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Sicurezza ed efficacia di due dosi di anifrolumab rispetto al placebo in soggetti adulti con nefrite da lupus proliferativo attivo (TULIP-LN1)

28 ottobre 2021 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2 che valuta l'efficacia e la sicurezza di Anifrolumab in soggetti adulti con nefrite da lupus proliferativo attivo

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di un regime di trattamento per via endovenosa di due dosi di anifrolumab rispetto al placebo in soggetti adulti con nefrite da lupus proliferativo attiva (LN).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2, multicentrico, multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di due regimi di trattamento per via endovenosa (IV) di anifrolumab rispetto al placebo durante l'assunzione del trattamento standard di cura (SOC) con micofenolato mofetile (MMF) e corticosteroidi in soggetti adulti con nefrite da lupus proliferativo attiva (LN).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

147

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentina, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000PBJ
        • Research Site
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australia, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgio, B-4000
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Gwangju, Corea, Repubblica di, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Corea, Repubblica di, 16499
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Orenburg, Federazione Russa, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197089
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Francia, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Research Site
  • Messico
      • Chihuahua, Messico, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Messico, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Messico, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Messico, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Messico, 78213
        • Research Site
  • Perù
      • Arequipa, Perù, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Perù
        • Research Site
      • Lima, Perù, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Perù, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Perù, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Perù, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Perù, L14
        • Research Site
      • Lima, Perù, L34
        • Research Site
      • Lima, Perù, Lima-1
        • Research Site
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Polonia, 92-213
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 1100
        • Research Site
      • Nis, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Stati Uniti, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Stati Uniti, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Stati Uniti, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • Research Site
  • Taiwan
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  1. Età compresa tra 18 e 70 anni al momento dello screening

  2. Soddisfa almeno 4 degli 11 criteri dei criteri di classificazione ACR del 1982 rivisti per il LES, almeno uno dei quali deve essere:

    1. Test positivo per anticorpi antinucleari (ANA) (1:40 o superiore) o
    2. Anticorpi anti-dsDNA elevati allo screening (riportati come risultati equivoci o positivi), come da laboratorio centrale; o
    3. Anticorpi anti-Smith allo screening elevati al di sopra del normale (ovvero risultati positivi o dubbi) secondo il laboratorio centrale
  3. LN di Classe III (±Classe V) o Classe IV (±Classe V) secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o classificazione ISN/RPS 2003 basata su una biopsia renale ottenuta entro 12 settimane prima della firma dell'ICF o durante il periodo di screening :
  4. Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina > 1 gm/gm (113.17 mg/mmol), ottenuti su una raccolta delle urine delle 24 ore allo screening
  5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥35 mL/min/1,73 m2
  6. Non deve avere tubercolosi attiva o latente né alla radiografia del torace né al test Quantiferon gold
  7. Le donne in età fertile devono avere un test sierico beta-hCG negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della prima dose di MMF fornito dallo sponsor.

Principali criteri di esclusione:

  1. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale (piccola molecola o biologico) o agente biologico disponibile in commercio entro quattro settimane o 5 emivite prima della firma dell'ICF, a seconda di quale sia maggiore
  2. LN membranoso puro di classe V su biopsia renale ottenuta entro 12 settimane prima della firma dell'ICF o durante il periodo di screening
  3. Intolleranza nota a ≤1,0 g/giorno di MMF
  4. Storia di dialisi nei 12 mesi precedenti la firma dell'ICF o necessità prevista di terapia renale sostitutiva (dialisi o trapianto renale) entro un periodo di 6 mesi dopo l'arruolamento

  5. Soggetti che, al momento della firma dell'ICF, hanno ricevuto una delle seguenti terapie immunosoppressive dopo la loro biopsia qualificante

    1. Corticosteroidi orali >0,5 mg/kg/giorno per più di 8 settimane o
    2. Metilprednisolone per via orale o EV > 3,0 g (dose cumulativa) o
    3. Ciclofosfamide EV >2 impulsi ad alta dose (≥0,5 gm/m2) o >4 dosi a bassa dose (500 mg ogni 2 settimane) o
    4. MMF medio >2,5 g/giorno (>1800 mg/giorno di micofenolato sodico con rivestimento enterico) per più di 8 settimane o
    5. Tacrolimus >4 mg/giorno per più di 8 settimane
  6. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della firma dell'ICF o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di studio
  7. Anamnesi di qualsiasi malattia diversa dal LES che abbia richiesto un trattamento con corticosteroidi orali o parenterali per più di un totale di 2 settimane nelle ultime 24 settimane prima della firma dell'ICF
  8. Test positivo confermato per epatite B o epatite C
  9. Qualsiasi grave infezione da herpes in qualsiasi momento prima della randomizzazione
  10. Infezione opportunistica che richiede ricovero in ospedale o trattamento antimicrobico parenterale entro 3 anni prima della randomizzazione (la candidosi vaginale, orale e cutanea non è un motivo di esclusione).

  11. Storia di cancro, a parte:

    1. Carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che è stato trattato con successo
    2. Cancro cervicale in situ che è stato trattato con successo
  12. Iscrizione simultanea a un altro studio clinico con un IP entro 4 settimane prima della firma dell'ICF o entro 5 emivite dell'IP utilizzato in quello studio clinico, a seconda di quale sia il più lungo.

  13. Durante lo screening (entro 30 giorni prima del giorno 1 [visita settimana 0]), uno dei seguenti:

    1. Aspartato transaminasi (AST) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
    2. Alanina transaminasi (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Bilirubina totale >ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert [sulla base del giudizio dello sperimentatore])
    4. Emoglobina glicosilata (HbA1c) >8% (o >0,08) allo screening (solo soggetti diabetici)
    5. Conta dei neutrofili <1x103/μL (o <1,0 GI/L)
    6. Conta piastrinica <25x103/μL (o <25 GI/L)
    7. Emoglobina <8 g/dL (o <80 g/L).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Anifrolumab - Dose inferiore
Biologico: Anifrolumab
Somministrazione ogni 4 settimane dalla settimana 0 alla settimana 100 in aggiunta al SOC che continuerà fino alla settimana 112
Sperimentale: Anifrolumab - Dose più alta
Biologico: Anifrolumab
Somministrazione ogni 4 settimane dalla settimana 0 alla settimana 100 in aggiunta al SOC che continuerà fino alla settimana 112
Comparatore placebo: Placebo
Placebo IV Q4W più SOC
Droga: Placebo
Somministrazione ogni 4 settimane dalla settimana 0 alla settimana 100 in aggiunta al SOC che continuerà fino alla settimana 112

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale nel rapporto tra proteine ​​e creatinina nelle urine delle 24 ore (UPCR)
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 (riferimento) fino alla settimana 52

È stata valutata l'efficacia di anifrolumab più SOC (combinazione di micofenolato mofetile e corticosteroidi) rispetto al placebo più SOC in soggetti con nefrite da lupus proliferativo attiva (LN).

Rapporto della media geometrica dell'UPCR a 24 ore alla settimana 52 rispetto al basale. I valori <1 indicano un miglioramento rispetto al basale.
Dalla settimana 1 (riferimento) fino alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti che hanno raggiunto l'endpoint composito Risposta renale completa (CRR)
Lasso di tempo: Settimana 52

Il CRR è stato definito come soddisfare tutti i seguenti requisiti:

  • La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è ≥60 mL/min/1,73 m^2 o nessuna diminuzione confermata di eGFR rispetto al basale di ≥20%
  • UPCR a 24 ore ≤ 0,7 mg/mg
  • Nessuna interruzione del prodotto sperimentale (IP) o uso di farmaci limitati oltre la soglia consentita dal protocollo prima della valutazione
  • L'eGFR era basato sulla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). I soggetti trattati con farmaci limitati oltre la soglia consentita dal protocollo o che hanno interrotto il trattamento in studio per altri motivi sono stati considerati non responsivi.
Settimana 52

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal periodo di screening (giorno-30 a -1) fino al periodo di follow-up (settimana 112)

Valutare gli eventi avversi (evento non grave, grave e avverso di interesse speciale (AESI)) come variabili di sicurezza e tollerabilità di anifrolimab.

Le AESI sono infezioni gravi, incluse infezioni gravi non opportunistiche, infezioni opportunistiche, anafilassi, tumori maligni, herpes zoster, tubercolosi (inclusa tubercolosi latente), influenza, vasculite (non LES) e MACE (inclusi ictus, sindrome coronarica acuta, infarto o morte cardiovascolare).

Periodo di studio: durante il trattamento e il follow-up vengono presentati i dati.
Dal periodo di screening (giorno-30 a -1) fino al periodo di follow-up (settimana 112)
Numero di soggetti con ideazione e comportamento suicida e tentativi di suicidio tramite la scala Columbia-Suicide Severity Rating (C-SSRS)
Lasso di tempo: Basale, trattamento e follow-up (in media 60 settimane)
Il C-SSRS è stato utilizzato per valutare l'ideazione e il comportamento suicidario e i tentativi di suicidio su una scala graduata da 1 a 5. 1 indica un basso comportamento suicidario e 5 un alto comportamento suicidario.
Basale, trattamento e follow-up (in media 60 settimane)
Punteggio totale della scala sulla depressione del questionario sulla salute personale-8 (PHQD-8)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 52, settimana 60
PHQ-8 è una scala di autovalutazione a 8 item, tutti gli item sono valutati su un punteggio compreso tra 0 e 3, per un intervallo totale compreso tra 0 e 24. PHQ-8 valuta i sintomi della depressione nelle 2 settimane precedenti. Punteggi più alti indicano più sintomi depressivi.
Basale, settimana 12, settimana 24, settimana 36, ​​settimana 52, settimana 60
Riacutizzazioni extrarenali utilizzando lo strumento di valutazione delle riacutizzazioni basato sull'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) 2000 (SLEDAI 2K)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 112

Flare sarà definito come qualsiasi criterio presente nelle categorie Lieve/Moderato Flare e/o Grave Flare. La manifestazione nuova o peggiorata dovrebbe essere segnalata solo per le manifestazioni di LES. L'intervallo del punteggio SLEDAI-2K va da 0 a 105 con punteggi più alti che rappresentano una maggiore attività della malattia.

Riacutizzazione lieve/moderata definita come variazione delle componenti non renali del punteggio dello strumento SLEDAI-2K di ≥3 ma <7 punti rispetto alla visita precedente. Grave Flare definito come variazione delle componenti non renali del punteggio dello strumento SLEDAI-2K di ≥7 punti rispetto alla visita precedente.

Il tasso di flare per anno soggetto è definito come il numero di soggetti con un rispettivo flare diviso per la somma del tempo di esposizione in giorni per tutti i soggetti nel set di analisi moltiplicato per 365,25.
Dal basale fino alla settimana 112

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Parexel

Investigatori

  • Direttore dello studio: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

18 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

14 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D3461C00007

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione di AZ:

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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