obrazowania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana w tomografii komputerowej wykonanej w ciągu ostatnich 14 dni o minimalnej wielkości 1 cm i pozytywny wychwyt 18FDG
• Frakcja wyrzutowa serca (echokardiogram) ≥45%
• Stężenie glukozy na czczo ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l) bez cukrzycy w wywiadzie. Jednoczesne stosowanie nieinsulinotropowych leków przeciwhiperglikemicznych w leczeniu cukrzycy jest dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez ≥ 4 tygodnie w momencie włączenia

• 16. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w określonych zakresach jak poniżej:

  • Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL (dozwolona wcześniejsza transfuzja)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu
  • Liczba płytek krwi > 80,x 109/l (dozwolona wcześniejsza transfuzja)
  • Bilirubina bezpośrednia <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) w surowicy <2,5 x GGN dla wieku i ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <2,5 x GGN dla wieku
  • Fosfataza alkaliczna <2,5 x GGN dla wieku
  • CK <2,5 x GGN dla wieku
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN dla wieku
  • Potas, magnez i wapń w granicach normy (dozwolona jest suplementacja i ponowne badanie)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety: ciężarne lub karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, chyba że stosowane są skuteczne metody antykoncepcji. Mężczyźni: O ile nie stosuje się skutecznych metod antykoncepcji.
• Istotna czynna choroba serca, w tym: Historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) istotnej choroby sercowo-naczyniowej, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana. Poważna choroba serca obejmuje blok przedsionkowo-komorowy drugiego/trzeciego stopnia; klinicznie istotna choroba niedokrwienna serca; zespół żyły głównej górnej (SVC); źle kontrolowane nadciśnienie; zastoinowa niewydolność serca klasy II lub gorszej według New York Heart Association (NYHA) (nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej; komfort w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność).
• Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe [PVC], bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (≥ stopnia 3), blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy są niedozwolony. Pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami nie są wykluczeni; niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (nie większe niż 2 SD powyżej średniej dla wieku dla SBP i DBP), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca
• Średni odstęp QTcF ≥ 450 ms na podstawie analizy wizyty przesiewowej i EKG przed podaniem dawki.
• 5. Zażywanie leków, o których wiadomo, że powodują Torsades de Pointes (TdP) w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Stosowanie silnych inhibitorów CYP1A2 cyprofloksacyny i fluwoksaminy w ciągu 7 dni przed rejestracją. Linsytynib jest metabolizowany głównie przez CYP1A2, a inhibitory/induktory CYP1A2 mogą zmieniać farmakokinetykę linsytynibu. Inne słabsze inhibitory/induktory CYP1A2 nie są wykluczone
• Inny stan psychiczny, społeczny lub medyczny, wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza uczyniłyby pacjenta złym kandydatem do badania lub mogłyby zakłócić zgodność z protokołem lub interpretację wyników badania
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej i nieczerniakowych zmian skórnych
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 6 miesięcy przed wejściem, który spowodował ciągłą niestabilność neurologiczną
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli ukończyli leczenie OUN i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów przez co najmniej 4 tygodnie i są stabilny neurologicznie
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem
• Wcześniejsze leczenie anty-IGF-1R
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem
• Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV