Innocuité et efficacité de deux doses d'anifrolumab par rapport à un placebo chez des sujets adultes atteints de néphrite lupique proliférative active (TULIP-LN1)
28 octobre 2021 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 2 évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'anifrolumab chez des sujets adultes atteints de néphrite lupique proliférative active
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un schéma thérapeutique intraveineux de deux doses d'anifrolumab versus placebo chez des sujets adultes atteints de néphrite lupique proliférative active (LN).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux schémas thérapeutiques intraveineux (IV) d'anifrolumab par rapport à un placebo tout en prenant un traitement standard de soins (SOC) avec mycophénolate mofétil (MMF) et des corticostéroïdes chez les sujets adultes atteints de néphrite lupique proliférative active (LN).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
147
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Research Site
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Kiel, Allemagne, 24105
- Research Site
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Buenos Aires, Argentine, C1015ABO
- Research Site
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Cordoba, Argentine, 5016
- Research Site
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Rosario, Argentine, S2000PBJ
- Research Site
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Adelaide, Australie, 5000
- Research Site
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Clayton, Australie, VIC 3168
- Research Site
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Parkville, Australie, 3050
- Research Site
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Westmead, Australie, 2145
- Research Site
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Brussels, Belgique, 1070
- Research Site
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Research Site
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Leuven, Belgique, 3000
- Research Site
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Liege, Belgique, B-4000
- Research Site
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Gwangju, Corée, République de, 501-757
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 150-713
- Research Site
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Suwon-si, Corée, République de, 16499
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Research Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- Research Site
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Bordeaux Cedex, France, 33076
- Research Site
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Marseille, France, 13005
- Research Site
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Paris Cedex 14, France, 75013
- Research Site
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Strasbourg, France, 67098
- Research Site
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Toulouse, France, 31059
- Research Site
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Orenburg, Fédération Russe, 460018
- Research Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Research Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197089
- Research Site
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Budapest, Hongrie, 1097
- Research Site
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Research Site
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Kaposvár, Hongrie, 7400
- Research Site
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Szeged, Hongrie, 6725
- Research Site
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Milano, Italie, 20132
- Research Site
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Padova, Italie, 35128
- Research Site
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Pisa, Italie, 56126
- Research Site
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Reggio Emilia, Italie, 42100
- Research Site
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Chihuahua, Mexique, 31000
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44280
- Research Site
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Guadalajara, Mexique, 44160
- Research Site
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Mexico, Mexique, 14080
- Research Site
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San Luis Potosí, Mexique, 78213
- Research Site
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Krakow, Pologne, 31-066
- Research Site
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Warszawa, Pologne, 02-637
- Research Site
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Łódź, Pologne, 92-213
- Research Site
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Arequipa, Pérou, AREQUIPA54
- Research Site
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Lima, Pérou
- Research Site
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Lima, Pérou, LIMA 01
- Research Site
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Lima, Pérou, LIMA 31
- Research Site
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Lima, Pérou, Lima 32
- Research Site
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Lima, Pérou, LIMA 33
- Research Site
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Lima, Pérou, L14
- Research Site
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Lima, Pérou, L34
- Research Site
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Lima, Pérou, Lima-1
- Research Site
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London, Royaume-Uni, E1 1BB
- Research Site
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Belgrade, Serbie, 11000
- Research Site
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Belgrade, Serbie, 1100
- Research Site
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Nis, Serbie, 18000
- Research Site
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Novi Sad, Serbie, 21000
- Research Site
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Changhua City, Taïwan, 50006
- Research Site
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Kaohsiung, Taïwan, 80756
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40705
- Research Site
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Taichung, Taïwan, 40447
- Research Site
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Taipei, Taïwan, 100
- Research Site
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Taoyuan City, Taïwan, 333
- Research Site
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Arizona
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Glendale, Arizona, États-Unis, 85306
- Research Site
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Research Site
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037-0706
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1670
- Research Site
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Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Research Site
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Florida
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DeBary, Florida, États-Unis, 32713
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Research Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07103-2499
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10457
- Research Site
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Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- Research Site
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Research Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Âgé de 18 à 70 ans au moment du dépistage
Remplit au moins 4 des 11 critères des critères de classification ACR révisés de 1982 pour le LES, dont au moins un doit être :
- Test d'anticorps antinucléaires (ANA) positif (1:40 ou plus) ou
- Anticorps anti-dsDNA élevés lors du dépistage (signalés comme des résultats équivoques ou positifs), selon le laboratoire central ; ou alors
- Anticorps anti-Smith lors du dépistage élevé au-dessus de la normale (c'est-à-dire résultats positifs ou équivoques) selon le laboratoire central
- LN de classe III (± classe V) ou de classe IV (± classe V) selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou la classification ISN/RPS 2003 basée sur une biopsie rénale obtenue dans les 12 semaines précédant la signature de l'ICF ou pendant la période de dépistage :
- Rapport protéines urinaires/créatinine > 1 g/g (113,17 mg/mmol), obtenu sur une collecte d'urine de 24 heures lors du dépistage
- Débit de filtration glomérulaire estimé ≥35 mL/min/1,73 m2
- Ne doit pas avoir de tuberculose active ou latente sur la radiographie thoracique ou par le test Quantiferon Gold
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test bêta-hCG sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la première dose de MMF fourni par le sponsor.
Principaux critères d'exclusion :
- Réception de tout produit expérimental (petite molécule ou biologique) ou agent biologique disponible dans le commerce dans les quatre semaines ou 5 demi-vies avant la signature de l'ICF, selon la plus grande
- LN membraneux pur de classe V sur une biopsie rénale obtenue dans les 12 semaines précédant la signature de l'ICF ou pendant la période de dépistage
- Intolérance connue à ≤1,0 g/jour de MMF
- Antécédents de dialyse dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF ou besoin prévu d'une thérapie de remplacement rénal (dialyse ou transplantation rénale) dans une période de 6 mois après l'inscription
Sujets qui, au moment de la signature de l'ICF, ont reçu l'un des traitements immunosuppresseurs suivants après leur biopsie qualifiante
- Corticostéroïdes oraux > 0,5 mg/kg/jour pendant plus de 8 semaines ou
- Méthylprednisolone pulsée orale ou IV > 3,0 g (dose cumulée) ou
- Cyclophosphamide IV > 2 impulsions à forte dose (≥ 0,5 g/m2) ou > 4 doses à faible dose (500 mg toutes les 2 semaines) ou
- MMF moyen > 2,5 g/jour (> 1 800 mg/jour de mycophénolate sodique à enrobage entérique) pendant plus de 8 semaines ou
- Tacrolimus > 4 mg/jour pendant plus de 8 semaines
- Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la signature de l'ICF ou chirurgie majeure prévue pendant la période d'étude
- Antécédents de toute maladie non LED ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux ou parentéraux pendant plus de 2 semaines au total au cours des 24 dernières semaines précédant la signature de l'ICF
- Test positif confirmé pour l'hépatite B ou l'hépatite C
- Toute infection herpétique grave à tout moment avant la randomisation
- Infection opportuniste nécessitant une hospitalisation ou un traitement antimicrobien parentéral dans les 3 ans précédant la randomisation (les candidoses vaginales, orales et cutanées ne sont pas un motif d'exclusion).
Antécédents de cancer, sauf :
- Carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été traité avec succès
- Cancer du col de l'utérus in situ qui a été traité avec succès
- Inscription simultanée dans une autre étude clinique avec un IP dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF ou dans les 5 demi-vies de l'IP utilisé dans cette étude clinique, selon la plus longue.
Pendant le dépistage (dans les 30 jours précédant le jour 1 [visite de la semaine 0]), l'un des éléments suivants :
- Aspartate transaminase (AST) > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine transaminase (ALT) > 2,5 × LSN
- Bilirubine totale> LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert [basé sur le jugement de l'investigateur])
- Hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8 % (ou > 0,08) au moment du dépistage (sujets diabétiques uniquement)
- Nombre de neutrophiles <1x103/μL (ou <1,0 GI/L)
- Numération plaquettaire <25x103/μL (ou <25 GI/L)
- Hémoglobine <8 g/dL (ou <80 g/L).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Anifrolumab – Dose plus faible
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Administration toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 100 en plus du SOC qui se poursuivra jusqu'à la semaine 112
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Expérimental: Anifrolumab - Dose plus élevée
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Administration toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 100 en plus du SOC qui se poursuivra jusqu'à la semaine 112
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo IV Q4W plus SOC
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Administration toutes les 4 semaines de la semaine 0 à la semaine 100 en plus du SOC qui se poursuivra jusqu'à la semaine 112
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans le rapport protéines urinaires/créatinine sur 24 heures (UPCR)
Délai: De la semaine 1 (référence) à la semaine 52
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Évaluer l'efficacité de l'anifrolumab plus SOC (combinaison de mycophénolate mofétil et de corticostéroïdes) par rapport à un placebo plus SOC chez des sujets atteints de néphrite lupique proliférative (LN) active. Rapport moyen géométrique de l'UPCR sur 24 heures à la semaine 52 par rapport à la valeur initiale. Les valeurs < 1 indiquent une amélioration par rapport à la ligne de base. |
De la semaine 1 (référence) à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets atteignant le critère composite de réponse rénale complète (CRR)
Délai: Semaine 52
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Le CRR a été défini comme répondant à tous les critères suivants :
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Semaine 52
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables
Délai: De la période de dépistage (Jour 30 à -1) jusqu'à la période de suivi (Semaine 112)
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Évaluer les EI (événements non graves, graves et indésirables d'intérêt particulier (AESI)) en tant que variables d'innocuité et de tolérabilité de l'anifrolimab. Les AESI sont des infections graves, y compris les infections graves non opportunistes, les infections opportunistes, l'anaphylaxie, les tumeurs malignes, le zona, la tuberculose (y compris la tuberculose latente), la grippe, la vascularite (non LED) et les MACE (y compris les accidents vasculaires cérébraux, le syndrome coronarien aigu, infarctus ou mort cardiovasculaire). Période d'étude : Pendant le traitement et les données de suivi sont présentées. |
De la période de dépistage (Jour 30 à -1) jusqu'à la période de suivi (Semaine 112)
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Nombre de sujets ayant des idées et des comportements suicidaires et des tentatives de suicide via l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Délai: Ligne de base, traitement et suivi (une moyenne de 60 semaines)
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Le C-SSRS a été utilisé pour évaluer les idées et comportements suicidaires et les tentatives de suicide sur une échelle graduée de 1 à 5. 1 indique un comportement suicidaire faible et 5 un comportement suicidaire élevé.
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Ligne de base, traitement et suivi (une moyenne de 60 semaines)
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Score total de l'échelle de dépression du questionnaire personnel sur la santé-8 (PHQD-8)
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 52, Semaine 60
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PHQ-8 est une échelle d'auto-évaluation en 8 éléments, tous les éléments sont notés sur un score de 0 à 3, pour une plage totale de 0 à 24.
PHQ-8 évalue les symptômes de dépression au cours des 2 semaines précédentes.
Des scores plus élevés indiquent plus de symptômes dépressifs.
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Baseline, Semaine 12, Semaine 24, Semaine 36, Semaine 52, Semaine 60
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Flares extra-rénales à l'aide de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (SLE) basé sur l'indice d'activité de la maladie 2000 (SLEDAI 2K)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 112
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L'éruption sera définie comme n'importe quel critère présent dans les catégories d'éruption légère/modérée et/ou d'éruption sévère. Une manifestation nouvelle ou aggravée ne doit être signalée que pour les manifestations de LES. La plage de scores SLEDAI-2K est de 0 à 105, les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie. Flare légère/modérée définie comme une modification des composantes non rénales du score de l'instrument SLEDAI-2K ≥ 3 mais < 7 points par rapport à la visite précédente. La poussée sévère est définie comme une modification des composants non rénaux du score de l'instrument SLEDAI-2K de ≥ 7 points par rapport à la visite précédente. Le taux de poussée par année de sujet est défini comme le nombre de sujets avec une poussée respective divisé par la somme du temps d'exposition en jours pour tous les sujets de l'ensemble d'analyse multiplié par 365,25. |
De la ligne de base jusqu'à la semaine 112
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: AstraZeneca AB, AstraZeneca
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 novembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
18 janvier 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2015
Première publication (Estimation)
14 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D3461C00007
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.
Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé .
Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.
De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .