Levotiroxin kezelés szubklinikai hypothyreosisban fej-nyaki műtét után (LSHT)

Háttér és hatókör:

A pajzsmirigy alulműködése az egyik leggyakoribb szövődmény a fej-nyaki rák multimodális kezelését követően, előfordulási gyakorisága az alhelytől függően 7-58%. A fej-nyaki rák kezelését követő magas arányú hypothyreosis okai többtényezősek. A fej-nyakrák miatt kezelt betegek gyakran sugárterápiát (RT) igényelnek. Az RT pajzsmirigyre gyakorolt ​​negatív hatásai jól publikáltak, és az ebből eredő hypothyreosis széles körben kihathat a páciens fizikai és mentális egészségére. A fej-nyaki műtétről azt is feltételezték, hogy deszkularizálja és megzavarja a pajzsmirigy általános anatómiai szerkezetét, ezáltal hozzájárul a műtét utáni hypothyreosis gyakori előfordulásához.

Annak ellenére, hogy a szakirodalom bemutatja a fej-nyaki rák kezelése és a hypothyreosis közötti összefüggést, a súlyos fej-nyaki műtétek utáni szövődmények továbbra is gyakoriak. A túlélés csökkenése, valamint a fisztulák, fertőzések és sebek megnövekedett aránya a fizikai következmények közé tartozik. Egyéb lehetséges problémák közé tartozik a csökkent funkcionális kimenetel és a fokozott mentális betegségek, mivel ezek a kezeletlen hypothyreosis ismert következményei. Míg számos tanulmány vizsgálta a hypothyreosis gyakoriságát és időzítését a fej és a nyak besugárzása után, kevés az irodalom a műtétnek a pajzsmirigy működésére gyakorolt ​​hatásáról. Pontosabban az egymódusú műtéttel kezelt betegeknél, valamint az RT megkezdése előtt elsődleges műtéttel kezelt betegeknél, amikor magas a sebszövődmények kockázata.

A Synthroid egy szintetikus pajzsmirigyhormon, amely a igazolt pajzsmirigy alulműködésben szenvedő és műtéti pajzsmirigy-eltávolítás utáni kezelésének alappillére. Használatát több mint ötven éve alkalmazzák és tanulmányozzák. A gyógyszer mellékhatásai leggyakrabban túladagolás esetén fordulnak elő, és utánozzák a pajzsmirigy-túlműködést, amelyek a következők lehetnek: szívdobogás, hasi fájdalom, hányinger, szorongás, zavartság, izgatottság, álmatlanság, fogyás és fokozott étvágy. A gyógyszerrel szembeni allergiás reakció kialakulásának esélye alacsony (< 1%), amely magában foglalhatja a légszomjat, az arc és a nyelv duzzanatát.

Míg a klinikai hypothyreosis kezelési algoritmusai jól megalapozottak, a szubklinikai hypothyreosis kezelése továbbra is ellentmondásos. A szubklinikai pajzsmirigy alulműködés a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) emelkedett szintjére utal, normál vagy közel normális pajzsmirigyhormonszinttel (T3 és T4), vagy a hypothyreosis tüneteinek hiányával. Az endokrinológusok nem értenek egyet abban, hogy ezt a betegséget kezelni kell-e, mivel szinte mindig tünetmentes, és a kezelés elsősorban a tünetek enyhítésére irányul. A fej-nyaki daganatos betegek azonban egy speciális populációt képviselnek, amelyben a szubklinikai hypothyreosis hatásai a tüneteken kívül más következményekkel is járhatnak, mint például a fent leírt sebgyógyulási problémák, fisztula kialakulása. Tanulmányok kimutatták, hogy a fej-nyaki rákkezelés során magas a szubklinikai hypothyreosis aránya.

Ezért a kutatók egyetlen vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot javasolnak, amely összehasonlítja a szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek kimenetelét, akiknél standardizált dózisú synthroid kezelést kaptak fej-nyaki műtét után, a hagyományos terápiával kezeltekkel. A tanulmány másodlagos célja a klinikai és szubklinikai hypothyreosis arányának meghatározása a fej-nyaki rák sebészeti kezelését követően, RT nélkül vagy az RT megkezdése előtt.

Célok:

Elsődleges célok:

• A synthroid kezelés hatásának felmérése szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegeknél fej-nyaki műtét után, valamint a túlélésre, a gasztrosztómás tubus (G-cső) arányára, a sipolyképződésre, a seb leépülésére és a fertőzésre gyakorolt ​​hatásának felmérésére.

Másodlagos célok

• A klinikai és szubklinikai hypothyreosis arányának meghatározása fej-nyaki daganatos műtét után
• Meghatározni azokat a tényezőket, amelyek előrejelzik a klinikai és szubklinikai hypothyreosis kialakulását fej-nyaki daganatos műtét után

Mód:

Ez egy egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a synthroid kezelés hatásairól közvetlenül a fej-nyaki rák műtétje után. A jogosultsági kritériumoknak megfelelő betegeket a műtét időpontjában azonosítják, és a kutatócsoport egyik tagja megkeresi.

Az adatokat az orvosi feljegyzésekből gyűjtik össze a vizsgált változókkal a vizsgálatspecifikus adatlapokon. Az adatlapokat ezután azonosítják, és beviszik egy biztonságos adatbázisba, amely jelszóval védett merevlemez lesz egy zárt helyiségben. A gyűjtés befejeztével az adatokat a rendszer statisztikai elemzés céljából exportálja.

A populáció olyan betegekből áll majd, akiket műtéten estek át RT és/vagy kemoterápia kombinációjával vagy anélkül a nem pajzsmirigy fej-nyaki rák kezelésére. Sebészeti beavatkozásnak nevezzük a sebészeti reszekciót primer zárással vagy rekonstrukcióval loko-regionális lebenyekkel vagy autogén szabad szövettranszferrel. Az RT-t gyógyító dózisú terápiaként határozzák meg. A kemoterápiát úgy definiálják, mint bármely egyetlen szeres terápiát vagy ciszplatin vagy karboplatin kombinációját. A betegek leendő beiratkozása 2015. március 1-től 2016. március 1-ig történik. Ennek a betegcsoportnak a várható felhalmozódása 200 beteg lesz. A fej-nyaki nyálkahártya-rákok demográfiai adatai azt mutatják, hogy a férfi-nő arány 3:1 lesz, az átlagéletkor pedig körülbelül 60 év, 18-85 év között.

A műtét előtti és utáni pajzsmirigy működésének felmérése érdekében minden páciens vérvizsgálaton esik át, beleértve a TSH-t, a szabad T3-at és a szabad T4-szintet egy héttel a műtét előtt, és hetente a műtét után, legfeljebb 8 héttel a műtét után (ha nem sugárkezelésben részesülő), vagy a sugárkezelés megkezdését követő 8 hétig (ha sugárkezelésben részesül).

A betegeket "normális" (normál TSH és normál szabad T3 és szabad T4 szint), "hypothyreosis" (emelkedett TSH, csökkent szabad T3 és szabad T4) vagy "szubklinikai hypothyreosis" (emelkedett TSH (4-10 mIU/L)) kategóriába sorolják. ), normál szabad T3 és szabad T4).

A „normális” pajzsmirigyműködésű betegeket nem véletlenszerűen sorolják be egyik kezelési ágba sem, de a műtét utáni kimenetelüket rögzítik a 8.0 pont szerint. A pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegeket a pajzsmirigy alulműködése miatt az ellátás standardjának megfelelően kezelik, az American Thyroid Association (ATA) / az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége (AACE) irányelveinek megfelelően.

A "szubklinikai hypothyreosisban" szenvedő betegeket véletlenszerűen besorolják a kezelési ágba vagy a placebo karba, a szubklinikai hypothyreosis felfedezésekor (a laboratóriumi érték eltérései a fentebb leírtak szerint). A kezelési csoportba randomizált betegeket 1,6 mcg/ttkg/nap standard dózisú synthroiddal kezelik, és a kezelés célja a normalizált TSH (0,2-4,0 mIU/L) lesz, amelyet a kezelés után 6 héttel mérnek. , az ATA/AACE irányelvek szerint.