Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af to doser anifrolumab sammenlignet med placebo hos voksne forsøgspersoner med aktiv proliferativ lupus nefritis (TULIP-LN1)

28. oktober 2021 opdateret af: AstraZeneca

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​anifrolumab hos voksne forsøgspersoner med aktiv proliferativ lupus nefritis

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​et intravenøst ​​behandlingsregime med to doser anifrolumab versus placebo hos voksne personer med aktiv proliferativ lupus nefritis (LN).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, multicenter, multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​to intravenøse (IV) behandlingsregimer af anifrolumab versus placebo, mens der tages standardbehandling (SOC) behandling med mycophenolatmofetil (MMF) og kortikosteroider hos voksne personer med aktiv proliferativ lupus nefritis (LN).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentina, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Research Site
  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australien, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Australien, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, B-4000
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197089
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Forenede Stater, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Forenede Stater, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • Research Site
  • Frankrig
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Frankrig, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
        • Research Site
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Mexico, 78213
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Research Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbien, 1100
        • Research Site
      • Nis, Serbien, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Alder 18 til 70 år på screeningstidspunktet

  2. Opfylder mindst 4 af de 11 kriterier i de reviderede 1982 ACR klassificeringskriterier for SLE, hvoraf mindst et skal være:

    1. Positiv antinuklear antistof (ANA) test (1:40 eller højere) eller
    2. Forhøjede anti-dsDNA-antistoffer ved screening (rapporteret som tvetydige eller positive resultater), ifølge centrallaboratoriet; eller
    3. Anti-Smith antistof ved screening forhøjet til over det normale (dvs. positive eller tvetydige resultater) ifølge det centrale laboratorium
  3. Klasse III (±Klasse V) eller Klasse IV (±Klasse V) LN i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) eller 2003 ISN/RPS-klassificering baseret på en nyrebiopsi opnået inden for 12 uger før underskrivelse af ICF eller under screeningsperioden :
  4. Forholdet mellem protein og kreatinin i urin >1 g/g (113,17 mg/mmol), opnået ved en 24-timers urinopsamling ved screening
  5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥35 ml/min/1,73 m2
  6. Må ikke have aktiv eller latent TB på hverken røntgenbillede af thorax eller ved Quantiferon guld-test
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-hCG-test ved screening og negativ uringraviditetstest forud for den første dosis af sponsorleveret MMF.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  1. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt (lille molekyle eller biologisk) eller kommercielt tilgængeligt biologisk middel inden for fire uger eller 5 halveringstider før underskrivelsen af ​​ICF, alt efter hvad der er størst
  2. Ren klasse V membranøs LN på en nyrebiopsi opnået inden for 12 uger før signering af ICF eller under screeningsperioden
  3. Kendt intolerance over for ≤1,0 g/dag af MMF
  4. Anamnese med dialyse inden for 12 måneder før underskrivelse af ICF eller forventet behov for nyreudskiftningsterapi (dialyse eller nyretransplantation) inden for en 6 måneders periode efter indskrivning

  5. Forsøgspersoner, som på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF modtog en af ​​følgende immunsuppressive terapier efter deres kvalificerende biopsi

    1. Orale kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag i mere end 8 uger eller
    2. Oral eller IV puls methylprednisolon >3,0 gm (kumulativ dosis) eller
    3. IV cyclophosphamid >2 pulser højdosis (≥0,5 gm/m2) eller >4 doser lav dosis (500 mg hver 2. uge) eller
    4. Gennemsnitlig MMF >2,5 g/dag (>1800 mg/dag af enterisk coated mycophenolatnatrium) i mere end 8 uger eller
    5. Tacrolimus >4 mg/dag i mere end 8 uger
  6. Større operation inden for 8 uger før underskrivelse af ICF eller større operation planlagt i undersøgelsesperioden
  7. Anamnese med enhver ikke-SLE-sygdom, der har krævet behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mere end i alt 2 uger inden for de sidste 24 uger før underskrivelsen af ​​ICF
  8. Bekræftet positiv test for hepatitis B eller hepatitis C
  9. Enhver alvorlig herpesinfektion på ethvert tidspunkt før randomisering
  10. Opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antimikrobiel behandling inden for 3 år før randomisering (vaginal, oral og hudcandidiasis er ikke en udelukkelsesårsag).

  11. Kræfthistorie, bortset fra:

    1. Planocellulært eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet med succes
    2. Livmoderhalskræft in situ, der er blevet behandlet med succes
  12. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie med en IP inden for 4 uger før ICF-signering eller inden for 5 halveringstider af den IP, der blev brugt i det kliniske studie, alt efter hvad der er længst.

  13. Under screening (inden for 30 dage før dag 1 [Uge 0 besøg]) kan et eller flere af følgende:

    1. Aspartattransaminase (AST) >2,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    2. Alanintransaminase (ALT) >2,5×ULN
    3. Total bilirubin >ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom [baseret på Investigators vurdering])
    4. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetikere)
    5. Neutrofiltal <1x103/μL (eller <1,0 GI/L)
    6. Blodpladeantal <25x103/μL (eller <25 GI/L)
    7. Hæmoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anifrolumab - Lavere dosis
Biologisk: Anifrolumab
Administration hver 4. uge fra uge 0 til uge 100 foruden SOC, som fortsætter indtil uge 112
Eksperimentel: Anifrolumab - Højere dosis
Biologisk: Anifrolumab
Administration hver 4. uge fra uge 0 til uge 100 foruden SOC, som fortsætter indtil uge 112
Placebo komparator: Placebo
Placebo IV Q4W plus SOC
Medicin: Placebo
Administration hver 4. uge fra uge 0 til uge 100 foruden SOC, som fortsætter indtil uge 112

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 24-timers urinprotein til kreatininforhold (UPCR)
Tidsramme: Fra uge 1 (basislinje) op til uge 52

For at evaluere effektiviteten af ​​anifrolumab plus SOC (kombination af mycophenolatmofetil og kortikosteroider) sammenlignet med placebo plus SOC hos forsøgspersoner med aktiv proliferativ lupus nefritis (LN).

Geometrisk gennemsnitsforhold af 24-timers UPCR i uge 52 over baseline. Værdier <1 indikerer forbedring fra baseline.
Fra uge 1 (basislinje) op til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner, der opnår det sammensatte endepunkt fuldstændigt nyrerespons (CRR)
Tidsramme: Uge 52

CRR blev defineret som at opfylde alle følgende:

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) er ≥60 ml/min/1,73 m^2 eller intet bekræftet fald i eGFR fra baseline på ≥20 %
  • 24-timers UPCR ≤ 0,7 mg/mg
  • Ingen seponering af forsøgsprodukt (IP) eller brug af begrænset medicin ud over protokollens tilladte grænse før vurdering
  • eGFR var baseret på Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formel. Forsøgspersoner behandlet med begrænset medicin ud over protokollens tilladte tærskel, eller afbrydelse af undersøgelsesbehandling af andre årsager, blev betragtet som ikke-responderende.
Uge 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screeningsperioden (dag-30 til -1) indtil opfølgningsperioden (uge 112)

At vurdere AE'er (ikke-alvorlige, alvorlige og uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)) som variabler for sikkerhed og tolerabilitet af anifrolimab.

AESI'erne er alvorlige infektioner, herunder ikke-opportunistiske alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner, anafylaksi, malignitet, herpes zoster, TB (inklusive latent TB), influenza, vaskulitis (ikke-SLE) og MACE (herunder slagtilfælde, akut koronarsyndrom, myokardie) infarkt eller kardiovaskulær død).

Undersøgelsesperiode: Under behandlingen og opfølgningsdata præsenteres.
Fra screeningsperioden (dag-30 til -1) indtil opfølgningsperioden (uge 112)
Antal forsøgspersoner med selvmordstanker og -adfærd og selvmordsforsøg via Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline, behandling og opfølgning (gennemsnitligt 60 uger)
C-SSRS blev brugt til at vurdere selvmordstanker og -adfærd og selvmordsforsøg på en graderet skala fra 1 til 5. 1 angiver så lav selvmordsadfærd og 5 som høj selvmordsadfærd.
Baseline, behandling og opfølgning (gennemsnitligt 60 uger)
Samlet score for personligt helbredsspørgeskema Depression Skala-8 (PHQD-8)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​52, uge ​​60
PHQ-8 er en 8-elements selvrapporteringsskala, alle varer er vurderet til en score på 0-3, for et samlet interval på 0-24. PHQ-8 vurderer symptomer på depression over de foregående 2 uger. Højere score indikerer mere depressive symptomer.
Baseline, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​52, uge ​​60
Ekstrarenale opblussen ved brug af systemisk lupus erythematosus (SLE) sygdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI 2K) baseret instrument til vurdering af opblussen
Tidsramme: Fra baseline op til uge 112

Flare vil blive defineret som et hvilket som helst kriterium, der er til stede i kategorierne Mild/Moderate Flare og/eller Svær Flare. Ny eller forværret manifestation bør kun rapporteres for manifestationer af SLE. SLEDAI-2K-scoreområdet er 0 til 105 med højere score, der repræsenterer øget sygdomsaktivitet.

Mild/moderat opblussen defineret som ændring i ikke-renale komponenter i SLEDAI-2K-instrumentets score på ≥3 men <7 point sammenlignet med tidligere besøg. Alvorlig opblussen defineret som ændring i ikke-renale komponenter i SLEDAI-2K-instrumentets score med ≥7 point sammenlignet med tidligere besøg.

Opblussen per år er defineret som antallet af forsøgspersoner med en respektive opblussen divideret med summen af ​​eksponeringstid i dage for alle forsøgspersoner i analysesættet ganget med 365,25.
Fra baseline op til uge 112

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Parexel

Efterforskere

  • Studieleder: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2015

Først opslået (Skøn)

14. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D3461C00007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Anifrolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner