頭頸部手術後の潜在性甲状腺機能低下症に対するレボチロキシン治療 (LSHT)

背景と範囲:

甲状腺機能低下症は、頭頸部がんの集学的治療後の最も一般的な合併症の 1 つであり、発生率はサブサイトに応じて 7 ～ 58% です。 頭頸部がん治療後の甲状腺機能低下症のこの高い率の原因は、多因子性です。 頭頸部がんの治療を受ける患者は、多くの場合、放射線療法 (RT) を必要とします。 放射線療法が甲状腺に及ぼす悪影響はよく知られており、結果として生じる甲状腺機能低下症は、患者の身体的および精神的健康に広範な影響を与える可能性があります。 頭頸部手術は、甲状腺の全体的な解剖学的構造の血管を除去して乱すため、手術後の甲状腺機能低下症の発生率が高くなるという仮説も立てられています。

頭頸部がん治療と甲状腺機能低下症との関係を示す文献があるにもかかわらず、頭頸部の主要な手術後のこの病気による合併症は依然として一般的です。 生存率の低下、瘻孔、感染症、創傷崩壊の発生率の増加は、身体的影響の一部です。 その他の考えられる問題には、未治療の甲状腺機能低下症の既知の結果であるため、機能的転帰の低下や精神疾患の増加が含まれます. 頭頸部への放射線照射後の甲状腺機能低下症の発生率と時期を調べた研究がいくつかあるが、甲状腺機能に対する手術の影響に関する文献は不足している。 具体的には、単一モダリティ手術で治療された患者、および放射線療法の開始前に一次手術で治療された患者で、創傷合併症のリスクが高い場合。

Synthroid は合成甲状腺ホルモンであり、甲状腺機能低下症が証明されている患者や甲状腺摘出後の患者の治療の主力です。 その使用は有効であり、50 年以上にわたって研究されてきました。 薬物の副作用は、過剰摂取で最も一般的に発生し、甲状腺機能亢進症の副作用を模倣します。これには、動悸、腹痛、吐き気、不安、混乱、動揺、不眠症、体重減少、食欲増進が含まれる場合があります。 息切れ、顔や舌の腫れなど、薬に対するアレルギー反応の可能性は低いです (< 1%)。

臨床的甲状腺機能低下症の治療アルゴリズムは十分に確立されていますが、潜在性甲状腺機能低下症の治療は依然として議論の余地があります。 無症候性甲状腺機能低下症とは、甲状腺刺激ホルモン (TSH) が上昇し、甲状腺ホルモンレベル (T3 および T4) が正常または正常に近い状態、または甲状腺機能低下症の症状がない状態を指します。 ほとんどの場合無症状であり、治療は主に症状の緩和を目的としているため、内分泌学者はこの疾患を治療すべきかどうかについて意見が分かれています。 しかし、頭頸部がん患者は特殊な集団であり、無症候性甲状腺機能低下症の影響により、上記の創傷治癒の問題や瘻孔の発生など、症状以外の結果が生じる可能性があります。 研究によると、頭頸部がん治療中の潜在性甲状腺機能低下症の発生率は高いことが示されています。

したがって、研究者らは、潜在性甲状腺機能低下症の患者の転帰を比較する単一の盲検無作為化比較試験を提案しています。この患者は、頭頸部手術後に標準化された用量のシンセロイド治療を受けた患者と、従来の治療を受けた患者とを比較しています。 この研究の第 2 の目標は、頭頸部がんの外科的治療後、RT なし、または RT 開始前の臨床的および無症候性甲状腺機能低下症の割合を決定することです。

目的:

主な目的:

• 頭頸部手術後の無症候性甲状腺機能低下症患者におけるシンセロイド治療の効果と、生存、胃瘻チューブ (G チューブ) 率、瘻形成、創傷破壊、および感染への影響を評価すること。

副次的な目的

• 頭頸部がん手術後の臨床的および無症候性甲状腺機能低下症の割合を決定する
• 頭頸部がん手術後の臨床的および無症候性甲状腺機能低下症の発症を予測する因子を決定する

方法:

これは、頭頸部がんの手術直後のシントロイド治療の効果に関する単施設二重盲検ランダム化プラセボ対照試験です。 適格基準を満たす患者は、手術の予約時に特定され、研究チームのメンバーからアプローチされます。

データは、研究固有のデータシートで研究中の変数に関する医療記録から収集されます。 その後、データ シートは匿名化され、ロックされた部屋にあるパスワードで保護されたハード ドライブである安全なデータベースに入力されます。 収集が完了すると、統計分析のためにデータがエクスポートされます。

この集団は、非甲状腺頭頸部がんの治療のために放射線療法および/または化学療法を組み合わせて、または併用せずに手術を受けた患者で構成されます。 手術は、一次閉鎖を伴う外科的切除、または局所領域の皮弁または自家組織の遊離移植による再建と定義されます。 RT は根治的線量療法と定義されています。 化学療法は、シスプラチンまたはカルボプラチンの単剤療法または併用療法と定義されています。 患者は、2015 年 3 月 1 日から 2016 年 3 月 1 日まで前向きに登録されます。 この患者グループの予想される患者数は 200 人です。 頭頸部粘膜がんの人口統計学的には、男性と女性の比率は 3 : 1 であり、平均年齢は約 60 歳で、範囲は 18 ～ 85 歳です。

術前および術後の甲状腺機能を評価するために、各患者は TSH、遊離 T3、および遊離 T4 レベルを含む血液検査を手術の 1 週間前、および手術後毎週、手術後 8 週間まで受けます放射線療法を受けている場合）、または放射線療法の開始後 8 週間まで（放射線療法を受けている場合）。

患者は、「正常」（正常な TSH および正常な遊離 T3 および遊離 T4 レベル）、「甲状腺機能低下症」（TSH の上昇、遊離 T3 および遊離 T4 の低下）、または「無症候性甲状腺機能低下症」（TSH の上昇（4-10mIU/L））に分類されます。 )、通常のフリー T3 およびフリー T4)。

セクション 8.0 によると、甲状腺機能が「正常な」患者はどの治療群にも無作為に割り付けられませんが、術後の転帰は記録されます。 「甲状腺機能低下症」の患者は、米国甲状腺協会 (ATA) / 米国臨床内分泌学会 (AACE) のガイドラインに従って、標準治療に従って甲状腺機能低下症の治療を受けます。

「潜在性甲状腺機能低下症」の患者は、潜在性甲状腺機能低下症 (上記の検査値異常) の発見時に、治療群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられます。 治療群に無作為に割り付けられた患者は、1.6mcg/kg/日の標準用量のシントロイドで治療され、治療の目標は、治療後 6 週間で測定された正規化された TSH (0.2-4.0mIU/L) になります。 、ATA/AACE ガイドラインに従って。