- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02547922
Sikkerhet og effekt av to doser anifrolumab sammenlignet med placebo hos voksne personer med aktiv proliferativ lupus nefritis (TULIP-LN1)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til anifrolumab hos voksne personer med aktiv proliferativ lupusnefritt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
- Research Site
-
Cordoba, Argentina, 5016
- Research Site
-
Rosario, Argentina, S2000PBJ
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
-
Clayton, Australia, VIC 3168
- Research Site
-
Parkville, Australia, 3050
- Research Site
-
Westmead, Australia, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1070
- Research Site
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liege, Belgia, B-4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
- Research Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Research Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037-0706
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1670
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Research Site
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Forente stater, 32713
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103-2499
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10457
- Research Site
-
Great Neck, New York, Forente stater, 11021
- Research Site
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Research Site
-
Paris Cedex 14, Frankrike, 75013
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Pisa, Italia, 56126
- Research Site
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
- Research Site
-
-
-
-
-
Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-713
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico, 31000
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44280
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44160
- Research Site
-
Mexico, Mexico, 14080
- Research Site
-
San Luis Potosí, Mexico, 78213
- Research Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru, AREQUIPA54
- Research Site
-
Lima, Peru
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 01
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Research Site
-
Lima, Peru, Lima 32
- Research Site
-
Lima, Peru, LIMA 33
- Research Site
-
Lima, Peru, L14
- Research Site
-
Lima, Peru, L34
- Research Site
-
Lima, Peru, Lima-1
- Research Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-066
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-637
- Research Site
-
Łódź, Polen, 92-213
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
-
Belgrade, Serbia, 1100
- Research Site
-
Nis, Serbia, 18000
- Research Site
-
Novi Sad, Serbia, 21000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
-
Changhua City, Taiwan, 50006
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 80756
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Research Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
- Research Site
-
Szeged, Ungarn, 6725
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Alder 18 til 70 år på tidspunktet for screening
Oppfyller minst 4 av de 11 kriteriene i de reviderte 1982 ACR-klassifiseringskriteriene for SLE, hvorav minst ett må være:
- Positiv antinukleært antistoff (ANA) test (1:40 eller høyere) eller
- Forhøyede anti-dsDNA-antistoffer ved screening (rapportert som tvetydige eller positive resultater), i henhold til sentrallaboratoriet; eller
- Anti-Smith antistoff ved screening forhøyet til over det normale (dvs. positive eller tvetydige resultater) i henhold til sentrallaboratoriet
- Klasse III (±Klasse V) eller Klasse IV (±Klasse V) LN i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) eller 2003 ISN/RPS-klassifisering basert på en nyrebiopsi oppnådd innen 12 uker før signering av ICF eller i løpet av screeningsperioden :
- Forholdet mellom protein og kreatinin i urin >1 g/g (113,17 mg/mmol), oppnådd ved en 24-timers urinsamling ved screening
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥35 mL/min/1,73 m2
- Må ikke ha aktiv eller latent tuberkulose på verken røntgen av thorax eller ved Quantiferon gold-test
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-hCG-test ved screening og negativ uringraviditetstest før den første dosen av sponsorlevert MMF.
Hovedekskluderingskriterier:
- Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt (lite molekyl eller biologisk) eller kommersielt tilgjengelig biologisk middel innen fire uker eller 5 halveringstider før signering av ICF, avhengig av hva som er størst
- Ren klasse V membranøs LN på en nyrebiopsi oppnådd innen 12 uker før signering av ICF eller under screeningsperioden
- Kjent intoleranse mot ≤1,0 g/dag av MMF
- Dialysehistorie innen 12 måneder før signering av ICF eller forventet behov for nyreerstatningsterapi (dialyse eller nyretransplantasjon) innen 6 måneder etter innmelding
Forsøkspersoner som på tidspunktet for signering av ICF mottok en av følgende immunsuppressive terapier etter sin kvalifiserende biopsi
- Orale kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag i mer enn 8 uker eller
- Oral eller IV puls metylprednisolon >3,0 gm (kumulativ dose) eller
- IV cyklofosfamid >2 pulser med høy dose (≥0,5 gm/m2) eller >4 doser lav dose (500 mg annenhver uke) eller
- Gjennomsnittlig MMF >2,5 g/dag (>1800 mg/dag av enterisk belagt mykofenolatnatrium) i mer enn 8 uker eller
- Takrolimus >4 mg/dag i mer enn 8 uker
- Større operasjon innen 8 uker før signering av ICF eller større operasjon planlagt i løpet av studieperioden
- Anamnese med en ikke-SLE sykdom som har krevd behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mer enn totalt 2 uker i løpet av de siste 24 ukene før signering av ICF
- Bekreftet positiv test for hepatitt B eller hepatitt C
- Enhver alvorlig herpesinfeksjon når som helst før randomisering
- Opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antimikrobiell behandling innen 3 år før randomisering (vaginal, oral og hud candidiasis er ikke en eksklusjonsårsak).
Historie med kreft, bortsett fra:
- Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som er vellykket behandlet
- Livmorhalskreft in situ som er vellykket behandlet
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie med en IP innen 4 uker før ICF-signering eller innen 5 halveringstider av IP brukt i den kliniske studien, avhengig av hva som er lengst.
Under screening (innen 30 dager før dag 1 [Uke 0 besøk]), noe av følgende:
- Aspartattransaminase (AST) >2,5 × øvre normalgrense (ULN)
- Alanintransaminase (ALT) >2,5×ULN
- Total bilirubin >ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom [basert på etterforskerens vurdering])
- Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetikere)
- Nøytrofiltall <1x103/μL (eller <1,0 GI/L)
- Blodplateantall <25x103/μL (eller <25 GI/L)
- Hemoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Anifrolumab - Lavere dose
|
Administrasjon hver 4. uke fra uke 0 til uke 100 i tillegg til SOC som vil fortsette til uke 112
|
Eksperimentell: Anifrolumab - Høyere dose
|
Administrasjon hver 4. uke fra uke 0 til uke 100 i tillegg til SOC som vil fortsette til uke 112
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo IV Q4W pluss SOC
|
Administrasjon hver 4. uke fra uke 0 til uke 100 i tillegg til SOC som vil fortsette til uke 112
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i 24-timers urinprotein til kreatininforhold (UPCR)
Tidsramme: Fra uke 1 (grunnlinje) til uke 52
|
For å evaluere effekten av anifrolumab pluss SOC (kombinasjon av mykofenolatmofetil og kortikosteroider) sammenlignet med placebo pluss SOC hos personer med aktiv proliferativ lupusnefritt (LN). Geometrisk gjennomsnittsforhold for 24-timers UPCR ved uke 52 over baseline. Verdier <1 indikerer forbedring fra baseline. |
Fra uke 1 (grunnlinje) til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel av forsøkspersoner som oppnår det sammensatte endepunktet fullstendig nyrerespons (CRR)
Tidsramme: Uke 52
|
CRR ble definert som å møte alle følgende:
|
Uke 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening (Dag-30 til -1) perioden til oppfølgingsperioden (Uke 112)
|
Å vurdere bivirkninger (ikke-alvorlige, alvorlige og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)) som variabler for sikkerhet og tolerabilitet av anifrolimab. AESI-ene er alvorlige infeksjoner, inkludert ikke-opportunistiske alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, anafylaksi, malignitet, herpes zoster, TB (inkludert latent TB), influensa, vaskulitt (ikke-SLE) og MACE (inkludert hjerneslag, akutt koronarsyndrom, myokard). infarkt eller kardiovaskulær død). Studieperiode: Under behandling og oppfølging presenteres data. |
Fra screening (Dag-30 til -1) perioden til oppfølgingsperioden (Uke 112)
|
Antall personer med selvmordstanker og -adferd og selvmordsforsøk via Columbia-Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Grunnlinje, behandling og oppfølging (gjennomsnittlig 60 uker)
|
C-SSRS ble brukt til å vurdere selvmordstanker og -adferd og selvmordsforsøk på en gradert skala fra 1 til 5. 1 indikerer så lav suicidal og 5 som høy selvmordsatferd.
|
Grunnlinje, behandling og oppfølging (gjennomsnittlig 60 uker)
|
Total score for personlig helsespørreskjema depresjonsskala-8 (PHQD-8)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52, uke 60
|
PHQ-8 er en 8-elements selvrapporteringsskala, alle elementer er vurdert til en poengsum på 0-3, for et totalt område på 0-24.
PHQ-8 vurderer symptomer på depresjon de siste 2 ukene.
Høyere score indikerer mer depressive symptomer.
|
Baseline, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52, uke 60
|
Ekstrarenale oppblåsninger ved bruk av systemisk lupus erythematosus (SLE) sykdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI 2K) basert instrument for oppblussing
Tidsramme: Fra baseline til uke 112
|
Flare vil bli definert som et hvilket som helst kriterium som finnes i kategoriene Mild/Moderate Flare og/eller Alvorlig fakkel. Ny eller forverret manifestasjon skal kun rapporteres for manifestasjoner av SLE. SLEDAI-2K-skåreområdet er 0 til 105 med høyere skåre som representerer økt sykdomsaktivitet. Mild/moderat oppblussing definert som endring i ikke-renale komponenter i SLEDAI-2K-instrumentskåren på ≥3 men <7 poeng sammenlignet med tidligere besøk. Alvorlig oppblussing definert som endring i ikke-renale komponenter i SLEDAI-2K-instrumentets poengsum med ≥7 poeng sammenlignet med tidligere besøk. Oppblussingsfrekvensen per forsøksår er definert som antall forsøkspersoner med respektive oppblussing delt på summen av eksponeringstid i dager for alle forsøkspersoner i analysesettet multiplisert med 365,25. |
Fra baseline til uke 112
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: AstraZeneca AB, AstraZeneca
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D3461C00007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lupus nefritis
-
Minia UniversityHar ikke rekruttert ennåmfERG i Lupus NephritisEgypt
-
Chitwan Medical CollegeFullførtFor å sammenligne effekten av mykofenolatmofetil med cyklofosfamid hos pasienter med Neplaese Lupus Nephritis
-
AmgenAvsluttetSystemisk lupus erythematosus | Kutan lupus | Lupus | Discoid LupusForente stater
-
BiogenPåmelding etter invitasjonSubakutt kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusFrankrike, Spania, Forente stater, Sverige
-
BiogenRekrutteringSubakutt kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusForente stater, Italia, Korea, Republikken, Taiwan, Argentina, Chile, Spania, Canada, Serbia, Frankrike, Tyskland, Japan, Brasil, Storbritannia, Puerto Rico, Bulgaria, Portugal, Sveits, Filippinene, Saudi-Arabia, Sverige, Mexico, Polen, Ungar... og mer
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeLupus erythematosus, Discoid | Lupus erythematosus, subakutt kutanMexico, Argentina, Australia, Forente stater, Frankrike, Tyskland, Polen, Taiwan
-
SanofiFullførtKutan lupus erythematosus-systemisk lupus erythematosusJapan
-
Florida Academic Dermatology CentersUkjentDiscoid Lupus Erythematosus (DLE)Forente stater
-
AmgenFullført
-
AmgenAvsluttetKutan lupus | LupusForente stater, Australia, Canada
Kliniske studier på Anifrolumab
-
AstraZenecaFullført
-
AstraZenecaPRA Health SciencesFullførtAktiv systemisk lupus erythematosusForente stater, Frankrike, Tyskland, Spania, Den russiske føderasjonen, Peru, Taiwan, Storbritannia, Japan, Korea, Republikken, Argentina, Israel, Ungarn, Bulgaria, Romania, Australia, Ukraina, Mexico, Canada, Sør-Afrika, Polen, Lit... og mer
-
AstraZenecaPRA Health SciencesFullførtAktiv systemisk lupus erythematosusForente stater, Italia, Korea, Republikken, Peru, Taiwan, New Zealand, Tyskland, Israel, Ungarn, Australia, Polen, Storbritannia, Romania, Ukraina, Brasil, Argentina, Chile, Colombia
-
Josef Smolen, Univ. Prof. Dr.Ukjent
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAktiv systemisk lupus erythematosusThailand, Korea, Republikken, Filippinene, Kina, Taiwan, Hong Kong
-
AstraZenecaPRA Health SciencesFullførtAktiv systemisk lupus erythematosusForente stater, Frankrike, Tyskland, Spania, Belgia, Den russiske føderasjonen, Japan, Korea, Republikken, Argentina, Bulgaria, Sør-Afrika, Mexico, Canada, Brasil, Litauen
-
AstraZenecaFullførtSunne fag | Farmakokinetikk | SikkerhetForente stater
-
MedImmune LLCFullførtLupus erythematosus, systemiskForente stater, Korea, Republikken, Mexico, Peru, Ungarn, Ukraina, Tsjekkia, Bulgaria, Colombia, Brasil, Polen, Romania, Taiwan
-
University Hospital, BordeauxAstraZenecaRekruttering
-
AstraZenecaClinigen, Inc.Ikke lenger tilgjengeligSystemisk lupus erythematosus