Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van twee doses anifrolumab in vergelijking met placebo bij volwassen proefpersonen met actieve proliferatieve lupus-nefritis (TULIP-LN1)

28 oktober 2021 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van anifrolumab bij volwassen proefpersonen met actieve proliferatieve lupus-nefritis

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van een intraveneus behandelingsregime van twee doses anifrolumab versus placebo bij volwassen proefpersonen met actieve proliferatieve lupus nefritis (LN).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, multicenter, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van twee intraveneuze (IV) behandelingsregimes van anifrolumab versus placebo terwijl de standaardbehandeling (SOC) met mycofenolaatmofetil wordt gevolgd. (MMF) en corticosteroïden bij volwassen proefpersonen met actieve proliferatieve lupus nefritis (LN).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

147

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentinië, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentinië, S2000PBJ
        • Research Site
  • Australië
      • Adelaide, Australië, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australië, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Australië, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australië, 2145
        • Research Site
  • België
      • Brussels, België, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, België, 1200
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Liege, België, B-4000
        • Research Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Frankrijk, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Research Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Research Site
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Research Site
      • Padova, Italië, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Italië, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Gwangju, Korea, republiek van, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, republiek van, 16499
        • Research Site
  • Mexico
      • Chihuahua, Mexico, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Mexico, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Mexico, 78213
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Research Site
  • Russische Federatie
      • Orenburg, Russische Federatie, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197089
        • Research Site
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Servië, 1100
        • Research Site
      • Nis, Servië, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Servië, 21000
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Verenigde Staten, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Verenigde Staten, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot 70 jaar op het moment van screening

  2. Voldoet aan ten minste 4 van de 11 criteria van de herziene ACR-classificatiecriteria uit 1982 voor SLE, waarvan er ten minste één moet zijn:

    1. Positieve antinucleaire antilichaamtest (ANA) (1:40 of hoger) of
    2. Verhoogde anti-dsDNA-antilichamen bij screening (gerapporteerd als dubbelzinnige of positieve resultaten), volgens het centrale laboratorium; of
    3. Anti-Smith-antilichaam bij screening verhoogd tot boven normaal (dwz positieve of dubbelzinnige resultaten) volgens het centrale laboratorium
  3. Klasse III (±Klasse V) of Klasse IV (±Klasse V) LN volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of 2003 ISN/RPS-classificatie op basis van een nierbiopsie verkregen binnen 12 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF of tijdens de screeningperiode :
  4. Verhouding urine-eiwit tot creatinine >1 g/g (113,17 mg/mmol), verkregen op een 24-uurs urineverzameling bij screening
  5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥35 ml/min/1,73 m2
  6. Mag geen actieve of latente tuberculose hebben op een röntgenfoto van de borstkas of met de Quantiferon-goudtest
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-bèta-hCG-test hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan de eerste dosis door de sponsor verstrekte MMF.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangst van elk onderzoeksproduct (klein molecuul of biologisch) of in de handel verkrijgbaar biologisch middel binnen vier weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, welke van de twee het grootst is
  2. Pure klasse V vliezige LN op een nierbiopsie verkregen binnen 12 weken voorafgaand aan de ondertekening van ICF of tijdens de screeningperiode
  3. Bekende intolerantie voor ≤1,0 g/dag MMF
  4. Geschiedenis van dialyse binnen 12 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF of verwachte behoefte aan niervervangende therapie (dialyse of niertransplantatie) binnen een periode van 6 maanden na inschrijving

  5. Proefpersonen die op het moment van ondertekening van de ICF een van de volgende immunosuppressieve therapieën kregen na hun kwalificerende biopsie

    1. Orale corticosteroïden >0,5 mg/kg/dag gedurende meer dan 8 weken of
    2. Orale of intraveneuze puls methylprednisolon >3,0 g (cumulatieve dosis) of
    3. IV cyclofosfamide >2 pulsen hoge dosis (≥0,5 gm/m2) of >4 doses lage dosis (500 mg elke 2 weken) of
    4. Gemiddelde MMF >2,5 g/dag (>1800 mg/dag maagsapresistent natriummycofenolaat) gedurende meer dan 8 weken of
    5. Tacrolimus >4 mg/dag gedurende meer dan 8 weken
  6. Grote operatie binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF of grote operatie gepland tijdens de studieperiode
  7. Geschiedenis van een niet-SLE-ziekte waarvoor behandeling met orale of parenterale corticosteroïden nodig was gedurende meer dan in totaal 2 weken in de laatste 24 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
  8. Bevestigde positieve test voor hepatitis B of hepatitis C
  9. Elke ernstige herpesinfectie op enig moment voorafgaand aan randomisatie
  10. Opportunistische infectie die ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële behandeling vereist binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie (vaginale, orale en huidcandidiasis is geen uitsluitingsreden).

  11. Geschiedenis van kanker, behalve:

    1. Plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat met succes is behandeld
    2. Baarmoederhalskanker in situ die met succes is behandeld
  12. Gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie met een IP binnen 4 weken voorafgaand aan ICF-ondertekening of binnen 5 halfwaardetijden van de IP die in die klinische studie is gebruikt, afhankelijk van wat langer is.

  13. Tijdens de screening (binnen 30 dagen voor dag 1 [bezoek in week 0]), een van de volgende:

    1. Aspartaattransaminase (AST) >2,5×bovengrens van normaal (ULN)
    2. Alaninetransaminase (ALAT) >2,5×ULN
    3. Totaal bilirubine >ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert [gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker])
    4. Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8% (of >0,08) bij screening (alleen diabetici)
    5. Aantal neutrofielen <1x103/μL (of <1,0 GI/L)
    6. Aantal bloedplaatjes <25x103/μL (of <25 GI/L)
    7. Hemoglobine <8 g/dl (of <80 g/l).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anifrolumab - lagere dosis
Biologisch: Anifrolumab
Toediening elke 4 weken van week 0 tot week 100 naast de SOC die doorgaat tot week 112
Experimenteel: Anifrolumab - Hogere dosis
Biologisch: Anifrolumab
Toediening elke 4 weken van week 0 tot week 100 naast de SOC die doorgaat tot week 112
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo IV Q4W plus SOC
Geneesmiddel: Placebo
Toediening elke 4 weken van week 0 tot week 100 naast de SOC die doorgaat tot week 112

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline in 24-uurs urine-eiwit-creatinineverhouding (UPCR)
Tijdsspanne: Van week 1 (baseline) tot week 52

Om de werkzaamheid van anifrolumab plus SOC (combinatie van mycofenolaatmofetil en corticosteroïden) te evalueren in vergelijking met placebo plus SOC bij proefpersonen met actieve proliferatieve lupus nefritis (LN).

Geometrisch gemiddelde ratio van 24-uurs UPCR in week 52 ten opzichte van baseline. Waarden <1 geven verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde aan.
Van week 1 (baseline) tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen dat het samengestelde eindpunt bereikt Volledige nierrespons (CRR)
Tijdsspanne: Week 52

CRR werd gedefinieerd als het voldoen aan al het volgende:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) is ≥60 ml/min/1,73 m^2 of geen bevestigde afname van eGFR vanaf baseline van ≥20%
  • 24-uurs UPCR ≤ 0,7 mg/mg
  • Geen stopzetting van het onderzoeksproduct (IP) of gebruik van beperkte medicatie boven de in het protocol toegestane drempel vóór beoordeling
  • eGFR was gebaseerd op de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Proefpersonen die werden behandeld met beperkte medicatie boven de toegestane drempelwaarde van het protocol, of die de studiebehandeling om andere redenen stopzetten, werden beschouwd als non-responders.
Week 52

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening (dag-30 tot -1) periode tot de follow-up periode (week 112)

Om AE's (niet-ernstig, ernstig en ongewenst voorval van speciaal belang (AESI)) te beoordelen als variabelen van veiligheid en verdraagbaarheid van anifrolimab.

De AESI's zijn ernstige infecties, waaronder niet-opportunistische ernstige infecties, opportunistische infecties, anafylaxie, maligniteit, herpes zoster, tuberculose (inclusief latente tuberculose), griep, vasculitis (niet-SLE) en MACE (inclusief beroerte, acuut coronair syndroom, myocardinfarct). infarct of cardiovasculair overlijden).

Studieperiode: Gedurende de behandeling en follow-up worden gegevens gepresenteerd.
Van screening (dag-30 tot -1) periode tot de follow-up periode (week 112)
Aantal proefpersonen met zelfmoordgedachten en -gedrag en zelfmoordpogingen via Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Baseline, behandeling en follow-up (gemiddeld 60 weken)
De C-SSRS werd gebruikt om suïcidale gedachten en gedragingen en suïcidepogingen te beoordelen op een schaal van 1 tot 5. 1 duidt op weinig suïcidaal gedrag en 5 op sterk suïcidaal gedrag.
Baseline, behandeling en follow-up (gemiddeld 60 weken)
Totale score van persoonlijke gezondheidsvragenlijst Depressieschaal-8 (PHQD-8)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 24, week 36, week 52, week 60
PHQ-8 is een zelfrapportageschaal met 8 items, alle items worden beoordeeld op een score van 0-3, voor een totaal bereik van 0-24. PHQ-8 beoordeelt symptomen van depressie in de afgelopen 2 weken. Hogere scores duiden op meer depressieve symptomen.
Basislijn, week 12, week 24, week 36, week 52, week 60
Extrarenale opflakkeringen met behulp van Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Disease Activity Index 2000 (SLEDAI 2K) Gebaseerd opflakkeringsbeoordelingsinstrument
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 112

Flare wordt gedefinieerd als elk criterium dat aanwezig is in de categorieën Lichte/Matige Flare en/of Ernstige Flare. Nieuwe of verergerde manifestaties mogen alleen worden gemeld voor manifestaties van SLE. Het SLEDAI-2K-scorebereik loopt van 0 tot 105, waarbij hogere scores een verhoogde ziekteactiviteit vertegenwoordigen.

Milde/matige opflakkering gedefinieerd als verandering in niet-renale componenten van de SLEDAI-2K-instrumentscore van ≥3 maar <7 punten in vergelijking met het vorige bezoek. Ernstige opflakkering gedefinieerd als verandering in niet-renale componenten van de SLEDAI-2K-instrumentscore met ≥7 punten in vergelijking met het vorige bezoek.

Het aantal opflakkeringen per proefpersoonjaar wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen met een betreffende opflakkering gedeeld door de som van de blootstellingstijd in dagen voor alle proefpersonen in de analyseset vermenigvuldigd met 365,25.
Vanaf baseline tot week 112

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Parexel

Onderzoekers

  • Studie directeur: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D3461C00007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren