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活動性増殖性ループス腎炎の成人被験者におけるプラセボと比較したアニフロルマブの2回投与の安全性と有効性 (TULIP-LN1)

2021年10月28日 更新者：AstraZeneca

活動性増殖性ループス腎炎の成人被験者におけるアニフロルマブの有効性と安全性を評価する、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相試験

この研究の目的は、活動性増殖性ループス腎炎 (LN) の成人被験者を対象に、アニフロルマブとプラセボの 2 回投与による静脈内治療レジメンの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ミコフェノール酸モフェチルによる標準治療 (SOC) 治療を受けながら、アニフロルマブ対プラセボの 2 つの静脈内 (IV) 治療レジメンの有効性と安全性を評価するための第 2 相、多施設、多国籍、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 （MMF）および活性増殖性ループス腎炎（LN）の成人被験者におけるコルチコステロイド。

研究の種類

介入

入学 (実際)

147

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、アメリカ、85306
        • Research Site
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks、California、アメリカ、91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary、Florida、アメリカ、32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10457
        • Research Site
      • Great Neck、New York、アメリカ、11021
        • Research Site
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
        • Research Site
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba、アルゼンチン、5016
        • Research Site
      • Rosario、アルゼンチン、S2000PBJ
        • Research Site
  • イギリス
      • London、イギリス、E1 1BB
        • Research Site
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20132
        • Research Site
      • Padova、イタリア、35128
        • Research Site
      • Pisa、イタリア、56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia、イタリア、42100
        • Research Site
  • オーストラリア
      • Adelaide、オーストラリア、5000
        • Research Site
      • Clayton、オーストラリア、VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville、オーストラリア、3050
        • Research Site
      • Westmead、オーストラリア、2145
        • Research Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Research Site
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Research Site
      • Belgrade、セルビア、1100
        • Research Site
      • Nis、セルビア、18000
        • Research Site
      • Novi Sad、セルビア、21000
        • Research Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • Research Site
      • Kiel、ドイツ、24105
        • Research Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • Research Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Research Site
      • Kaposvár、ハンガリー、7400
        • Research Site
      • Szeged、ハンガリー、6725
        • Research Site
  • フランス
      • Bordeaux Cedex、フランス、33076
        • Research Site
      • Marseille、フランス、13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14、フランス、75013
        • Research Site
      • Strasbourg、フランス、67098
        • Research Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Research Site
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1070
        • Research Site
      • Bruxelles、ベルギー、1200
        • Research Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Research Site
      • Liege、ベルギー、B-4000
        • Research Site
  • ペルー
      • Arequipa、ペルー、AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima、ペルー
        • Research Site
      • Lima、ペルー、LIMA 01
        • Research Site
      • Lima、ペルー、LIMA 31
        • Research Site
      • Lima、ペルー、Lima 32
        • Research Site
      • Lima、ペルー、LIMA 33
        • Research Site
      • Lima、ペルー、L14
        • Research Site
      • Lima、ペルー、L34
        • Research Site
      • Lima、ペルー、Lima-1
        • Research Site
  • ポーランド
      • Krakow、ポーランド、31-066
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、02-637
        • Research Site
      • Łódź、ポーランド、92-213
        • Research Site
  • メキシコ
      • Chihuahua、メキシコ、31000
        • Research Site
      • Guadalajara、メキシコ、44280
        • Research Site
      • Guadalajara、メキシコ、44160
        • Research Site
      • Mexico、メキシコ、14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí、メキシコ、78213
        • Research Site
  • ロシア連邦
      • Orenburg、ロシア連邦、460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197089
        • Research Site
  • 台湾
      • Changhua City、台湾、50006
        • Research Site
      • Kaohsiung、台湾、80756
        • Research Site
      • Taichung、台湾、40705
        • Research Site
      • Taichung、台湾、40447
        • Research Site
      • Taipei、台湾、100
        • Research Site
      • Taoyuan City、台湾、333
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Gwangju、大韓民国、501-757
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、150-713
        • Research Site
      • Suwon-si、大韓民国、16499
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な包含基準:

  1. スクリーニング時の年齢が18歳から70歳まで

  2. SLEの改訂された1982年ACR分類基準の11の基準のうち少なくとも4つを満たし、そのうちの少なくとも1つは次の条件を満たす必要があります。

    1. 抗核抗体（ANA）検査陽性（1:40以上）または
    2. 中央研究所によると、スクリーニング時の抗dsDNA抗体の上昇（あいまいまたは陽性の結果として報告）;また
    3. -中央検査室によると、スクリーニング時の抗スミス抗体が正常値を超えて上昇した（つまり、陽性またはあいまいな結果）
  3. -世界保健機関（WHO）によるクラスIII（±クラスV）またはクラスIV（±クラスV）のLN、またはICFに署名する前の12週間以内またはスクリーニング期間中に得られた腎生検に基づく2003 ISN / RPS分類:
  4. 尿タンパク対クレアチニン比 >1 gm/gm (113.17 mg/mmol)、スクリーニング時の 24 時間尿収集で得られた
  5. 推定糸球体濾過率 ≥35 mL/min/1.73 m2
  6. -胸部X線写真またはQuantiferonゴールドテストのいずれかで、活動性または潜在的なTBを持ってはなりません
  7. 出産の可能性のある女性は、スポンサー提供のMMFの初回投与前に、スクリーニング時に血清ベータhCG検査が陰性であり、尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

主な除外基準:

  1. ICFに署名する前の4週間または5半減期のいずれか大きい方で、治験薬（低分子または生物学的製剤）または市販の生物学的製剤の受領
  2. -ICFに署名する前の12週間以内またはスクリーニング期間中に得られた腎生検の純粋なクラスV膜性LN
  3. -MMFの≤1.0 gm /日に対する既知の不耐性
  4. -ICFに署名する前の12か月以内の透析歴、または登録後6か月以内の腎代替療法（透析または腎移植）の必要性が予想される

  5. -ICFに署名した時点で、適格な生検後に次の免疫抑制療法のいずれかを受けた被験者

    1. 経口コルチコステロイド >0.5 mg/kg/日を 8 週間以上、または
    2. 経口または IV パルス メチルプレドニゾロン >3.0 gm (累積投与量) または
    3. IV シクロホスファミド 高用量 (≥0.5 gm/m2) を 2 パルス以上、または 低用量 (2 週間ごとに 500 mg) を 4 パルス以上、または
    4. 平均 MMF >2.5 gm/日 (腸溶性ミコフェノール酸ナトリウム >1800 mg/日) が 8 週間以上または
    5. タクロリムス > 4 mg/日を 8 週間以上
  6. -ICFに署名する前の8週間以内の大手術、または研究期間中に計画された大手術
  7. -ICFに署名する前の過去24週間以内に合計2週間以上、経口または非経口コルチコステロイドによる治療を必要とした非SLE疾患の病歴
  8. -B型肝炎またはC型肝炎の陽性検査が確認されている
  9. 無作為化前の任意の時点での重度のヘルペス感染
  10. -ランダム化前の3年以内に入院または非経口抗菌薬治療を必要とする日和見感染症（膣、口腔および皮膚のカンジダ症は除外理由ではありません）。

  11. 以下を除くがんの病歴：

    1. 治療に成功した皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん
    2. 首尾よく治療された非浸潤性子宮頸がん
  12. ICF署名前4週間以内、またはその臨床試験で使用されたIPの半減期の5以内のいずれか長い方で、IPを使用した別の臨床試験への同時登録。

  13. スクリーニング中（1日目[0週目の来院]の30日前まで）、以下のいずれか：

    1. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) >2.5×正常上限 (ULN)
    2. アラニントランスアミナーゼ (ALT) >2.5×ULN
    3. 総ビリルビン>ULN（ギルバート症候群による場合を除く[治験責任医師の判断による]）
    4. グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) >8% (または >0.08) スクリーニング時 (糖尿病患者のみ)
    5. 好中球数 <1x103/μL (または <1.0 GI/L)
    6. 血小板数 <25x103/μL (または <25 GI/L)
    7. ヘモグロビン <8 g/dL (または <80 g/L)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アニフロルマブ - 低用量
生物学的：アニフロルマブ
0 週から 100 週まで 4 週間ごとの投与と、112 週まで続く SOC に加えて
実験的：アニフロルマブ - 高用量
生物学的：アニフロルマブ
0 週から 100 週まで 4 週間ごとの投与と、112 週まで続く SOC に加えて
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ IV Q4W プラス SOC
薬：プラセボ
0 週から 100 週まで 4 週間ごとの投与と、112 週まで続く SOC に加えて

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 時間尿タンパク質クレアチニン比 (UPCR) のベースラインからの変化
時間枠：1週目（ベースライン）から52週目まで

活動性増殖性ループス腎炎（LN）の被験者において、アニフロルマブとSOC（ミコフェノール酸モフェチルとコルチコステロイドの組み合わせ）の有効性をプラセボとSOCと比較して評価すること。

ベースラインに対する 52 週目の 24 時間 UPCR の幾何平均比。 1 未満の値は、ベースラインからの改善を示します。
1週目（ベースライン）から52週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
複合エンドポイント完全腎反応（CRR）を達成した被験者の割合
時間枠：52週目

CRR は、次のすべてを満たすものとして定義されました。

  • 推定糸球体濾過率（eGFR）は60mL/分/1.73以上 m^2 またはベースラインからの eGFR の減少が 20% 以上確認されていない
  • 24 時間 UPCR ≤ 0.7 mg/mg
  • -治験薬（IP）の中止、または評価前にプロトコルが許可するしきい値を超える制限された薬物の使用はありません
  • eGFR は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 式に基づいていました。 プロトコルが許容する閾値を超えて制限された投薬で治療された被験者、または他の理由で研究治療を中止した被験者は、非応答者と見なされました。
52週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある被験者の数
時間枠：スクリーニング（Day-30～-1）期間からフォローアップ期間（Week 112）まで

アニフロリマブの安全性と忍容性の変数として、AE（非重篤、重篤、および特別に関心のある有害事象（AESI））を評価すること。

AESIs は、非日和見的重篤感染症、日和見感染症、アナフィラキシー、悪性腫瘍、帯状疱疹、結核 (潜在性結核を含む)、インフルエンザ、血管炎 (非 SLE)、および MACE (脳卒中、急性冠症候群、心筋症を含む) を含む深刻な感染症です。心筋梗塞、または心血管死)。

研究期間：治療中およびフォローアップデータが提示されます。
スクリーニング（Day-30～-1）期間からフォローアップ期間（Week 112）まで
コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）による自殺念慮と行動および自殺未遂のある被験者の数
時間枠：ベースライン、治療、フォローアップ (平均 60 週間)
C-SSRS を使用して、自殺念慮と行動、および自殺企図を 1 から 5 までの段階的尺度で評価しました。1 は自殺傾向が低いことを示し、5 は自殺傾向が高いことを示します。
ベースライン、治療、フォローアップ (平均 60 週間)
個人健康アンケートの合計スコア うつ病スケール-8 (PHQD-8)
時間枠：ベースライン、12週目、24週目、36週目、52週目、60週目
PHQ-8 は 8 項目の自己申告スケールで、すべての項目が 0 ～ 3 のスコアで評価され、合計範囲は 0 ～ 24 です。 PHQ-8 は、過去 2 週間のうつ病の症状を評価します。 スコアが高いほど、抑うつ症状が強いことを示します。
ベースライン、12週目、24週目、36週目、52週目、60週目
全身性エリテマトーデス (SLE) 疾患活動指数 2000 (SLEDAI 2K) ベースのフレア評価装置を使用した腎外性フレア
時間枠：ベースラインから112週まで

フレアは、軽度/中程度のフレアおよび/または重度のフレアのカテゴリに存在するいずれかの基準として定義されます。 新規または悪化した症状は、SLE の症状についてのみ報告する必要があります。 SLEDAI-2K スコアの範囲は 0 ～ 105 で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。

-SLEDAI-2K機器スコアの非腎成分の変化として定義される軽度/中程度のフレアは、前回の来院と比較して≧3であるが<7ポイント。 -SLEDAI-2K機器スコアの非腎成分の7ポイント以上の変化として定義される重度のフレアは、以前の訪問と比較して。

対象年ごとの再燃率は、それぞれの再燃を伴う対象者の数を、分析セット内のすべての対象者の暴露時間の合計 (日数) で割り、365.25 を掛けたものとして定義されます。
ベースラインから112週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Parexel

捜査官

  • スタディディレクター：AstraZeneca AB、AstraZeneca

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月4日

一次修了 (実際)

2019年11月26日

研究の完了 (実際)

2021年1月18日

試験登録日

最初に提出

2015年8月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月10日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月28日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D3461C00007

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。

IPD 共有アクセス基準

リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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