Безопасность и эффективность двух доз анифролумаба по сравнению с плацебо у взрослых субъектов с активным пролиферативным волчаночным нефритом (TULIP-LN1)
28 октября 2021 г. обновлено: AstraZeneca
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности анифролумаба у взрослых пациентов с активным пролиферативным волчаночным нефритом
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности схемы внутривенного введения двух доз анифролумаба по сравнению с плацебо у взрослых пациентов с активным пролиферативным волчаночным нефритом (ВН).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности двух внутривенных (в/в) схем лечения анифролумабом по сравнению с плацебо при стандартном лечении (SOC) лечения микофенолата мофетилом. (MMF) и кортикостероиды у взрослых пациентов с активным пролиферативным волчаночным нефритом (LN).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
147
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Adelaide, Австралия, 5000
- Research Site
-
Clayton, Австралия, VIC 3168
- Research Site
-
Parkville, Австралия, 3050
- Research Site
-
Westmead, Австралия, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
- Research Site
-
Cordoba, Аргентина, 5016
- Research Site
-
Rosario, Аргентина, S2000PBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1070
- Research Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Research Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Research Site
-
Liege, Бельгия, B-4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Research Site
-
Kaposvár, Венгрия, 7400
- Research Site
-
Szeged, Венгрия, 6725
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Research Site
-
Kiel, Германия, 24105
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20132
- Research Site
-
Padova, Италия, 35128
- Research Site
-
Pisa, Италия, 56126
- Research Site
-
Reggio Emilia, Италия, 42100
- Research Site
-
-
-
-
-
Gwangju, Корея, Республика, 501-757
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 150-713
- Research Site
-
Suwon-si, Корея, Республика, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика, 31000
- Research Site
-
Guadalajara, Мексика, 44280
- Research Site
-
Guadalajara, Мексика, 44160
- Research Site
-
Mexico, Мексика, 14080
- Research Site
-
San Luis Potosí, Мексика, 78213
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Перу, AREQUIPA54
- Research Site
-
Lima, Перу
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 01
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 31
- Research Site
-
Lima, Перу, Lima 32
- Research Site
-
Lima, Перу, LIMA 33
- Research Site
-
Lima, Перу, L14
- Research Site
-
Lima, Перу, L34
- Research Site
-
Lima, Перу, Lima-1
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-066
- Research Site
-
Warszawa, Польша, 02-637
- Research Site
-
Łódź, Польша, 92-213
- Research Site
-
-
-
-
-
Orenburg, Российская Федерация, 460018
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197089
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Research Site
-
Belgrade, Сербия, 1100
- Research Site
-
Nis, Сербия, 18000
- Research Site
-
Novi Sad, Сербия, 21000
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85306
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037-0706
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1670
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Соединенные Штаты, 91360
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Research Site
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Соединенные Штаты, 32713
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103-2499
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
- Research Site
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Тайвань, 50006
- Research Site
-
Kaohsiung, Тайвань, 80756
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 100
- Research Site
-
Taoyuan City, Тайвань, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33076
- Research Site
-
Marseille, Франция, 13005
- Research Site
-
Paris Cedex 14, Франция, 75013
- Research Site
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Research Site
-
Toulouse, Франция, 31059
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет на момент скрининга
Соответствует как минимум 4 из 11 критериев пересмотренных критериев классификации ACR 1982 г. для СКВ, по крайней мере один из которых должен быть:
- Положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA) (1:40 или выше) или
- Повышенный уровень антител к двухцепочечной ДНК при скрининге (указывается как сомнительный или положительный результат), по данным центральной лаборатории; или
- Антитела против Смита при скрининге повышены выше нормы (т. е. положительные или сомнительные результаты) по данным центральной лаборатории
- ВН класса III (±класс V) или класса IV (±класс V) согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или ISN/RPS 2003 г. на основе биопсии почки, полученной в течение 12 недель до подписания МКФ или в период скрининга :
- Отношение белка мочи к креатинину > 1 г/г (113,17 мг/ммоль), полученный при 24-часовом сборе мочи при скрининге
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥35 мл/мин/1,73 м2
- Не должно быть активного или латентного туберкулеза ни на рентгенограмме грудной клетки, ни на тесте Quantiferon gold.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность до введения первой дозы ММФ, предоставленного спонсором.
Основные критерии исключения:
- Получение любого исследуемого продукта (низкомолекулярного или биологического) или коммерчески доступного биологического агента в течение четырех недель или пяти периодов полураспада до подписания МКФ, в зависимости от того, что больше.
- Чистый мембранозный ЛУ класса V при биопсии почки, полученный в течение 12 недель до подписания МКФ или в период скрининга
- Известная непереносимость ≤1,0 г/день ММФ
- Диализ в анамнезе в течение 12 месяцев до подписания МКФ или ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии (диализ или трансплантация почки) в течение 6 месяцев после регистрации
Субъекты, которые на момент подписания МКФ получали любую из следующих иммуносупрессивных терапий после соответствующей биопсии.
- Пероральные кортикостероиды >0,5 мг/кг/день в течение более 8 недель или
- Метилпреднизолон перорально или внутривенно импульсно >3,0 г (кумулятивная доза) или
- Циклофосфамид в/в >2 импульсов высокой дозы (≥0,5 г/м2) или >4 дозы низкой дозы (500 мг каждые 2 недели) или
- Средний ММФ >2,5 г/день (>1800 мг/день микофенолата натрия, покрытого кишечнорастворимой оболочкой) в течение более 8 недель или
- Такролимус >4 мг/сут в течение более 8 недель
- Крупная операция в течение 8 недель до подписания МКФ или крупная операция, запланированная в течение периода исследования
- История любого заболевания, не связанного с СКВ, которое требовало лечения пероральными или парентеральными кортикостероидами в течение более 2 недель в течение последних 24 недель до подписания МКФ.
- Подтвержденный положительный тест на гепатит В или гепатит С
- Любая тяжелая герпесная инфекция в любое время до рандомизации
- Оппортунистическая инфекция, требующая госпитализации или парентерального антимикробного лечения в течение 3 лет до рандомизации (вагинальный, оральный и кожный кандидоз не является причиной исключения).
Рак в анамнезе, кроме:
- Плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи, успешно вылеченный
- Рак шейки матки in situ, успешно вылеченный
- Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании с IP в течение 4 недель до подписания ICF или в течение 5 периодов полураспада IP, используемого в этом клиническом исследовании, в зависимости от того, что дольше.
Во время скрининга (в течение 30 дней до дня 1 [визит на неделе 0]) любое из следующего:
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) >2,5×верхний предел нормы (ВГН)
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) >2,5×ВГН
- Общий билирубин >ВГН (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера [на основании заключения исследователя])
- Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8% (или >0,08) при скрининге (только для пациентов с диабетом)
- Количество нейтрофилов <1x103/мкл (или <1,0 GI/л)
- Количество тромбоцитов <25x103/мкл (или <25 GI/л)
- Гемоглобин <8 г/дл (или <80 г/л).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Анифролумаб — более низкая доза
|
Введение каждые 4 недели с 0-й по 100-ю неделю в дополнение к SOC, которое будет продолжаться до 112-й недели.
|
|
Экспериментальный: Анифролумаб — более высокая доза
|
Введение каждые 4 недели с 0-й по 100-ю неделю в дополнение к SOC, которое будет продолжаться до 112-й недели.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо IV раз в 4 недели плюс SOC
|
Введение каждые 4 недели с 0-й по 100-ю неделю в дополнение к SOC, которое будет продолжаться до 112-й недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение отношения белка к креатинину за 24 часа по сравнению с исходным уровнем (UPCR)
Временное ограничение: С 1-й недели (исходный уровень) до 52-й недели
|
Оценить эффективность анифролумаба плюс SOC (комбинация микофенолата мофетила и кортикостероидов) по сравнению с плацебо плюс SOC у пациентов с активным пролиферативным волчаночным нефритом (ВН). Среднее геометрическое отношение 24-часового UPCR на 52-й неделе к исходному уровню. Значения <1 указывают на улучшение по сравнению с исходным уровнем. |
С 1-й недели (исходный уровень) до 52-й недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов, достигших комбинированной конечной точки полного почечного ответа (CRR)
Временное ограничение: Неделя 52
|
CRR был определен как отвечающий всем следующим требованиям:
|
Неделя 52
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От периода скрининга (день-30 до -1) до периода последующего наблюдения (неделя 112)
|
Оценить нежелательные явления (несерьезные, серьезные и нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)) как переменные безопасности и переносимости анифролимаба. AESI представляют собой серьезные инфекции, в том числе неоппортунистические серьезные инфекции, оппортунистические инфекции, анафилаксию, злокачественные новообразования, опоясывающий герпес, ТБ (включая латентный ТБ), грипп, васкулит (не СКВ) и MACE (включая инсульт, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда). инфаркт или сердечно-сосудистая смерть). Период исследования: Представлены данные о ходе лечения и последующем наблюдении. |
От периода скрининга (день-30 до -1) до периода последующего наблюдения (неделя 112)
|
|
Количество субъектов с суицидальными мыслями и поведением и суицидальными попытками по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, лечение и последующее наблюдение (в среднем 60 недель)
|
C-SSRS использовался для оценки суицидальных мыслей и поведения, а также суицидальных попыток по шкале от 1 до 5. 1 указывает на низкий уровень суицидального поведения, а 5 — на высокий уровень суицидального поведения.
|
Исходный уровень, лечение и последующее наблюдение (в среднем 60 недель)
|
|
Общий балл по шкале депрессии-8 по шкале личного опросника здоровья (PHQD-8)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 60-я неделя
|
PHQ-8 представляет собой шкалу самоотчета из 8 пунктов, все пункты оцениваются по шкале от 0 до 3, что дает общий диапазон от 0 до 24.
PHQ-8 оценивает симптомы депрессии за предыдущие 2 недели.
Более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы депрессии.
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя, 36-я неделя, 52-я неделя, 60-я неделя
|
|
Внепочечные вспышки с использованием индекса активности заболевания 2000 года (SLEDAI 2K) на основе индекса активности системной красной волчанки (СКВ) (SLEDAI 2K)
Временное ограничение: От исходного уровня до 112 недели
|
Обострение будет определяться как любой критерий, присутствующий в категориях легкого/умеренного обострения и/или сильного обострения. О новых или ухудшившихся проявлениях следует сообщать только о проявлениях СКВ. Диапазон баллов SLEDAI-2K составляет от 0 до 105, причем более высокие баллы представляют повышенную активность заболевания. Легкое/умеренное обострение определяется как изменение непочечных компонентов шкалы SLEDAI-2K на ≥3, но <7 баллов по сравнению с предыдущим визитом. Тяжелое обострение определяется как изменение непочечных компонентов шкалы SLEDAI-2K на ≥7 баллов по сравнению с предыдущим визитом. Частота обострений на одного субъекта в год определяется как количество субъектов с соответствующим обострением, деленное на сумму времени воздействия в днях для всех субъектов в наборе для анализа, умноженное на 365,25. |
От исходного уровня до 112 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: AstraZeneca AB, AstraZeneca
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 ноября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 ноября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D3461C00007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .