Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kahden anifrolumabiannoksen turvallisuus ja teho lumelääkkeeseen verrattuna aikuisilla potilailla, joilla on aktiivinen proliferatiivinen lupusnefriitti (TULIP-LN1)

torstai 28. lokakuuta 2021 päivittänyt: AstraZeneca

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin anifrolumabin tehoa ja turvallisuutta aikuisilla potilailla, joilla on aktiivinen proliferatiivinen lupusnefriitti

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suonensisäisen kahden annoksen anifrolumabia ja lumelääkettä sisältävän hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta aikuisilla koehenkilöillä, joilla on aktiivinen proliferatiivinen lupus nefriitti (LN).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 2, monikeskus, monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kahden suonensisäisen (IV) anifrolumabin hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna, kun käytetään normaalihoitoa (SOC) mykofenolaattimofetiililla. (MMF) ja kortikosteroidit aikuisilla, joilla on aktiivinen proliferatiivinen lupusnefriitti (LN).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

147

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Buenos Aires, Argentiina, C1015ABO
        • Research Site
      • Cordoba, Argentiina, 5016
        • Research Site
      • Rosario, Argentiina, S2000PBJ
        • Research Site
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australia, VIC 3168
        • Research Site
      • Parkville, Australia, 3050
        • Research Site
      • Westmead, Australia, 2145
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liege, Belgia, B-4000
        • Research Site
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Research Site
      • Padova, Italia, 35128
        • Research Site
      • Pisa, Italia, 56126
        • Research Site
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Research Site
      • Gwangju, Korean tasavalta, 501-757
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 150-713
        • Research Site
      • Suwon-si, Korean tasavalta, 16499
        • Research Site
      • Chihuahua, Meksiko, 31000
        • Research Site
      • Guadalajara, Meksiko, 44280
        • Research Site
      • Guadalajara, Meksiko, 44160
        • Research Site
      • Mexico, Meksiko, 14080
        • Research Site
      • San Luis Potosí, Meksiko, 78213
        • Research Site
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA54
        • Research Site
      • Lima, Peru
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 01
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima 32
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Research Site
      • Lima, Peru, L14
        • Research Site
      • Lima, Peru, L34
        • Research Site
      • Lima, Peru, Lima-1
        • Research Site
      • Krakow, Puola, 31-066
        • Research Site
      • Warszawa, Puola, 02-637
        • Research Site
      • Łódź, Puola, 92-213
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
        • Research Site
      • Marseille, Ranska, 13005
        • Research Site
      • Paris Cedex 14, Ranska, 75013
        • Research Site
      • Strasbourg, Ranska, 67098
        • Research Site
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Research Site
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Research Site
      • Kiel, Saksa, 24105
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 1100
        • Research Site
      • Nis, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Research Site
      • Changhua City, Taiwan, 50006
        • Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 80756
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
      • Budapest, Unkari, 1097
        • Research Site
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Research Site
      • Kaposvár, Unkari, 7400
        • Research Site
      • Szeged, Unkari, 6725
        • Research Site
      • Orenburg, Venäjän federaatio, 460018
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197089
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • Research Site
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Yhdysvallat, 85306
        • Research Site
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85032
        • Research Site
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037-0706
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1670
        • Research Site
      • Thousand Oaks, California, Yhdysvallat, 91360
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Research Site
    • Florida
      • DeBary, Florida, Yhdysvallat, 32713
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Research Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103-2499
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10457
        • Research Site
      • Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11021
        • Research Site
      • New Hyde Park, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Research Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Ikä 18-70 vuotta seulontahetkellä
  2. Täyttää vähintään 4 SLE:n tarkistetun vuoden 1982 ACR-luokituskriteerin 11 kriteeristä, joista vähintään yhden on oltava:

    1. Positiivinen antinukleaarinen vasta-aine (ANA) testi (1:40 tai suurempi) tai
    2. Kohonneet anti-dsDNA-vasta-aineet seulonnassa (raportoitu epäselvinä tai positiivisina tuloksina) keskuslaboratorion mukaan; tai
    3. Anti-Smith-vasta-aine seulonnassa kohonnut normaalin yläpuolelle (eli positiiviset tai epäselvät tulokset) keskuslaboratorion mukaan
  3. Luokka III (± luokka V) tai luokka IV (± luokka V) LN Maailman terveysjärjestön (WHO) tai 2003 ISN/RPS-luokituksen mukaan, joka perustuu munuaisbiopsiaan, joka on saatu 12 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai seulontajakson aikana :
  4. Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde > 1 g/g (113,17 mg/mmol), saatu 24 tunnin virtsankeräyksestä seulonnassa
  5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥35 ml/min/1,73 m2
  6. Ei saa olla aktiivista tai piilevää tuberkuloosia rintakehän röntgenkuvassa tai Quantiferon kultatestissä
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-hCG-testi seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen sponsorin toimittaman MMF:n ensimmäistä annosta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Minkä tahansa tutkimustuotteen (pienimolekyylinen tai biologinen) tai kaupallisesti saatavilla olevan biologisen aineen vastaanotto neljän viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan kumpi on suurempi
  2. Puhdas luokan V kalvomainen LN munuaisbiopsiasta, joka on saatu 12 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai seulontajakson aikana
  3. Tunnettu intoleranssi ≤1,0 g/vrk MMF:lle
  4. Dialyysihistoria 12 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai odotettu munuaiskorvaushoidon tarve (dialyysi tai munuaisensiirto) 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
  5. Koehenkilöt, jotka ICF:n allekirjoitushetkellä saivat mitä tahansa seuraavista immunosuppressiivisista hoidoista kelvollisen biopsian jälkeen

    1. Suun kautta otettavat kortikosteroidit >0,5 mg/kg/vrk yli 8 viikon ajan tai
    2. Suun tai suonensisäinen pulssi metyyliprednisoloni > 3,0 g (kumulatiivinen annos) tai
    3. IV syklofosfamidi > 2 pulssia suuria annoksia (≥ 0,5 g/m2) tai > 4 annosta pientä annosta (500 mg joka 2. viikko) tai
    4. Keskimääräinen MMF > 2,5 g/vrk (> 1800 mg/vrk enteropäällystettyä mykofenolaattinatriumia) yli 8 viikon ajan tai
    5. Takrolimuusi >4 mg/vrk yli 8 viikon ajan
  6. Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai suuri leikkaus, joka on suunniteltu tutkimusjakson aikana
  7. Aiempi ei-SLE-sairaus, joka on vaatinut hoitoa oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla yhteensä yli 2 viikon ajan viimeisen 24 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista
  8. Vahvistettu positiivinen testi hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
  9. Mikä tahansa vakava herpesinfektio milloin tahansa ennen satunnaistamista
  10. Opportunistinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai parenteraalista mikrobihoitoa 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (emättimen, suun ja ihon kandidiaasi ei ole poissulkemissyy).
  11. Syövän historia, lukuun ottamatta:

    1. Ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, joka on onnistuneesti hoidettu
    2. Kohdunkaulan syöpä in situ, joka on onnistuneesti hoidettu
  12. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jolla on IP 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai 5 puoliintumisajan sisällä kyseisessä kliinisessä tutkimuksessa käytetystä IP:stä, sen mukaan, kumpi on pidempi.
  13. Seulonnan aikana (30 päivän sisällä ennen päivää 1 [viikko 0 käynti]) jokin seuraavista:

    1. Aspartaattitransaminaasi (AST) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
    2. Alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 × ULN
    3. Kokonaisbilirubiini > ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä [tutkijan arvion perusteella])
    4. Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) > 8 % (tai > 0,08) seulonnassa (vain diabeetikot)
    5. Neutrofiilien määrä <1 x 103/μl (tai <1,0 GI/l)
    6. Verihiutalemäärä <25x103/μl (tai <25 GI/l)
    7. Hemoglobiini <8 g/dl (tai <80 g/l).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Anifrolumabi - pienempi annos
Anto 4 viikon välein viikosta 0 viikolle 100 SOC:n lisäksi, joka jatkuu viikkoon 112 asti
Kokeellinen: Anifrolumabi - suurempi annos
Anto 4 viikon välein viikosta 0 viikolle 100 SOC:n lisäksi, joka jatkuu viikkoon 112 asti
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo IV Q4W plus SOC
Anto 4 viikon välein viikosta 0 viikolle 100 SOC:n lisäksi, joka jatkuu viikkoon 112 asti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta 24 tunnin virtsan proteiinissa kreatiniinisuhteeseen (UPCR)
Aikaikkuna: Viikosta 1 (perustila) viikkoon 52 asti

Arvioida anifrolumabin ja SOC:n (mykofenolaattimofetiilin ja kortikosteroidien yhdistelmä) tehoa verrattuna lumelääkkeeseen ja SOC:hen potilailla, joilla on aktiivinen proliferatiivinen lupusnefriitti (LN).

24 tunnin UPCR:n geometrinen keskiarvo viikolla 52 verrattuna lähtötilanteeseen. Arvot <1 osoittavat parannusta lähtötasosta.

Viikosta 1 (perustila) viikkoon 52 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat yhdistetyn päätepisteen täydellisen munuaisvasteen (CRR)
Aikaikkuna: Viikko 52

CRR määriteltiin täyttävän kaikki seuraavat:

  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≥60 ml/min/1,73 m^2 tai ei varmennettua eGFR:n laskua lähtötasosta ≥20 %
  • 24 tunnin UPCR ≤ 0,7 mg/mg
  • Ei tutkimustuotteen (IP) lopettamista tai rajoitetun lääkityksen käyttöä protokollan sallitun kynnyksen yli ennen arviointia
  • eGFR perustui ruokavalion modifiointi munuaissairaudessa (MDRD) -kaavaan. Koehenkilöt, joita hoidettiin rajoitetulla lääkityksellä protokollan sallitun kynnyksen yli tai keskeyttivät tutkimushoidon muista syistä, katsottiin reagoimattomiksi.
Viikko 52

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohteiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä 30 - -1) seurantajaksoon (viikko 112)

Arvioida haittavaikutuksia (ei-vakava, vakava ja haittavaikutus erityisen kiinnostavaksi (AESI)) anifrolimabin turvallisuuden ja siedettävyyden muuttujina.

AESI:t ovat vakavia infektioita, mukaan lukien ei-opportunistiset vakavat infektiot, opportunistiset infektiot, anafylaksia, pahanlaatuisuus, herpes zoster, tuberkuloosi (mukaan lukien piilevä tuberkuloosi), influenssa, vaskuliitti (ei-SLE) ja MACE (mukaan lukien aivohalvaus, akuutti sepelvaltimotauti, sydänlihastulehdus infarkti tai sydän- ja verisuoniperäinen kuolema).

Tutkimusjakso: Hoidon ja seurannan aikaiset tiedot esitetään.

Seulonnasta (päivä 30 - -1) seurantajaksoon (viikko 112)
Itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen ja itsemurhayritysten lukumäärä Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, hoito ja seuranta (keskimäärin 60 viikkoa)
C-SSRS:ää käytettiin arvioimaan itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä ja itsemurhayrityksiä asteikolla 1-5. 1 tarkoittaa alhaista itsemurhaa ja 5 korkeaa itsemurhakäyttäytymistä.
Lähtötilanne, hoito ja seuranta (keskimäärin 60 viikkoa)
Henkilökohtaisen terveyskyselyn kokonaispistemäärä masennusasteikko-8 (PHQD-8)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 60
PHQ-8 on 8 kohdan itseraportointiasteikko, kaikki kohteet on arvioitu pisteillä 0-3 ja kokonaisarvoalue on 0-24. PHQ-8 arvioi masennuksen oireita viimeisen 2 viikon ajalta. Korkeammat pisteet osoittavat enemmän masennusoireita.
Perustaso, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 52, viikko 60
Munuaisten ulkopuoliset oireet systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) taudin aktiivisuusindeksin 2000 (SLEDAI 2K) avulla.
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 112 asti

Leikkaukseksi määritellään mikä tahansa kriteeri, joka sisältyy joko lievän/kohtalaisen pahenemisen ja/tai vakavan pahenemisen luokkiin. Uusi tai pahentunut ilmentymä tulee ilmoittaa vain SLE:n oireista. SLEDAI-2K-pistemäärä on 0–105, ja korkeammat pisteet edustavat lisääntynyttä taudin aktiivisuutta.

Lievä/keskivaikea pahenemisvaihe määritellään SLEDAI-2K-instrumentin pistemäärän ei-munuaisten komponenttien muutokseksi, joka on ≥3 mutta <7 pistettä edelliseen käyntiin verrattuna. Vaikea flare määritellään SLEDAI-2K-instrumentin pistemäärän ei-munuaisten komponenttien muutokseksi ≥7 pisteellä edelliseen käyntiin verrattuna.

Haihtumisnopeus kohdevuotta kohden määritellään koehenkilöiden lukumääränä, joilla on vastaava haihdutus, jaettuna kaikkien analyysijoukon koehenkilöiden altistusajan päivien summalla kerrottuna luvulla 365,25.

Perustasosta viikkoon 112 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojohtaja: AstraZeneca AB, AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 31. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lupus-nefriitti

Kliiniset tutkimukset Anifrolumabi

3
Tilaa