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Segurança e eficácia de duas doses de anifrolumabe em comparação com placebo em indivíduos adultos com nefrite lúpica proliferativa ativa (TULIP-LN1)

28 de outubro de 2021 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança do anifrolumabe em indivíduos adultos com nefrite lúpica proliferativa ativa

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança de um regime de tratamento intravenoso de duas doses de anifrolumabe versus placebo em indivíduos adultos com nefrite lúpica proliferativa ativa (LN).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 2, multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança de dois regimes de tratamento intravenoso (IV) de anifrolumabe versus placebo durante o tratamento padrão (SOC) com micofenolato de mofetil (MMF) e corticosteróides em indivíduos adultos com nefrite lúpica proliferativa ativa (LN).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

147

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Alemanha, 24105
        • Research Site
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentina, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Research Site
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Austrália, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Austrália, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Austrália, 2145
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Liege, Bélgica, B-4000
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Orenburg, Federação Russa, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197089
        • Research Site
  • França
      • Bordeaux Cedex, França, 33076
        • Research Site
      • Marseille, França, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, França, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, França, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Research Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Hungria, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Hungria, 6725
        • Research Site
  • Itália
      • Milano, Itália, 20132
        • Research Site
      • Padova, Itália, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Itália, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Itália, 42100
        • Research Site
  • México
      • Chihuahua, México, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, México, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, México, 44160
        • Research Site
      • Mexico, México, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, México, 78213
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polônia, 92-213
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Gwangju, Republica da Coréia, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Republica da Coréia, 16499
        • Research Site
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Sérvia, 1100
        • Research Site
      • Nis, Sérvia, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Sérvia, 21000
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Idade de 18 a 70 anos no momento da triagem

  2. Preenche pelo menos 4 dos 11 critérios dos critérios revisados ​​de classificação do ACR de 1982 para LES, pelo menos um dos quais deve ser:

    1. Teste de anticorpo antinuclear (ANA) positivo (1:40 ou superior) ou
    2. Anticorpos anti-dsDNA elevados na triagem (relatados como resultados duvidosos ou positivos), conforme laboratório central; ou
    3. Anticorpo anti-Smith na triagem elevado acima do normal (isto é, resultados positivos ou duvidosos) de acordo com o laboratório central
  3. Classe III (±Classe V) ou Classe IV (±Classe V) LN de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) ou classificação ISN/RPS 2003 com base em uma biópsia renal obtida dentro de 12 semanas antes da assinatura do ICF ou durante o período de triagem :
  4. Proporção de proteína de urina para creatinina > 1 g/g (113,17 mg/mmol), obtido em uma coleta de urina de 24 horas na triagem
  5. Taxa de filtração glomerular estimada ≥35 mL/min/1,73 m2
  6. Não deve ter TB ativa ou latente na radiografia de tórax ou pelo teste Quantiferon gold
  7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de beta-hCG sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo antes da primeira dose de MMF fornecido pelo patrocinador.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Recebimento de qualquer produto experimental (pequena molécula ou biológico) ou agente biológico disponível comercialmente dentro de quatro semanas ou 5 meias-vidas antes da assinatura do TCLE, o que for maior
  2. LN membranoso de Classe V puro em uma biópsia renal obtida dentro de 12 semanas antes da assinatura do ICF ou durante o período de triagem
  3. Intolerância conhecida a ≤1,0 g/dia de MMF
  4. História de diálise nos 12 meses anteriores à assinatura do TCLE ou necessidade esperada de terapia renal substitutiva (diálise ou transplante renal) dentro de um período de 6 meses após a inscrição

  5. Indivíduos que, no momento da assinatura do TCLE, receberam qualquer uma das seguintes terapias imunossupressoras após a biópsia de qualificação

    1. Corticosteroides orais >0,5 mg/kg/dia por mais de 8 semanas ou
    2. Pulso oral ou IV de metilprednisolona >3,0 g (dose cumulativa) ou
    3. Ciclofosfamida IV >2 pulsos de alta dose (≥0,5 gm/m2) ou >4 doses de baixa dose (500 mg a cada 2 semanas) ou
    4. MMF médio >2,5 gm/dia ​​(>1800 mg/dia de micofenolato de sódio com revestimento entérico) por mais de 8 semanas ou
    5. Tacrolimo >4 mg/dia por mais de 8 semanas
  6. Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes de assinar o TCLE ou cirurgia de grande porte planejada durante o período do estudo
  7. História de qualquer doença não LES que tenha exigido tratamento com corticosteroides orais ou parenterais por mais de 2 semanas nas últimas 24 semanas anteriores à assinatura do TCLE
  8. Teste positivo confirmado para hepatite B ou hepatite C
  9. Qualquer infecção grave por herpes em qualquer momento antes da randomização
  10. Infecção oportunista requerendo hospitalização ou tratamento antimicrobiano parenteral dentro de 3 anos antes da randomização (candidíase vaginal, oral e cutânea não é motivo de exclusão).

  11. Histórico de câncer, além de:

    1. Carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso
    2. Câncer cervical in situ tratado com sucesso
  12. Inscrição simultânea em outro estudo clínico com um IP dentro de 4 semanas antes da assinatura do ICF ou dentro de 5 meias-vidas do IP usado nesse estudo clínico, o que for mais longo.

  13. Durante a triagem (dentro de 30 dias antes do Dia 1 [visita da semana 0]), qualquer um dos seguintes:

    1. Aspartato transaminase (AST) >2,5×limite superior do normal (LSN)
    2. Alanina transaminase (ALT) > 2,5 × LSN
    3. Bilirrubina total > LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert [com base no julgamento do investigador])
    4. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8% (ou >0,08) na triagem (somente indivíduos diabéticos)
    5. Contagem de neutrófilos <1x103/μL (ou <1,0 GI/L)
    6. Contagem de plaquetas <25x103/μL (ou <25 GI/L)
    7. Hemoglobina <8 g/dL (ou <80 g/L).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Anifrolumabe - Dose Baixa
Biológico: Anifrolumabe
Administração a cada 4 semanas da semana 0 à semana 100, além do SOC, que continuará até a semana 112
Experimental: Anifrolumabe - Dose Mais Alta
Biológico: Anifrolumabe
Administração a cada 4 semanas da semana 0 à semana 100, além do SOC, que continuará até a semana 112
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo IV Q4W mais SOC
Medicamento: Placebo
Administração a cada 4 semanas da semana 0 à semana 100, além do SOC, que continuará até a semana 112

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na proteína da urina de 24 horas para a proporção de creatinina (UPCR)
Prazo: Da semana 1 (linha de base) até a semana 52

Avaliar a eficácia de anifrolumabe mais SOC (combinação de micofenolato de mofetil e corticosteróides) em comparação com placebo mais SOC em indivíduos com nefrite lúpica proliferativa ativa (LN).

Razão média geométrica de UPCR de 24 horas na semana 52 sobre a linha de base. Valores <1 indicam melhora da linha de base.
Da semana 1 (linha de base) até a semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de indivíduos que atingiram o ponto final composto Resposta renal completa (CRR)
Prazo: Semana 52

O CRR foi definido como atendendo a todos os itens a seguir:

  • A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) é ≥60 mL/min/1,73 m^2 ou nenhuma diminuição confirmada de eGFR da linha de base de ≥20%
  • UPCR de 24 horas ≤ 0,7 mg/mg
  • Nenhuma descontinuação do produto experimental (IP) ou uso de medicação restrita além do limite permitido pelo protocolo antes da avaliação
  • A eGFR foi baseada na fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Os indivíduos tratados com medicação restrita além do limite permitido pelo protocolo, ou descontinuando o tratamento do estudo por outras razões, foram considerados como não respondedores.
Semana 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Sujeitos com Eventos Adversos
Prazo: Do período de triagem (dia 30 a -1) até o período de acompanhamento (semana 112)

Avaliar os EAs (eventos não graves, graves e adversos de interesse especial (AESI)) como variáveis ​​de segurança e tolerabilidade do anifrolimabe.

Os AESIs são infecções graves, incluindo infecções graves não oportunistas, infecções oportunistas, anafilaxia, malignidade, herpes zoster, tuberculose (incluindo tuberculose latente), influenza, vasculite (não LES) e MACE (incluindo acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda, infarto ou morte cardiovascular).

Período do estudo: São apresentados dados durante o tratamento e acompanhamento.
Do período de triagem (dia 30 a -1) até o período de acompanhamento (semana 112)
Número de indivíduos com ideação e comportamento suicida e tentativas de suicídio por meio da Escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Linha de base, tratamento e acompanhamento (uma média de 60 semanas)
O C-SSRS foi utilizado para avaliar a ideação e comportamento suicida e tentativas de suicídio em uma escala graduada de 1 a 5. 1 indica como baixo comportamento suicida e 5 como alto comportamento suicida.
Linha de base, tratamento e acompanhamento (uma média de 60 semanas)
Pontuação Total da Escala de Depressão do Questionário de Saúde Pessoal-8 (PHQD-8)
Prazo: Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 52, Semana 60
PHQ-8 é uma escala de autorrelato de 8 itens, todos os itens são classificados em uma pontuação de 0-3, para um intervalo total de 0-24. O PHQ-8 avalia os sintomas de depressão nas últimas 2 semanas. Pontuações mais altas indicam mais sintomas depressivos.
Linha de base, Semana 12, Semana 24, Semana 36, ​​Semana 52, Semana 60
Erupções extra-renais usando Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) Índice de atividade da doença 2000 (SLEDAI 2K) com base no instrumento de avaliação de erupções
Prazo: Da linha de base até a semana 112

A exacerbação será definida como qualquer critério presente nas categorias de exacerbação leve/moderada e/ou exacerbação severa. Manifestações novas ou agravadas só devem ser relatadas para manifestações de LES. O intervalo de pontuação do SLEDAI-2K é de 0 a 105, com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.

A exacerbação leve/moderada foi definida como alteração nos componentes não renais da pontuação do instrumento SLEDAI-2K de ≥3, mas <7 pontos em comparação com a visita anterior. Reação grave definida como alteração nos componentes não renais da pontuação do instrumento SLEDAI-2K em ≥7 pontos em comparação com a visita anterior.

A taxa de surto por ano de indivíduo é definida como o número de indivíduos com um respectivo surto dividido pela soma do tempo de exposição em dias para todos os indivíduos no conjunto de análise multiplicado por 365,25.
Da linha de base até a semana 112

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Parexel

Investigadores

  • Diretor de estudo: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

18 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D3461C00007

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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