Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność dwóch dawek aniprolumabu w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z aktywnym proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek (TULIP-LN1)

28 października 2021 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo aniprolumabu u dorosłych pacjentów z aktywnym proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek

Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego schematu leczenia dwóch dawek anifrolumabu w porównaniu z placebo u dorosłych pacjentów z aktywnym proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek (LN).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dwóch dożylnych (iv.) schematów leczenia aniifrolumabu w porównaniu z placebo podczas standardowego leczenia mykofenolanem mofetylu (MMF) i kortykosteroidami u dorosłych pacjentów z aktywnym proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek (LN).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

147

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentyna, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentyna, S2000PBJ
        • Research Site
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australia, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgia, B-4000
        • Research Site
  • Federacja Rosyjska
      • Orenburg, Federacja Rosyjska, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197089
        • Research Site
  • Francja
      • Bordeaux Cedex, Francja, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Francja, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Francja, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Research Site
  • Meksyk
      • Chihuahua, Meksyk, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Meksyk, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Meksyk, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Meksyk, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Meksyk, 78213
        • Research Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
  • Polska
      • Krakow, Polska, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polska, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polska, 92-213
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Gwangju, Republika Korei, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Republika Korei, 16499
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 1100
        • Research Site
      • Nis, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Stany Zjednoczone, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
        • Research Site
  • Tajwan
      • Changhua City, Tajwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Tajwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Tajwan, 333
        • Research Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Węgry, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Węgry, 6725
        • Research Site
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Research Site
      • Padova, Włochy, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Włochy, 42100
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

  1. Wiek od 18 do 70 lat w momencie badania przesiewowego

  2. Spełnia co najmniej 4 z 11 kryteriów zrewidowanych kryteriów klasyfikacji ACR z 1982 r. dla SLE, z których co najmniej jedno musi być:

    1. Dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) (1:40 lub wyższy) lub
    2. Podwyższone przeciwciała anty-dsDNA podczas badania przesiewowego (zgłoszone jako wyniki niejednoznaczne lub pozytywne), zgodnie z laboratorium centralnym; lub
    3. Poziom przeciwciał anty-Smith podczas badania przesiewowego powyżej normy (tj. wyniki dodatnie lub niejednoznaczne) według laboratorium centralnego
  3. Klasa III (±Klasa V) lub Klasa IV (±Klasa V) LN zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub 2003 ISN/RPS na podstawie biopsji nerki wykonanej w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF lub w okresie przesiewowym :
  4. Stosunek białka do kreatyniny w moczu >1 g/g (113,17 mg/mmol), uzyskane podczas 24-godzinnej zbiórki moczu podczas badania przesiewowego
  5. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥35 ml/min/1,73 m2
  6. Nie może mieć aktywnej lub utajonej gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej ani w teście Quantiferon Gold
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed pierwszą dawką MMF dostarczanego przez sponsora.

Główne kryteria wykluczenia:

  1. Otrzymanie dowolnego badanego produktu (małocząsteczkowego lub biologicznego) lub dostępnego na rynku środka biologicznego w ciągu czterech tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  2. Błoniasty LN czystej klasy V w biopsji nerki pobranej w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF lub w okresie przesiewowym
  3. Znana nietolerancja ≤1,0 g/dzień MMF
  4. Historia dializ w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem umowy ICF lub przewidywana potrzeba leczenia nerkozastępczego (dializa lub przeszczep nerki) w ciągu 6 miesięcy po włączeniu

  5. Osoby, które w momencie podpisania ICF otrzymały którąkolwiek z poniższych terapii immunosupresyjnych po biopsji kwalifikacyjnej

    1. Kortykosteroidy doustne >0,5 mg/kg mc./dobę przez ponad 8 tygodni lub
    2. Doustny lub IV impulsowy metyloprednizolon > 3,0 gm (dawka skumulowana) lub
    3. Cyklofosfamid dożylny >2 impulsy dużej dawki (≥0,5 g/m2) lub >4 dawki małej dawki (500 mg co 2 tygodnie) lub
    4. Średni MMF >2,5 g/dzień (>1800 mg/dzień mykofenolanu sodu w otoczce dojelitowej) przez ponad 8 tygodni lub
    5. Takrolimus >4 mg/dobę przez ponad 8 tygodni
  6. Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed podpisaniem ICF lub duża operacja planowana w okresie badania
  7. Historia jakiejkolwiek choroby innej niż SLE, która wymagała leczenia kortykosteroidami doustnymi lub pozajelitowymi przez ponad łącznie 2 tygodnie w ciągu ostatnich 24 tygodni przed podpisaniem ICF
  8. Potwierdzony pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  9. Jakakolwiek ciężka infekcja wirusem opryszczki w dowolnym czasie przed randomizacją
  10. Zakażenie oportunistyczne wymagające hospitalizacji lub pozajelitowego leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 3 lat przed randomizacją (kandydoza pochwy, jamy ustnej i skóry nie jest powodem wykluczenia).

  11. Historia choroby nowotworowej oprócz:

    1. Rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, który został skutecznie wyleczony
    2. Rak szyjki macicy in situ, który został skutecznie wyleczony
  12. Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego z IP w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF lub w ciągu 5 okresów półtrwania IP zastosowanego w tym badaniu klinicznym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

  13. Podczas badania przesiewowego (w ciągu 30 dni przed Dniem 1 [wizyta w tygodniu 0]), którekolwiek z poniższych:

    1. Transaminaza asparaginianowa (AST) >2,5 × górna granica normy (GGN)
    2. Transaminaza alaninowa (ALT) >2,5×GGN
    3. Bilirubina całkowita > GGN (chyba że z powodu zespołu Gilberta [na podstawie oceny badacza])
    4. Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >8% (lub >0,08) podczas badania przesiewowego (tylko osoby z cukrzycą)
    5. Liczba neutrofili <1x103/μl (lub <1,0 GI/l)
    6. Liczba płytek krwi <25x103/μl (lub <25 GI/l)
    7. Hemoglobina <8 g/dl (lub <80 g/l).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anifrolumab – mniejsza dawka
Biologiczny: Aniprolumab
Podawanie co 4 tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 100 oprócz SOC, które będzie kontynuowane do tygodnia 112
Eksperymentalny: Anifrolumab – wyższa dawka
Biologiczny: Aniprolumab
Podawanie co 4 tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 100 oprócz SOC, które będzie kontynuowane do tygodnia 112
Komparator placebo: Placebo
Placebo IV Q4W plus SOC
Lek: Placebo
Podawanie co 4 tygodnie od tygodnia 0 do tygodnia 100 oprócz SOC, które będzie kontynuowane do tygodnia 112

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w 24-godzinnym stosunku białka do kreatyniny w moczu (UPCR)
Ramy czasowe: Od 1. tygodnia (linia wyjściowa) do 52. tygodnia

Ocena skuteczności anifrolumabu w skojarzeniu z SOC (połączenie mykofenolanu mofetylu i kortykosteroidów) w porównaniu z placebo w skojarzeniu z SOC u pacjentów z aktywnym proliferacyjnym toczniowym zapaleniem nerek (LN).

Współczynnik średniej geometrycznej 24-godzinnego UPCR w 52. tygodniu w stosunku do wartości początkowej. Wartości <1 wskazują poprawę w stosunku do wartości wyjściowych.
Od 1. tygodnia (linia wyjściowa) do 52. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których uzyskano złożoną całkowitą odpowiedź nerkową (CRR) w punkcie końcowym
Ramy czasowe: Tydzień 52

CRR zdefiniowano jako spełniające wszystkie poniższe warunki:

  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi ≥60 ml/min/1,73 m^2 lub brak potwierdzonego zmniejszenia eGFR od wartości wyjściowej o ≥20%
  • 24-godzinny UPCR ≤ 0,7 mg/mg
  • Brak przerwania stosowania badanego produktu (IP) lub stosowania leków podlegających ograniczeniom poza próg dozwolony w protokole przed oceną
  • eGFR oparto na formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Osoby leczone ograniczonymi lekami przekraczającymi próg dozwolony w protokole lub przerywające badane leczenie z innych powodów uznano za osoby niereagujące na leczenie.
Tydzień 52

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od okresu przesiewowego (dzień-30 do -1) do okresu obserwacji (tydzień 112)

Ocena AE (niepoważne, poważne i niepożądane zdarzenia o szczególnym znaczeniu (AESI)) jako zmienne bezpieczeństwa i tolerancji anifrolimabu.

AESI to poważne zakażenia, w tym ciężkie zakażenia nieoportunistyczne, zakażenia oportunistyczne, anafilaksja, nowotwór złośliwy, półpasiec, gruźlica (w tym utajona gruźlica), grypa, zapalenie naczyń (nie-SLE) i MACE (w tym udar, ostry zespół wieńcowy, zapalenie mięśnia sercowego zawał serca lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych).

Okres badania: Przedstawiono dane z okresu leczenia i obserwacji.
Od okresu przesiewowego (dzień-30 do -1) do okresu obserwacji (tydzień 112)
Liczba osób z myślami i zachowaniami samobójczymi oraz próbami samobójczymi według skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, leczenie i obserwacja (średnio 60 tygodni)
Skala C-SSRS została wykorzystana do oceny myśli i zachowań samobójczych oraz prób samobójczych w skali od 1 do 5. 1 oznacza zachowania samobójcze niskie, a 5 wysokie.
Wartość wyjściowa, leczenie i obserwacja (średnio 60 tygodni)
Całkowity wynik Kwestionariusza Zdrowia Osobistego Skala Depresji-8 (PHQD-8)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52, tydzień 60
PHQ-8 to 8-itemowa skala samoopisowa, wszystkie pozycje są oceniane w skali 0-3, co daje całkowity zakres 0-24. PHQ-8 ocenia objawy depresji w ciągu ostatnich 2 tygodni. Wyższe wyniki wskazują na więcej objawów depresyjnych.
Wartość wyjściowa, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 36, tydzień 52, tydzień 60
Zaostrzenia pozanerkowe przy użyciu wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego (SLE) 2000 (SLEDAI 2K) opartego na narzędziu do oceny zaostrzeń
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 112

Zaostrzenie zostanie zdefiniowane jako dowolne kryterium obecne w kategoriach Łagodne/Umiarkowane Zaostrzenie i/lub Ciężkie Zaostrzenie. Nowe lub pogorszone objawy należy zgłaszać tylko w przypadku objawów SLE. Zakres wyników SLEDAI-2K wynosi od 0 do 105, przy czym wyższe wyniki reprezentują zwiększoną aktywność choroby.

Łagodne/umiarkowane zaostrzenie zdefiniowane jako zmiana w składnikach niezwiązanych z nerkami w skali instrumentu SLEDAI-2K o ≥3, ale <7 punktów w porównaniu z poprzednią wizytą. Ciężkie zaostrzenie definiowane jako zmiana w składnikach niezwiązanych z nerkami w wyniku instrumentu SLEDAI-2K o ≥7 punktów w porównaniu z poprzednią wizytą.

Współczynnik rozbłysków na rok przedmiotowy definiuje się jako liczbę osobników z odpowiednim rozbłyskiem podzieloną przez sumę czasu ekspozycji w dniach dla wszystkich osobników w zbiorze analiz pomnożoną przez 365,25.
Od punktu początkowego do tygodnia 112

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Współpracownicy

Parexel

Śledczy

  • Dyrektor Studium: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D3461C00007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Aniprolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj