Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av to doser anifrolumab sammenlignet med placebo hos voksne personer med aktiv proliferativ lupus nefritis (TULIP-LN1)

28. oktober 2021 oppdatert av: AstraZeneca

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til anifrolumab hos voksne personer med aktiv proliferativ lupusnefritt

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til et intravenøst ​​behandlingsregime med to doser anifrolumab versus placebo hos voksne personer med aktiv proliferativ lupus nefritt (LN).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, multisenter, multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til to intravenøse (IV) behandlingsregimer av anifrolumab versus placebo mens man tar standardbehandling (SOC) med mykofenolatmofetil (MMF) og kortikosteroider hos voksne personer med aktiv proliferativ lupus nefritt (LN).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentina, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Research Site
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australia, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgia, B-4000
        • Research Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • Research Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Forente stater, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Forente stater, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Frankrike, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
        • Research Site
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Mexico, 78213
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 1100
        • Research Site
      • Nis, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Alder 18 til 70 år på tidspunktet for screening

  2. Oppfyller minst 4 av de 11 kriteriene i de reviderte 1982 ACR-klassifiseringskriteriene for SLE, hvorav minst ett må være:

    1. Positiv antinukleært antistoff (ANA) test (1:40 eller høyere) eller
    2. Forhøyede anti-dsDNA-antistoffer ved screening (rapportert som tvetydige eller positive resultater), i henhold til sentrallaboratoriet; eller
    3. Anti-Smith antistoff ved screening forhøyet til over det normale (dvs. positive eller tvetydige resultater) i henhold til sentrallaboratoriet
  3. Klasse III (±Klasse V) eller Klasse IV (±Klasse V) LN i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) eller 2003 ISN/RPS-klassifisering basert på en nyrebiopsi oppnådd innen 12 uker før signering av ICF eller i løpet av screeningsperioden :
  4. Forholdet mellom protein og kreatinin i urin >1 g/g (113,17 mg/mmol), oppnådd ved en 24-timers urinsamling ved screening
  5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥35 mL/min/1,73 m2
  6. Må ikke ha aktiv eller latent tuberkulose på verken røntgen av thorax eller ved Quantiferon gold-test
  7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-hCG-test ved screening og negativ uringraviditetstest før den første dosen av sponsorlevert MMF.

Hovedekskluderingskriterier:

  1. Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt (lite molekyl eller biologisk) eller kommersielt tilgjengelig biologisk middel innen fire uker eller 5 halveringstider før signering av ICF, avhengig av hva som er størst
  2. Ren klasse V membranøs LN på en nyrebiopsi oppnådd innen 12 uker før signering av ICF eller under screeningsperioden
  3. Kjent intoleranse mot ≤1,0 g/dag av MMF
  4. Dialysehistorie innen 12 måneder før signering av ICF eller forventet behov for nyreerstatningsterapi (dialyse eller nyretransplantasjon) innen 6 måneder etter innmelding

  5. Forsøkspersoner som på tidspunktet for signering av ICF mottok en av følgende immunsuppressive terapier etter sin kvalifiserende biopsi

    1. Orale kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag i mer enn 8 uker eller
    2. Oral eller IV puls metylprednisolon >3,0 gm (kumulativ dose) eller
    3. IV cyklofosfamid >2 pulser med høy dose (≥0,5 gm/m2) eller >4 doser lav dose (500 mg annenhver uke) eller
    4. Gjennomsnittlig MMF >2,5 g/dag (>1800 mg/dag av enterisk belagt mykofenolatnatrium) i mer enn 8 uker eller
    5. Takrolimus >4 mg/dag i mer enn 8 uker
  6. Større operasjon innen 8 uker før signering av ICF eller større operasjon planlagt i løpet av studieperioden
  7. Anamnese med en ikke-SLE sykdom som har krevd behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mer enn totalt 2 uker i løpet av de siste 24 ukene før signering av ICF
  8. Bekreftet positiv test for hepatitt B eller hepatitt C
  9. Enhver alvorlig herpesinfeksjon når som helst før randomisering
  10. Opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antimikrobiell behandling innen 3 år før randomisering (vaginal, oral og hud candidiasis er ikke en eksklusjonsårsak).

  11. Historie med kreft, bortsett fra:

    1. Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er vellykket behandlet
    2. Livmorhalskreft in situ som er vellykket behandlet
  12. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie med en IP innen 4 uker før ICF-signering eller innen 5 halveringstider av IP brukt i den kliniske studien, avhengig av hva som er lengst.

  13. Under screening (innen 30 dager før dag 1 [Uke 0 besøk]), noe av følgende:

    1. Aspartattransaminase (AST) >2,5 × øvre normalgrense (ULN)
    2. Alanintransaminase (ALT) >2,5×ULN
    3. Total bilirubin >ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom [basert på etterforskerens vurdering])
    4. Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetikere)
    5. Nøytrofiltall <1x103/μL (eller <1,0 GI/L)
    6. Blodplateantall <25x103/μL (eller <25 GI/L)
    7. Hemoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anifrolumab - Lavere dose
Biologisk: Anifrolumab
Administrasjon hver 4. uke fra uke 0 til uke 100 i tillegg til SOC som vil fortsette til uke 112
Eksperimentell: Anifrolumab - Høyere dose
Biologisk: Anifrolumab
Administrasjon hver 4. uke fra uke 0 til uke 100 i tillegg til SOC som vil fortsette til uke 112
Placebo komparator: Placebo
Placebo IV Q4W pluss SOC
Legemiddel: Placebo
Administrasjon hver 4. uke fra uke 0 til uke 100 i tillegg til SOC som vil fortsette til uke 112

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 24-timers urinprotein til kreatininforhold (UPCR)
Tidsramme: Fra uke 1 (grunnlinje) til uke 52

For å evaluere effekten av anifrolumab pluss SOC (kombinasjon av mykofenolatmofetil og kortikosteroider) sammenlignet med placebo pluss SOC hos personer med aktiv proliferativ lupusnefritt (LN).

Geometrisk gjennomsnittsforhold for 24-timers UPCR ved uke 52 over baseline. Verdier <1 indikerer forbedring fra baseline.
Fra uke 1 (grunnlinje) til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner som oppnår det sammensatte endepunktet fullstendig nyrerespons (CRR)
Tidsramme: Uke 52

CRR ble definert som å møte alle følgende:

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er ≥60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen bekreftet reduksjon av eGFR fra baseline på ≥20 %
  • 24-timers UPCR ≤ 0,7 mg/mg
  • Ingen seponering av undersøkelsesprodukt (IP) eller bruk av begrensede medisiner utover protokollens tillatte grense før vurdering
  • eGFR var basert på formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Forsøkspersoner som ble behandlet med begrensede medisiner utover protokollens tillatte grense, eller som avbrøt studiebehandling av andre grunner, ble ansett som ikke-respondere.
Uke 52

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening (Dag-30 til -1) perioden til oppfølgingsperioden (Uke 112)

Å vurdere bivirkninger (ikke-alvorlige, alvorlige og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)) som variabler for sikkerhet og tolerabilitet av anifrolimab.

AESI-ene er alvorlige infeksjoner, inkludert ikke-opportunistiske alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, anafylaksi, malignitet, herpes zoster, TB (inkludert latent TB), influensa, vaskulitt (ikke-SLE) og MACE (inkludert hjerneslag, akutt koronarsyndrom, myokard). infarkt eller kardiovaskulær død).

Studieperiode: Under behandling og oppfølging presenteres data.
Fra screening (Dag-30 til -1) perioden til oppfølgingsperioden (Uke 112)
Antall personer med selvmordstanker og -adferd og selvmordsforsøk via Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Grunnlinje, behandling og oppfølging (gjennomsnittlig 60 uker)
C-SSRS ble brukt til å vurdere selvmordstanker og -adferd og selvmordsforsøk på en gradert skala fra 1 til 5. 1 indikerer så lav suicidal og 5 som høy selvmordsatferd.
Grunnlinje, behandling og oppfølging (gjennomsnittlig 60 uker)
Total score for personlig helsespørreskjema depresjonsskala-8 (PHQD-8)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52, uke 60
PHQ-8 er en 8-elements selvrapporteringsskala, alle elementer er vurdert til en poengsum på 0-3, for et totalt område på 0-24. PHQ-8 vurderer symptomer på depresjon de siste 2 ukene. Høyere score indikerer mer depressive symptomer.
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52, uke 60
Ekstrarenale oppblåsninger ved bruk av systemisk lupus erythematosus (SLE) sykdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI 2K) basert instrument for oppblussing
Tidsramme: Fra baseline til uke 112

Flare vil bli definert som et hvilket som helst kriterium som finnes i kategoriene Mild/Moderate Flare og/eller Alvorlig fakkel. Ny eller forverret manifestasjon skal kun rapporteres for manifestasjoner av SLE. SLEDAI-2K-skåreområdet er 0 til 105 med høyere skåre som representerer økt sykdomsaktivitet.

Mild/moderat oppblussing definert som endring i ikke-renale komponenter i SLEDAI-2K-instrumentskåren på ≥3 men <7 poeng sammenlignet med tidligere besøk. Alvorlig oppblussing definert som endring i ikke-renale komponenter i SLEDAI-2K-instrumentets poengsum med ≥7 poeng sammenlignet med tidligere besøk.

Oppblussingsfrekvensen per forsøksår er definert som antall forsøkspersoner med respektive oppblussing delt på summen av eksponeringstid i dager for alle forsøkspersoner i analysesettet multiplisert med 365,25.
Fra baseline til uke 112

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Parexel

Etterforskere

  • Studieleder: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D3461C00007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere