Eurosarc-forsøk av Linsitinib i avansert Ewing-sarkom (LINES)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet original (ingen ny biopsi nødvendig) diagnose av Ewing-sarkom, fortrinnsvis med EWSR in situ hybridisering som bryter fra hverandre probe.
• Første, andre eller enhver tilbakefall eller refraktær sykdom til konvensjonell behandling
• Nåværende sykdomstilstand som det enten ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som er bevist å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Har kommet seg etter tidligere kjemoterapirelatert toksisitet til ≤ grad 2
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 og ≤ 70 år
• Forventet levetid på minst 4 måneder
• WHO prestasjonsscore på 0-2
• Må kunne ta orale medisiner
• Er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert biopsier og PET-CT-skanninger
• Skriftlig (signert og datert) informert samtykke
• Tumor på biopsi-tilgjengelig sted; ved lungemetastaser, tilgjengelig med VATS-prosedyre
• Tumorprogresjon dokumentert med bildediagnostikk i de 6 månedene før studiestart
• Minst én målbar lesjon på CT-skanning utført de siste 14 dagene med minimum størrelse 1 cm og 18FDG-opptak positiv
• Hjerteutkastningsfraksjon (ekkokardiogram) ≥45 %
• Fastende glukose ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) uten diabetes. Samtidig bruk av ikke-insulinotropisk antihyperglykemisk terapi for diabetes er tillatt dersom dosen har vært stabil i ≥ 4 uker ved registreringstidspunktet

• 16. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor de spesifiserte områdene som nedenfor:

  • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL (tidligere transfusjon er tillatt)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L uten vekstfaktorstøtte
  • Blodplateantall > 80.x 109/L (tidligere transfusjon er tillatt)
  • Direkte bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Serumalaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN for alder og ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser
  • Aspartataminotransferase (AST) <2,5 x ULN for alder
  • Alkalisk fosfatase <2,5 x ULN for alder
  • CPK <2,5 x ULN for alder
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN for alder
  • Kalium, magnesium og kalsium innenfor normale grenser (supplering og re-testing er tillatt)

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner: Gravide eller ammende, eller i fertil alder med mindre effektive prevensjonsmetoder brukes. Menn: Med mindre effektive prevensjonsmetoder brukes.
• Betydelig aktiv hjertesykdom inkludert: Anamnese (i løpet av de siste 6 månedene) med betydelig kardiovaskulær sykdom med mindre sykdommen er godt kontrollert. Betydelig hjertesykdom inkluderer andre/tredje grads hjerteblokk; klinisk signifikant iskemisk hjertesykdom; superior vena cava (SVC) syndrom; dårlig kontrollert hypertensjon; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller verre (liten begrensning av fysisk aktivitet; behagelig i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank eller dyspné).
• Arytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger [PVCs], bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (≥ grad 3), venstre grenblokk (LBBB), eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær ventrikkel ikke tillatt. Pasienter med atrieflimmer kontrollert av medisiner er ikke ekskludert; ukontrollert høyt blodtrykk (ikke mer enn 2 SD over gjennomsnittet for alder for SBP og DBP), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller alvorlige hjertearytmier
• Gjennomsnittlig QTcF-intervall ≥ 450 msek basert på analyse av screeningbesøk og EKG før dose.
• 5. Bruk av legemidler som har en kjent risiko for å forårsake Torsades de Pointes (TdP) innen 14 dager før registrering
• Bruk av de potente CYP1A2-hemmerne ciprofloksacin og fluvoksamin innen 7 dager før registrering. Linsitinib metaboliseres primært av CYP1A2 og hemmere/induktorer av CYP1A2 kan endre farmakokinetikken til linsitinib. Andre mindre potente CYP1A2-hemmere/induktorer er ikke utelukket
• Annen psykologisk, sosial eller medisinsk tilstand, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater
• Enhver annen aktiv malignitet, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og ikke-melanom hudlesjoner
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder før innreise som resulterte i pågående nevrologisk ustabilitet
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført CNS-behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før oppstart av studiemedisinering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker, og er nevrologisk stabil
• Større operasjon innen 4 uker før studiebehandling
• Tidligere anti-IGF-1R-behandling
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før påmelding
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV