Seguridad y eficacia de dos dosis de anifrolumab en comparación con placebo en sujetos adultos con nefritis lúpica proliferativa activa (TULIP-LN1)
28 de octubre de 2021 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de anifrolumab en sujetos adultos con nefritis lúpica proliferativa activa
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de un régimen de tratamiento intravenoso de dos dosis de anifrolumab versus placebo en sujetos adultos con nefritis lúpica (NL) proliferativa activa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de dos regímenes de tratamiento intravenoso (IV) de anifrolumab versus placebo mientras se toma el tratamiento estándar (SOC) con micofenolato mofetilo. (MMF) y corticosteroides en sujetos adultos con nefritis lúpica proliferativa (NL) activa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
147
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
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Kiel, Alemania, 24105
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Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
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Cordoba, Argentina, 5016
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Rosario, Argentina, S2000PBJ
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Adelaide, Australia, 5000
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Clayton, Australia, VIC 3168
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Parkville, Australia, 3050
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Westmead, Australia, 2145
- Research Site
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Brussels, Bélgica, 1070
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liege, Bélgica, B-4000
- Research Site
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Gwangju, Corea, república de, 501-757
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corea, república de, 150-713
- Research Site
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Suwon-si, Corea, república de, 16499
- Research Site
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Barcelona, España, 08035
- Research Site
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Barcelona, España, 08036
- Research Site
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Arizona
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0706
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1670
- Research Site
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Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Florida
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DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Research Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103-2499
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
- Research Site
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- Research Site
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Research Site
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Orenburg, Federación Rusa, 460018
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Research Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197089
- Research Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Research Site
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Marseille, Francia, 13005
- Research Site
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Paris Cedex 14, Francia, 75013
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67098
- Research Site
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Toulouse, Francia, 31059
- Research Site
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Budapest, Hungría, 1097
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Debrecen, Hungría, 4032
- Research Site
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Kaposvár, Hungría, 7400
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Szeged, Hungría, 6725
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Milano, Italia, 20132
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Padova, Italia, 35128
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Pisa, Italia, 56126
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Reggio Emilia, Italia, 42100
- Research Site
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Chihuahua, México, 31000
- Research Site
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Guadalajara, México, 44280
- Research Site
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Guadalajara, México, 44160
- Research Site
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Mexico, México, 14080
- Research Site
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San Luis Potosí, México, 78213
- Research Site
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Arequipa, Perú, AREQUIPA54
- Research Site
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Lima, Perú
- Research Site
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Lima, Perú, LIMA 01
- Research Site
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Lima, Perú, LIMA 31
- Research Site
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Lima, Perú, Lima 32
- Research Site
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Lima, Perú, LIMA 33
- Research Site
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Lima, Perú, L14
- Research Site
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Lima, Perú, L34
- Research Site
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Lima, Perú, Lima-1
- Research Site
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Krakow, Polonia, 31-066
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-637
- Research Site
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Łódź, Polonia, 92-213
- Research Site
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London, Reino Unido, E1 1BB
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Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
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Belgrade, Serbia, 1100
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Nis, Serbia, 18000
- Research Site
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Novi Sad, Serbia, 21000
- Research Site
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Changhua City, Taiwán, 50006
- Research Site
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Kaohsiung, Taiwán, 80756
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40705
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 40447
- Research Site
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Taipei, Taiwán, 100
- Research Site
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Taoyuan City, Taiwán, 333
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- 18 a 70 años de edad en el momento de la selección
Cumple al menos 4 de los 11 criterios de los criterios de clasificación ACR revisados de 1982 para LES, al menos uno de los cuales debe ser:
- Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) positiva (1:40 o superior) o
- Anticuerpos anti-dsDNA elevados en la selección (informados como resultados equívocos o positivos), según el laboratorio central; o
- Anticuerpos anti-Smith en el cribado elevados por encima de lo normal (es decir, resultados positivos o equívocos) según el laboratorio central
- Clase III (±Clase V) o Clase IV (±Clase V) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o ISN/RPS de 2003 basada en una biopsia renal obtenida dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del ICF o durante el período de selección :
- Proporción de proteína en orina a creatinina > 1 g/g (113,17 mg/mmol), obtenido en una recolección de orina de 24 horas en la selección
- Tasa de filtración glomerular estimada ≥35 ml/min/1,73 m2
- No debe tener TB activa o latente en la radiografía de tórax o en la prueba de oro Quantiferon
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de beta-hCG en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis de MMF proporcionada por el patrocinador.
Principales Criterios de Exclusión:
- Recepción de cualquier producto en investigación (molécula pequeña o biológico) o agente biológico comercialmente disponible dentro de las cuatro semanas o 5 vidas medias anteriores a la firma del ICF, lo que sea mayor
- NL membranoso puro de clase V en una biopsia renal obtenida dentro de las 12 semanas anteriores a la firma de ICF o durante el período de selección
- Intolerancia conocida a ≤1,0 g/día de MMF
- Historial de diálisis dentro de los 12 meses anteriores a la firma del ICF o necesidad esperada de terapia de reemplazo renal (diálisis o trasplante renal) dentro de un período de 6 meses después de la inscripción
Sujetos, que al momento de firmar el ICF, recibieron cualquiera de las siguientes terapias inmunosupresoras después de su biopsia calificada
- Corticoides orales >0,5 mg/kg/día durante más de 8 semanas o
- Metilprednisolona en pulsos por vía oral o intravenosa >3,0 g (dosis acumulada) o
- Ciclofosfamida IV >2 pulsos de dosis alta (≥0,5 g/m2) o >4 dosis de dosis baja (500 mg cada 2 semanas) o
- Promedio de MMF >2,5 g/día (>1800 mg/día de micofenolato de sodio con cubierta entérica) durante más de 8 semanas o
- Tacrolimus >4 mg/día durante más de 8 semanas
- Cirugía mayor en las 8 semanas anteriores a la firma del ICF o cirugía mayor prevista durante el periodo de estudio
- Antecedentes de cualquier enfermedad no LES que haya requerido tratamiento con corticoides orales o parenterales durante más de un total de 2 semanas en las últimas 24 semanas previas a la firma del ICF
- Prueba positiva confirmada para hepatitis B o hepatitis C
- Cualquier infección grave por herpes en cualquier momento antes de la aleatorización
- Infección oportunista que requiera hospitalización o tratamiento antimicrobiano parenteral dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización (la candidiasis vaginal, oral y cutánea no es un motivo de exclusión).
Antecedentes de cáncer, además de:
- Carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel que ha sido tratado con éxito
- Cáncer de cuello uterino in situ que ha sido tratado con éxito
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico con un IP dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF o dentro de las 5 vidas medias del IP utilizado en ese estudio clínico, lo que sea más largo.
Durante la selección (dentro de los 30 días anteriores al día 1 [visita de la semana 0]), cualquiera de los siguientes:
- Aspartato transaminasa (AST) >2.5×límite superior normal (LSN)
- Alanina transaminasa (ALT) >2,5 × LSN
- Bilirrubina total >LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert [según el criterio del investigador])
- Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8 % (o >0,08) en la selección (solo sujetos diabéticos)
- Recuento de neutrófilos <1x103/μL (o <1,0 GI/L)
- Recuento de plaquetas <25x103/μL (o <25 GI/L)
- Hemoglobina <8 g/dL (o <80 g/L).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anifrolumab - Dosis más baja
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Administración cada 4 semanas desde la Semana 0 hasta la Semana 100 además del SOC que continuará hasta la Semana 112
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Experimental: Anifrolumab - Dosis más alta
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Administración cada 4 semanas desde la Semana 0 hasta la Semana 100 además del SOC que continuará hasta la Semana 112
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo IV Q4W más SOC
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Administración cada 4 semanas desde la Semana 0 hasta la Semana 100 además del SOC que continuará hasta la Semana 112
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la proporción de proteína en orina de 24 horas a creatinina (UPCR)
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 (línea de base) hasta la semana 52
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Evaluar la eficacia de anifrolumab más SOC (combinación de micofenolato mofetilo y corticosteroides) en comparación con placebo más SOC en sujetos con nefritis lúpica (LN) proliferativa activa. Relación media geométrica de UPCR de 24 horas en la semana 52 sobre el valor inicial. Los valores <1 indican una mejora desde el inicio. |
Desde la semana 1 (línea de base) hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos que lograron el criterio de valoración compuesto Respuesta renal completa (CRR)
Periodo de tiempo: Semana 52
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CRR se definió como el cumplimiento de todo lo siguiente:
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Semana 52
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de sujetos con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el período de selección (Día-30 a -1) hasta el período de seguimiento (Semana 112)
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Evaluar los EA (eventos no graves, graves y adversos de especial interés (AESI)) como variables de seguridad y tolerabilidad de anifrolimab. Los AESI son infecciones graves, incluidas las infecciones graves no oportunistas, las infecciones oportunistas, la anafilaxia, las neoplasias malignas, el herpes zoster, la TB (incluida la TB latente), la influenza, la vasculitis (no LES) y los MACE (incluidos los accidentes cerebrovasculares, el síndrome coronario agudo, la enfermedad miocárdica). infarto o muerte cardiovascular). Periodo de estudio: Se presentan datos durante el tratamiento y seguimiento. |
Desde el período de selección (Día-30 a -1) hasta el período de seguimiento (Semana 112)
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Número de sujetos con ideación y comportamiento suicida e intentos de suicidio a través de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, tratamiento y seguimiento (un promedio de 60 semanas)
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La C-SSRS se utilizó para evaluar la ideación y el comportamiento suicida y los intentos de suicidio en una escala graduada del 1 al 5. 1 indica un comportamiento suicida bajo y 5 un comportamiento suicida alto.
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Línea de base, tratamiento y seguimiento (un promedio de 60 semanas)
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Puntuación total de la escala de depresión del cuestionario de salud personal-8 (PHQD-8)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 60
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PHQ-8 es una escala de autoinforme de 8 ítems, todos los ítems se califican con una puntuación de 0 a 3, para un rango total de 0 a 24.
PHQ-8 evalúa los síntomas de depresión durante las 2 semanas anteriores.
Las puntuaciones más altas indican más síntomas depresivos.
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Línea de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, Semana 52, Semana 60
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Brotes extrarrenales usando el instrumento de evaluación de brotes basado en el índice de actividad de la enfermedad de lupus eritematoso sistémico (SLE) 2000 (SLEDAI 2K)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 112
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Los brotes se definirán como cualquier criterio presente en las categorías de brotes leves/moderados y/o brotes graves. La manifestación nueva o empeorada solo debe informarse para las manifestaciones de LES. El rango de puntuación de SLEDAI-2K es de 0 a 105 y las puntuaciones más altas representan una mayor actividad de la enfermedad. Brote leve/moderado definido como un cambio en los componentes no renales de la puntuación del instrumento SLEDAI-2K de ≥3 pero <7 puntos en comparación con la visita anterior. Brote grave definido como un cambio en los componentes no renales de la puntuación del instrumento SLEDAI-2K en ≥7 puntos en comparación con la visita anterior. La tasa de brotes por año sujeto se define como el número de sujetos con un brote respectivo dividido por la suma del tiempo de exposición en días para todos los sujetos en el conjunto de análisis multiplicado por 365,25. |
Desde el inicio hasta la semana 112
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: AstraZeneca AB, AstraZeneca
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
26 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D3461C00007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .