Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost dvou dávek anifrolumabu ve srovnání s placebem u dospělých pacientů s aktivní proliferativní lupusovou nefritidou (TULIP-LN1)

28. října 2021 aktualizováno: AstraZeneca

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost anifrolumabu u dospělých pacientů s aktivní proliferativní lupusovou nefritidou

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost intravenózního léčebného režimu dvou dávek anifrolumabu oproti placebu u dospělých subjektů s aktivní proliferativní lupus nefritidou (LN).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2, která hodnotí účinnost a bezpečnost dvou intravenózních (IV) léčebných režimů anifrolumabu oproti placebu při standardní léčbě (SOC) mykofenolát mofetilu (MMF) a kortikosteroidy u dospělých pacientů s aktivní proliferativní lupus nefritidou (LN).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

147

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentina, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Research Site
  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Austrálie, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Austrálie, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Research Site
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgie, B-4000
        • Research Site
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Francie, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Research Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Research Site
      • Padova, Itálie, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Gwangju, Korejská republika, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Korejská republika, 16499
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • Research Site
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Mexiko, 78213
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Německo, 24105
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polsko, 92-213
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Orenburg, Ruská Federace, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197089
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Spojené státy, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Spojené státy, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Research Site
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Srbsko, 1100
        • Research Site
      • Nis, Srbsko, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Changhua City, Tchaj-wan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Tchaj-wan, 333
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 až 70 let v době screeningu

  2. Splňuje alespoň 4 z 11 kritérií revidovaných klasifikačních kritérií ACR z roku 1982 pro SLE, z nichž alespoň jedno musí být:

    1. Pozitivní test na antinukleární protilátky (ANA) (1:40 nebo vyšší) popř
    2. Zvýšené anti-dsDNA protilátky při screeningu (hlášené jako nejednoznačné nebo pozitivní výsledky) podle centrální laboratoře; nebo
    3. Anti-Smith protilátka při screeningu zvýšená nad normální (tj. pozitivní nebo nejednoznačné výsledky) podle centrální laboratoře
  3. Třída III (± Třída V) nebo Třída IV (± Třída V) LN podle Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo klasifikace ISN/RPS z roku 2003 na základě renální biopsie získané během 12 týdnů před podepsáním ICF nebo během období screeningu :
  4. Poměr bílkovin v moči ke kreatininu > 1 g/g (113,17 mg/mmol), získané při 24hodinovém sběru moči při screeningu
  5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥35 ml/min/1,73 m2
  6. Nesmí mít aktivní nebo latentní TBC na rentgenovém snímku hrudníku ani na testu Quantiferon gold
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-hCG test při screeningu a negativní těhotenský test v moči před první dávkou sponzorem poskytnutého MMF.

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Příjem jakéhokoli hodnoceného produktu (malé molekuly nebo biologické látky) nebo komerčně dostupného biologického činidla během čtyř týdnů nebo 5 poločasů před podpisem ICF, podle toho, která hodnota je vyšší
  2. Čistý membranózní LN třídy V na renální biopsii získané během 12 týdnů před podepsáním ICF nebo během období screeningu
  3. Známá intolerance ≤ 1,0 g/den MMF
  4. Anamnéza dialýzy během 12 měsíců před podepsáním ICF nebo očekávaná potřeba terapie náhrady ledvin (dialýza nebo transplantace ledviny) během 6 měsíců po zařazení

  5. Subjekty, které v době podpisu ICF dostávaly po kvalifikační biopsii kteroukoli z následujících imunosupresivních terapií

    1. Perorální kortikosteroidy >0,5 mg/kg/den po dobu delší než 8 týdnů nebo
    2. Perorální nebo IV pulzní methylprednisolon > 3,0 g (kumulativní dávka) nebo
    3. IV cyklofosfamid >2 pulzy vysoké dávky (≥0,5 g/m2) nebo >4 dávky nízké dávky (500 mg každé 2 týdny) nebo
    4. Průměrný MMF >2,5 g/den (>1800 mg/den enterosolventně potaženého mykofenolátu sodného) po dobu delší než 8 týdnů nebo
    5. Takrolimus > 4 mg/den po dobu delší než 8 týdnů
  6. Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů před podepsáním ICF nebo velký chirurgický zákrok plánovaný během období studie
  7. Anamnéza jakéhokoli onemocnění jiného než SLE, které vyžadovalo léčbu perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy po dobu delší než celkem 2 týdny během posledních 24 týdnů před podepsáním ICF
  8. Potvrzený pozitivní test na hepatitidu B nebo hepatitidu C
  9. Jakákoli závažná herpetická infekce kdykoli před randomizací
  10. Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální léčbu během 3 let před randomizací (vaginální, orální a kožní kandidóza není důvodem vyloučení).

  11. Historie rakoviny, kromě:

    1. Spinocelulární nebo bazaliom kůže, který byl úspěšně léčen
    2. Rakovina děložního čípku in situ, která byla úspěšně léčena
  12. Současné zařazení do jiné klinické studie s IP do 4 týdnů před podepsáním ICF nebo do 5 poločasů IP použité v této klinické studii, podle toho, co je delší.

  13. Během screeningu (do 30 dnů před 1. dnem [návštěva v týdnu 0]) některý z následujících:

    1. Aspartáttransamináza (AST) >2,5× horní hranice normálu (ULN)
    2. Alanin transamináza (ALT) > 2,5 x ULN
    3. Celkový bilirubin >ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem [na základě úsudku vyšetřovatele])
    4. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) >8 % (nebo >0,08) při screeningu (pouze diabetici)
    5. Počet neutrofilů <1x103/μL (nebo <1,0 GI/L)
    6. Počet krevních destiček <25x103/μL (nebo <25 GI/L)
    7. Hemoglobin <8 g/dl (nebo <80 g/l).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anifrolumab - Nižší dávka
Biologický: Anifrolumab
Podávání každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 100 navíc k SOC, které bude pokračovat až do týdne 112
Experimentální: Anifrolumab - Vyšší dávka
Biologický: Anifrolumab
Podávání každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 100 navíc k SOC, které bude pokračovat až do týdne 112
Komparátor placeba: Placebo
Placebo IV Q4W plus SOC
Lék: Placebo
Podávání každé 4 týdny od týdne 0 do týdne 100 navíc k SOC, které bude pokračovat až do týdne 112

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna poměru proteinů v moči na kreatinin (UPCR) z výchozí hodnoty
Časové okno: Od 1. týdne (základní hodnota) do 52. týdne

Zhodnotit účinnost anifrolumabu plus SOC (kombinace mykofenolát mofetilu a kortikosteroidů) ve srovnání s placebem plus SOC u subjektů s aktivní proliferativní lupus nefritidou (LN).

Poměr geometrického průměru 24hodinového UPCR v 52. týdnu nad výchozí hodnotou. Hodnoty <1 znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.
Od 1. týdne (základní hodnota) do 52. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů, které dosáhly složeného koncového bodu kompletní renální odezvy (CRR)
Časové okno: 52. týden

CRR bylo definováno jako splňující všechny následující:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) je ≥60 ml/min/1,73 m^2 nebo žádný potvrzený pokles eGFR od výchozí hodnoty o ≥20 %
  • 24hodinová UPCR ≤ 0,7 mg/mg
  • Žádné přerušení zkoušeného přípravku (IP) nebo používání omezené medikace nad prahovou hodnotu povolenou protokolem před hodnocením
  • eGFR byl založen na vzorci Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Subjekty léčené omezenou medikací přesahující prahovou hodnotu protokolu nebo přerušující studijní léčbu z jiných důvodů byly považovány za nereagující.
52. týden

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Od období screeningu (30. až -1. den) do období sledování (112. týden)

Posoudit AE (nezávažné, závažné a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI)) jako proměnné bezpečnosti a snášenlivosti anifrolimabu.

AESI jsou závažné infekce, včetně neoportunních závažných infekcí, oportunních infekcí, anafylaxe, malignity, herpes zoster, TBC (včetně latentní TBC), chřipky, vaskulitidy (ne SLE) a MACE (včetně mrtvice, akutního koronárního syndromu, myokardu infarkt nebo kardiovaskulární smrt).

Období studie: Údaje během léčby a následného sledování jsou uvedeny.
Od období screeningu (30. až -1. den) do období sledování (112. týden)
Počet subjektů se sebevražednými myšlenkami a chováním a pokusy o sebevraždu prostřednictvím Columbia-sebevražedné stupnice závažnosti (C-SSRS)
Časové okno: Výchozí stav, léčba a sledování (v průměru 60 týdnů)
C-SSRS byl použit k hodnocení sebevražedných myšlenek a chování a pokusů o sebevraždu na stupnici od 1 do 5. 1 označuje jako nízkou sebevražednost a 5 jako vysokou míru sebevraždy.
Výchozí stav, léčba a sledování (v průměru 60 týdnů)
Celkové skóre osobního zdravotního dotazníku na stupnici deprese-8 (PHQD-8)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 36, týden 52, týden 60
PHQ-8 je 8-položková škála self-report, všechny položky jsou hodnoceny skóre 0-3, v celkovém rozsahu 0-24. PHQ-8 hodnotí příznaky deprese za předchozí 2 týdny. Vyšší skóre ukazuje na depresivnější symptomy.
Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 36, týden 52, týden 60
Extrarenální vzplanutí s použitím nástroje na hodnocení vzplanutí založeného na indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SLE) 2000 (SLEDAI 2K)
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 112

Vzplanutí bude definováno jako jakékoli jedno kritérium přítomné v kategoriích Mírné/Střední vzplanutí a/nebo Silné vzplanutí. Nové nebo zhoršené projevy by měly být hlášeny pouze u projevů SLE. Rozsah skóre SLEDAI-2K je 0 až 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.

Mírné/střední vzplanutí definované jako změna nerenálních komponent skóre přístroje SLEDAI-2K ≥3, ale <7 bodů ve srovnání s předchozí návštěvou. Závažné vzplanutí definované jako změna nerenálních komponent skóre přístroje SLEDAI-2K o ≥7 bodů ve srovnání s předchozí návštěvou.

Míra vzplanutí za předmětný rok je definována jako počet subjektů s příslušným vzplanutím dělený součtem doby expozice ve dnech pro všechny subjekty v analytické sadě vynásobené 365,25.
Od výchozího stavu do týdne 112

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Parexel

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D3461C00007

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anifrolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit