Исследование Eurosarc линситиниба при распространенной саркоме Юинга (LINES)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный первоначальный (новая биопсия не требуется) диагноз саркомы Юинга, предпочтительно с помощью зонда EWSR для гибридизации in situ.
• Первый, второй или любой рецидив или рефрактерное заболевание к обычному лечению
• Текущее болезненное состояние, для которого либо нет известной лечебной терапии, либо терапия, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Выздоровел от предшествующей токсичности, связанной с химиотерапией, до ≤ степени 2
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 и ≤70 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 месяцев
• Оценка эффективности ВОЗ 0-2
• Должен быть в состоянии принимать пероральные препараты
• Готов и способен соблюдать протокол на время исследования, а также запланированные визиты и обследования, включая биопсию и ПЭТ-КТ.
• Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие
• опухоль в месте, доступном для биопсии; в случае метастазов в легкие, доступный с помощью процедуры VATS
• Прогрессирование опухоли, подтвержденное визуализацией за 6 месяцев до включения в исследование
• По крайней мере одно поддающееся измерению поражение на КТ, выполненное за последние 14 дней, минимального размера 1 см и положительное поглощение 18FDG
• Фракция сердечного выброса (эхокардиограмма) ≥45%
• Глюкоза натощак ≤ 150 мг/дл (8,3 ммоль/л) без диабета в анамнезе. Одновременное применение неинсулинотропной антигипергликемической терапии диабета разрешено, если доза была стабильной в течение ≥ 4 недель на момент включения в исследование.

• 16. Гематологические и биохимические показатели в указанных ниже пределах:

  • Гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл (разрешено предварительное переливание)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л без поддержки фактора роста
  • Количество тромбоцитов > 80.x 109/л (разрешено предварительное переливание)
  • Прямой билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке <2,5 х ВГН для возраста и ≤ 5 х ВГН при метастазах в печень
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 x ВГН для возраста
  • Щелочная фосфатаза <2,5 x ВГН для возраста
  • КФК <2,5 x ВГН для возраста
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН для возраста
  • Калий, магний и кальций в пределах нормы (добавка и повторный анализ разрешены)

Критерий исключения:

• Женщины: беременные, кормящие грудью или способные к деторождению, если не используются эффективные методы контрацепции. Мужчины: если не используются эффективные методы контрацепции.
• Серьезное активное сердечное заболевание, в том числе: История (в течение последних 6 месяцев) значительного сердечно-сосудистого заболевания, если только заболевание не контролируется должным образом. Серьезное заболевание сердца включает сердечную блокаду второй/третьей степени; клинически значимая ишемическая болезнь сердца; синдром верхней полой вены (ВПВ); плохо контролируемая артериальная гипертензия; застойная сердечная недостаточность класса II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или хуже (небольшое ограничение физической активности; комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению или одышке).
• Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков [ЖЭС], бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (≥ 3 степени), блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия не допускается. Не исключены пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой медикаментозно; неконтролируемое высокое кровяное давление (не более чем на 2 SD выше среднего для возраста для САД и ДАД), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или серьезные сердечные аритмии
• Средний интервал QTcF ≥ 450 мс на основе анализа визита для скрининга и ЭКГ перед введением дозы.
• 5. Использование препаратов, которые имеют известный риск вызвать Torsades de Pointes (TdP) в течение 14 дней до регистрации.
• Использование сильнодействующих ингибиторов CYP1A2 ципрофлоксацина и флувоксамина в течение 7 дней до регистрации. Линситиниб в основном метаболизируется CYP1A2, и ингибиторы/индукторы CYP1A2 могут изменять фармакокинетику линситиниба. Другие менее мощные ингибиторы/индукторы CYP1A2 не исключены.
• Другое психологическое, социальное или медицинское состояние, результаты физического осмотра или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента плохим кандидатом на исследование или могут помешать соблюдению протокола или интерпретации результатов исследования.
• Любое другое активное злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы шейки матки in situ и немеланомных поражений кожи.
• История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС) в течение 6 месяцев до госпитализации, которое привело к сохраняющейся неврологической нестабильности.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение ЦНС и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до начала приема исследуемого препарата, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов в течение как минимум 4 недель и неврологически стабильный
• Серьезная операция в течение 4 недель до исследуемого лечения
• Предшествующее лечение анти-ИФР-1Р
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения
• Пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными для гепатита B, гепатита C или ВИЧ