Leczenie lewotyroksyną subklinicznej niedoczynności tarczycy po operacjach głowy i szyi (LSHT)

Tło i zakres:

Niedoczynność tarczycy jest jednym z najczęstszych powikłań po multimodalnym leczeniu raka głowy i szyi, z częstością 7-58% w zależności od umiejscowienia. Przyczyny tak wysokiego odsetka niedoczynności tarczycy po leczeniu raka głowy i szyi są wieloczynnikowe. Pacjenci leczeni z powodu raka głowy i szyi często wymagają radioterapii (RT). Negatywne skutki RT na tarczycę są dobrze opisane, a wynikająca z tego niedoczynność tarczycy może mieć rozległe konsekwencje dla zdrowia fizycznego i psychicznego pacjenta. Postawiono również hipotezę, że chirurgia głowy i szyi powoduje dewaskularyzację i zaburza ogólną anatomiczną strukturę tarczycy, przyczyniając się w ten sposób do wysokiej częstości występowania niedoczynności tarczycy po operacji.

Pomimo piśmiennictwa wykazującego związek między leczeniem raka głowy i szyi a niedoczynnością tarczycy, powikłania tej choroby po dużych operacjach głowy i szyi są nadal powszechne. Zmniejszona przeżywalność, jak również zwiększona częstość występowania przetok, infekcji i rozpadu ran to tylko niektóre z fizycznych konsekwencji. Inne możliwe problemy obejmują pogorszenie wyników funkcjonalnych i nasilenie chorób psychicznych, ponieważ są to znane konsekwencje nieleczonej niedoczynności tarczycy. Podczas gdy w kilku badaniach oceniano częstość występowania i czas wystąpienia niedoczynności tarczycy po radioterapii głowy i szyi, piśmiennictwo dotyczące wpływu operacji na czynność tarczycy jest niedostateczne. W szczególności u pacjentów leczonych operacją jednomodową oraz u pacjentów leczonych operacją pierwotną przed rozpoczęciem RT, gdy ryzyko powikłań związanych z raną jest wysokie.

Synthroid jest syntetycznym hormonem tarczycy i stanowi podstawę leczenia pacjentów z potwierdzoną niedoczynnością tarczycy oraz po chirurgicznym usunięciu tarczycy. Jego zastosowanie jest stosowane i badane od ponad pięćdziesięciu lat. Działania niepożądane leku najczęściej występują po przedawkowaniu i będą naśladować objawy nadczynności tarczycy, które mogą obejmować: kołatanie serca, ból brzucha, nudności, niepokój, splątanie, pobudzenie, bezsenność, utratę masy ciała i zwiększony apetyt. Istnieje małe prawdopodobieństwo (< 1%) wystąpienia reakcji alergicznej na lek, która może obejmować duszność, obrzęk twarzy i języka.

Podczas gdy algorytmy leczenia klinicznej niedoczynności tarczycy są dobrze ugruntowane, leczenie subklinicznej niedoczynności tarczycy pozostaje kontrowersyjne. Subkliniczna niedoczynność tarczycy odnosi się do stanu podwyższonego poziomu hormonu tyreotropowego (TSH), z prawidłowym lub prawie prawidłowym poziomem hormonów tarczycy (T3 i T4) lub brakiem objawów niedoczynności tarczycy. Endokrynolodzy nie są zgodni co do tego, czy tę chorobę należy leczyć, ponieważ prawie zawsze przebiega bezobjawowo, a leczenie polega głównie na łagodzeniu objawów. Pacjenci z nowotworami głowy i szyi stanowią jednak szczególną populację, w której skutki subklinicznej niedoczynności tarczycy mogą powodować konsekwencje poza objawami, takie jak problemy z gojeniem się ran i rozwój przetok, jak opisano powyżej. Badania wykazały, że odsetek subklinicznej niedoczynności tarczycy podczas leczenia raka głowy i szyi jest wysoki.

Dlatego badacze proponują pojedyncze, zaślepione, randomizowane badanie porównujące wyniki pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy, którym podawano standaryzowaną dawkę leczenia syntroidalnego po operacji głowy i szyi, z pacjentami leczonymi terapią konwencjonalną. Celem drugorzędowym tego badania jest określenie odsetka klinicznej i subklinicznej niedoczynności tarczycy po leczeniu operacyjnym raka głowy i szyi, bez RT lub przed rozpoczęciem RT.

Cele:

Główne cele:

• Ocena wpływu leczenia syntroidalnego u pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy po operacjach głowy i szyi oraz jego wpływu na przeżywalność, częstość gastrostomii (G-tube), powstawanie przetok, rozpad rany i infekcję.

Cele drugorzędne

• Określenie częstości występowania klinicznej i subklinicznej niedoczynności tarczycy po operacjach raka głowy i szyi
• Określenie czynników predykcyjnych rozwoju klinicznej i subklinicznej niedoczynności tarczycy po operacji raka głowy i szyi

Metody:

Jest to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie wpływu leczenia syntroidalnego bezpośrednio po operacji raka głowy i szyi. Pacjent spełniający kryteria kwalifikacyjne zostanie zidentyfikowany w momencie rezerwacji na zabieg chirurgiczny i skontaktuje się z nim członek zespołu badawczego.

Dane zostaną zebrane z dokumentacji medycznej dotyczącej badanych zmiennych w arkuszach danych dotyczących konkretnego badania. Arkusze danych zostaną następnie pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i wprowadzone do bezpiecznej bazy danych, która będzie chroniona hasłem na dysku twardym w zamkniętym pomieszczeniu. Dane zostaną następnie wyeksportowane do analizy statystycznej po zakończeniu zbierania.

Populacja będzie się składać z pacjentów, którzy przeszli operację z lub bez połączenia RT i/lub chemioterapii w leczeniu niezwiązanego z tarczycą raka głowy i szyi. Operację definiuje się jako resekcję chirurgiczną z pierwotnym zamknięciem lub rekonstrukcją za pomocą płatów miejscowo-regionalnych lub autogennym transferem wolnej tkanki. RT definiuje się jako leczniczą terapię dawką. Chemioterapia jest zdefiniowana jako terapia pojedynczym środkiem lub kombinacja cisplatyny lub karboplatyny. Pacjenci będą przyjmowani prospektywnie od 1 marca 2015 do 1 marca 2016. Oczekiwany przyrost tej grupy pacjentów wyniesie 200 pacjentów. Dane demograficzne nowotworów błony śluzowej głowy i szyi wskazują, że stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 3:1, a średni wiek wynosi około 60 lat, w przedziale 18-85 lat.

W celu oceny przed- i pooperacyjnej czynności tarczycy, każdy pacjent zostanie poddany badaniu krwi, w tym poziomowi TSH, wolnej T3 i wolnej T4 na tydzień przed operacją i co tydzień po operacji, do 8 tygodni po operacji (jeśli nie radioterapii) lub do 8 tygodni po rozpoczęciu radioterapii (w przypadku radioterapii).

Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako „normalni” (prawidłowy poziom TSH oraz prawidłowy poziom wolnej T3 i wolnej T4), „niedoczynność tarczycy” (podwyższone TSH, zmniejszone stężenie wolnej T3 i wolnej T4) lub „subkliniczna niedoczynność tarczycy” (podwyższone TSH (4-10 mIU/l) ), normalne wolne T3 i wolne T4).

Pacjenci z „prawidłową” czynnością tarczycy nie będą losowo przydzielani do żadnej grupy leczenia, ale ich wyniki pooperacyjne zostaną odnotowane zgodnie z punktem 8.0. Pacjenci z „niedoczynnością tarczycy” będą leczeni z powodu swojej niedoczynności tarczycy zgodnie ze standardami opieki, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Tarczycy (ATA) / Amerykańskiego Stowarzyszenia Endokrynologów Klinicznych (AACE).

Pacjenci z „subkliniczną niedoczynnością tarczycy” zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia lub do ramienia placebo w momencie wykrycia subklinicznej niedoczynności tarczycy (nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, jak podano powyżej). Pacjenci, którzy zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia, będą leczeni standardową dawką 1,6 mcg/kg mc./dobę syntroidu, a celem leczenia będzie znormalizowane TSH (0,2-4,0 mIU/l), mierzone 6 tygodni po leczeniu , zgodnie z wytycznymi ATA/AACE.