Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av två doser av anifrolumab jämfört med placebo hos vuxna patienter med aktiv proliferativ lupus nefrit (TULIP-LN1)

28 oktober 2021 uppdaterad av: AstraZeneca

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av anifrolumab hos vuxna patienter med aktiv proliferativ lupusnefrit

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av en intravenös behandlingsregim med två doser av anifrolumab kontra placebo hos vuxna patienter med aktiv proliferativ lupusnefrit (LN).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, multicenter, multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av två intravenösa (IV) behandlingsregimer av anifrolumab kontra placebo samtidigt som man tar standardbehandling (SOC) med mykofenolatmofetil (MMF) och kortikosteroider hos vuxna patienter med aktiv proliferativ lupusnefrit (LN).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

147

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentina, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Research Site
  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australien, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Australien, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australien, 2145
        • Research Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, B-4000
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Frankrike, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Förenta staterna, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Förenta staterna, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Förenta staterna, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Padova, Italien, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Italien, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Gwangju, Korea, Republiken av, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republiken av, 16499
        • Research Site
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Mexiko, 78213
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Orenburg, Ryska Federationen, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197089
        • Research Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbien, 1100
        • Research Site
      • Nis, Serbien, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  1. Ålder 18 till 70 år vid tidpunkten för screening

  2. Uppfyller minst 4 av de 11 kriterierna i de reviderade 1982 ACR-klassificeringskriterierna för SLE, varav minst ett måste vara:

    1. Positivt antinukleär antikropp (ANA) test (1:40 eller högre) eller
    2. Förhöjda anti-dsDNA-antikroppar vid screening (rapporterade som tvetydiga eller positiva resultat), enligt centrallaboratoriet; eller
    3. Anti-Smith-antikropp vid screening förhöjd till över det normala (dvs positiva eller tvetydiga resultat) enligt det centrala laboratoriet
  3. Klass III (±Klass V) eller Klass IV (±Klass V) LN enligt Världshälsoorganisationen (WHO) eller 2003 ISN/RPS-klassificering baserad på en njurbiopsi erhållen inom 12 veckor före undertecknandet av ICF eller under screeningsperioden :
  4. Urinprotein till kreatininförhållande >1 g/g (113,17 mg/mmol), erhållen vid en 24-timmars urinuppsamling vid screening
  5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥35 ml/min/1,73 m2
  6. Får inte ha aktiv eller latent tuberkulos på vare sig lungröntgen eller med Quantiferon gold-test
  7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-hCG-test vid screening och negativt uringraviditetstest före den första dosen av sponsortillhandahållet MMF.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  1. Mottagande av en undersökningsprodukt (liten molekyl eller biologiskt) eller kommersiellt tillgängligt biologiskt medel inom fyra veckor eller 5 halveringstider före undertecknandet av ICF, beroende på vilket som är störst
  2. Ren klass V membranös LN på en njurbiopsi erhållen inom 12 veckor före signering av ICF eller under screeningsperioden
  3. Känd intolerans mot ≤1,0 g/dag av MMF
  4. Dialys i anamnesen inom 12 månader före undertecknande av ICF eller förväntat behov av njurersättningsterapi (dialys eller njurtransplantation) inom en 6-månadersperiod efter inskrivning

  5. Försökspersoner som vid tidpunkten för undertecknandet av ICF fick någon av följande immunsuppressiva terapier efter sin kvalificerade biopsi

    1. Orala kortikosteroider >0,5 mg/kg/dag i mer än 8 veckor eller
    2. Oral eller IV puls metylprednisolon >3,0 gm (kumulativ dos) eller
    3. IV cyklofosfamid >2 pulser av hög dos (≥0,5 gm/m2) eller >4 doser av låg dos (500 mg varannan vecka) eller
    4. Genomsnittlig MMF >2,5 g/dag (>1800 mg/dag av enterodragerad mykofenolatnatrium) i mer än 8 veckor eller
    5. Takrolimus >4 mg/dag i mer än 8 veckor
  6. Större operation inom 8 veckor före undertecknande av ICF eller större operation planerad under studieperioden
  7. Historik om någon icke-SLE-sjukdom som har krävt behandling med orala eller parenterala kortikosteroider i mer än totalt 2 veckor under de senaste 24 veckorna före undertecknandet av ICF
  8. Bekräftat positivt test för hepatit B eller hepatit C
  9. All allvarlig herpesinfektion när som helst före randomisering
  10. Opportunistisk infektion som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antimikrobiell behandling inom 3 år före randomisering (vaginal, oral och hudcandidiasis är inte ett uteslutande skäl).

  11. Historik av cancer, förutom:

    1. Skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats framgångsrikt
    2. Livmoderhalscancer in situ som har behandlats framgångsrikt
  12. Samtidig registrering i en annan klinisk studie med en IP inom 4 veckor före ICF-signering eller inom 5 halveringstider från den IP som användes i den kliniska studien, beroende på vilket som är längst.

  13. Under screening (inom 30 dagar före dag 1 [vecka 0 besök]), något av följande:

    1. Aspartattransaminas (ASAT) >2,5×övre normalgräns (ULN)
    2. Alanintransaminas (ALT) >2,5×ULN
    3. Totalt bilirubin >ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom [baserat på utredarens bedömning])
    4. Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) vid screening (endast diabetiker)
    5. Neutrofilantal <1x103/μL (eller <1,0 GI/L)
    6. Trombocytantal <25x103/μL (eller <25 GI/L)
    7. Hemoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anifrolumab - Lägre dos
Biologisk: Anifrolumab
Administrering var fjärde vecka från vecka 0 till vecka 100 utöver SOC som kommer att fortsätta till vecka 112
Experimentell: Anifrolumab - Högre dos
Biologisk: Anifrolumab
Administrering var fjärde vecka från vecka 0 till vecka 100 utöver SOC som kommer att fortsätta till vecka 112
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo IV Q4W plus SOC
Läkemedel: Placebo
Administrering var fjärde vecka från vecka 0 till vecka 100 utöver SOC som kommer att fortsätta till vecka 112

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje i 24-timmars urinprotein till kreatininkvot (UPCR)
Tidsram: Från vecka 1 (baslinje) upp till vecka 52

För att utvärdera effekten av anifrolumab plus SOC (kombination av mykofenolatmofetil och kortikosteroider) jämfört med placebo plus SOC hos patienter med aktiv proliferativ lupusnefrit (LN).

Geometriskt medelvärde för 24-timmars UPCR vid vecka 52 över baslinjen. Värden <1 indikerar förbättring från baslinjen.
Från vecka 1 (baslinje) upp till vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som uppnår den sammansatta slutpunkten komplett njurrespons (CRR)
Tidsram: Vecka 52

CRR definierades som att uppfylla alla följande:

  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) är ≥60 ml/min/1,73 m^2 eller ingen bekräftad minskning av eGFR från baslinjen på ≥20 %
  • 24-timmars UPCR ≤ 0,7 mg/mg
  • Inget avbrytande av prövningsprodukt (IP) eller användning av begränsad medicinering utöver protokollets tillåtna tröskel före bedömning
  • eGFR baserades på MDRD-formeln (Modification of Diet in Renal Disease). Försökspersoner som behandlats med begränsad medicinering utanför protokollets tillåtna tröskel, eller som avbröt studiebehandlingen av andra skäl, betraktades som icke-svarare.
Vecka 52

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med biverkningar
Tidsram: Från screeningperioden (dag-30 till -1) till uppföljningsperioden (vecka 112)

Att bedöma biverkningar (icke-seriösa, allvarliga och biverkningar av särskilt intresse (AESI)) som variabler för säkerhet och tolerabilitet för anifrolimab.

AESI är allvarliga infektioner, inklusive icke-opportunistiska allvarliga infektioner, opportunistiska infektioner, anafylaxi, malignitet, herpes zoster, TB (inklusive latent TB), influensa, vaskulit (icke-SLE) och MACE (inklusive stroke, akut kranskärlssyndrom, myokardial sjukdom). infarkt eller kardiovaskulär död).

Studieperiod: Under behandlingen och uppföljningsdata presenteras.
Från screeningperioden (dag-30 till -1) till uppföljningsperioden (vecka 112)
Antal försökspersoner med självmordstankar och självmordsbeteende och självmordsförsök via Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Baslinje, behandling och uppföljning (i genomsnitt 60 veckor)
C-SSRS användes för att bedöma självmordstankar och självmordsbeteende och självmordsförsök på en graderad skala från 1 till 5. 1 indikerar ett lågt suicidalt beteende och 5 som ett högt självmordsbeteende.
Baslinje, behandling och uppföljning (i genomsnitt 60 veckor)
Totalpoäng för personlig hälsofrågeformulär Depression Skala-8 (PHQD-8)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 52, vecka 60
PHQ-8 är en självrapporteringsskala med 8 artiklar, alla artiklar är betygsatta med poängen 0-3, för ett totalt intervall på 0-24. PHQ-8 bedömer symtom på depression under de senaste 2 veckorna. Högre poäng indikerar mer depressiva symtom.
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 52, vecka 60
Extrarenala utbrott med systemisk lupus erythematosus (SLE) sjukdomsaktivitetsindex 2000 (SLEDAI 2K) baserat instrument för utvärdering av utbrott
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 112

Larm kommer att definieras som vilket kriterium som helst som finns i kategorierna Milt/Moderat Ljus och/eller Svårt Bloss. Ny eller försämrad manifestation ska endast rapporteras för manifestationer av SLE. SLEDAI-2K-poängintervallet är 0 till 105 med högre poäng som representerar ökad sjukdomsaktivitet.

Mild/måttlig flare definieras som förändring i icke-njurkomponenter i SLEDAI-2K-instrumentets poäng på ≥3 men <7 poäng jämfört med tidigare besök. Svår flare definieras som förändring i icke-njurkomponenter i SLEDAI-2K-instrumentets poäng med ≥7 poäng jämfört med tidigare besök.

Flare rate per ämnesår definieras som antalet försökspersoner med respektive flare dividerat med summan av exponeringstiden i dagar för alla försökspersoner i analysuppsättningen multiplicerat med 365,25.
Från baslinjen upp till vecka 112

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Parexel

Utredare

  • Studierektor: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

26 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2015

Första postat (Uppskatta)

14 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D3461C00007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lupus nefrit

Kliniska prövningar på Anifrolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera