Eurosarc-tutkimus linsitinibistä pitkälle edenneessä Ewing-sarkoomassa (LINES)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu alkuperäinen (uutta biopsiaa ei vaadita) Ewing-sarkooman diagnoosi, mieluiten EWSR:n in situ -hybridisaatiohajotuskoetin.
• Ensimmäinen, toinen tai mikä tahansa uusiutuminen tai tavanomaiselle hoidolle vaikeampi sairaus
• Nykyinen sairaustila, johon joko ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• On toipunut aikaisemmasta kemoterapiaan liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 2
• Mies tai nainen, Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
• Elinajanodote vähintään 4 kuukautta
• WHO:n suorituskykypisteet 0-2
• Lääkkeitä pitää pystyä ottamaan suun kautta
• on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan sekä määräaikaisia ​​käyntejä ja tutkimuksia, mukaan lukien biopsiat ja PET-CT-kuvat
• Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus
• Kasvain koepalakohdassa; keuhkojen etäpesäkkeiden tapauksessa saatavilla VATS-menettelyllä
• Kasvaimen eteneminen dokumentoitu kuvantamisella 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio viimeisten 14 päivän aikana tehdyssä CT-skannauksessa, jonka vähimmäiskoko on 1 cm ja 18FDG:n sisäänotto positiivinen
• Sydämen ejektiofraktio (Ekokardiogrammi) ≥45 %
• Paastoglukoosi ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/L) ilman diabetesta. Ei-insulinotrooppisen antihyperglykeemisen hoidon samanaikainen käyttö diabeteksen hoidossa on sallittua, jos annos on pysynyt vakaana ≥ 4 viikkoa ilmoittautumisajankohtana

• 16. Hematologiset ja biokemialliset indeksit määritellyillä alueilla seuraavasti:

  • Hemoglobiini (Hb) ≥9 g/dl (aiempi verensiirto on sallittu)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l ilman kasvutekijätukea
  • Verihiutaleiden määrä > 80 x 109/l (aiempi verensiirto on sallittu)
  • Suora bilirubiini <1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) <2,5 x ULN iän mukaan ja ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasi
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 x ULN iän mukaan
  • Alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN iän mukaan
  • CPK <2,5 x ULN iän mukaan
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan
  • Kalium, magnesium ja kalsium normaaleissa rajoissa (lisäys ja uudelleen testaus on sallittu)

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset: Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat, ellei tehokkaita ehkäisymenetelmiä käytetä. Miehet: Ellei käytetä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
• Merkittävä aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien: Aiemmat (viimeisten 6 kuukauden aikana) merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, ellei sairautta ole hyvin hallinnassa. Merkittävä sydänsairaus sisältää toisen/kolmannen asteen sydäntukoksen; kliinisesti merkittävä iskeeminen sydänsairaus; superior vena cava (SVC) -oireyhtymä; huonosti hallittu verenpaine; New York Heart Associationin (NYHA) luokan II tai pahempi sydämen vajaatoiminta (lievä fyysisen aktiivisuuden rajoitus; mukava levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytykseen tai hengenahdistukseen).
• Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset [PVC:t], bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (≥ aste 3), vasemman nipun haarakatkos (LBBB) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia ei sallittu. Potilaita, joilla on lääkkeillä hallittu eteisvärinä, ei suljeta pois. hallitsematon korkea verenpaine (enintään 2 SD korkeampi kuin SBP- ja DBP-iän keskiarvo), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakavat sydämen rytmihäiriöt
• Keskimääräinen QTcF-aika ≥ 450 ms seulontakäynnin ja annosta edeltävien EKG:iden analyysin perusteella.
• 5. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointes (TdP) -oireita 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Voimakkaiden CYP1A2-estäjien siprofloksasiinin ja fluvoksamiinin käyttö 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Linsitinibi metaboloituu ensisijaisesti CYP1A2:n kautta, ja CYP1A2:n estäjät/indusoijat voivat muuttaa linsitinibin farmakokinetiikkaa. Muita vähemmän tehokkaita CYP1A2:n estäjiä/indusoijia ei suljeta pois
• Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kartiobiopsiaa in situ kohdunkaulan karsinoomaan ja ei-melanoomaisia ​​ihovaurioita
• Aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden aikana ennen maahantuloa, joka johti jatkuvaan neurologiseen epävakauteen
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet keskushermostohoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiili
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Aiempi anti-IGF-1R-hoito
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle