Levothyroxinbehandling for subklinisk hypothyroidisme efter hoved- og halskirurgi (LSHT)

Baggrund og omfang:

Hypothyroidisme er en af ​​de mest almindelige komplikationer efter multimodalitetsbehandling for hoved- og halskræft, med en forekomst på 7-58 % afhængig af subsite. Årsagerne til denne høje forekomst af hypothyroidisme efter behandling for hoved- og halskræft er multifaktorielle. Patienter, der behandles for hoved- og halskræft, kræver ofte strålebehandling (RT). De negative virkninger af RT på skjoldbruskkirtlen er godt publiceret, og den resulterende hypothyroidisme kan have udbredte implikationer på en patients fysiske og mentale sundhed. Hoved- og nakkekirurgi er også blevet antaget at devaskularisere og forstyrre den overordnede anatomiske struktur af skjoldbruskkirtlen, og dermed bidrage til den høje forekomst af hypothyroidisme efter operation.

På trods af litteraturen, der viser sammenhængen mellem behandling af hoved- og halskræft og hypothyroidisme, er komplikationer fra denne sygdom efter større hoved- og nakkeoperationer stadig almindelige. Nedsat overlevelse samt øget hyppighed af fistler, infektioner og sårnedbrydning er nogle af de fysiske konsekvenser. Andre mulige problemer omfatter nedsatte funktionelle resultater og øget psykisk sygdom, da disse er kendte konsekvenser af ubehandlet hypothyroidisme. Mens flere undersøgelser har undersøgt hastigheden og timingen af ​​hypothyroidisme efter stråling til hoved og nakke, er der mangel på litteratur om effekten af ​​kirurgi på skjoldbruskkirtelfunktionen. Specifikt hos patienter behandlet med enkeltmodalitetskirurgi og hos patienter behandlet med primær kirurgi før start af RT, hvor risikoen for sårkomplikationer er høj.

Synthroid er et syntetisk skjoldbruskkirtelhormon, og er grundpillen i behandlingen af ​​patienter med påvist hypothyroidisme og efter kirurgisk fjernelse af skjoldbruskkirtlen. Dens brug har været i kraft og undersøgt i over halvtreds år. Bivirkninger af lægemidlet opstår oftest ved overdosering og vil efterligne dem af hyperthyroidisme, som kan omfatte: hjertebanken, mavesmerter, kvalme, angst, forvirring, agitation, søvnløshed, vægttab og øget appetit. Der er en lav chance (< 1%) for allergisk reaktion på lægemidlet, som kan omfatte åndenød, hævelse af ansigt og tunge.

Mens behandlingsalgoritmer for klinisk hypothyroidisme er veletablerede, er behandling af subklinisk hypothyroidisme fortsat kontroversiel. Subklinisk hypothyroidisme refererer til en tilstand af forhøjet thyreoideastimulerende hormon (TSH), med normale eller næsten normale thyreoideahormonniveauer (T3 og T4), eller mangel på symptomer på hypothyroidisme. Endokrinologer er uenige om, hvorvidt denne sygdom skal behandles, da den næsten altid er asymptomatisk, og behandlingen primært er til lindring af symptomer. Hoved- og halskræftpatienter repræsenterer dog en særlig population, hvor virkningerne af subklinisk hypothyroidisme kan have konsekvenser udover symptomer, såsom sårhelingsproblemer og fisteludvikling som beskrevet ovenfor. Undersøgelser har vist, at frekvensen af ​​subklinisk hypothyroidisme under behandling af hoved- og halskræft er høj.

Derfor foreslår efterforskerne et enkelt blindet randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner resultaterne af patienter med subklinisk hypothyroidisme, som får en standardiseret dosis synthroidbehandling efter hoved- og nakkekirurgi versus dem, der behandles med konventionel terapi. Et sekundært mål med denne undersøgelse er at bestemme graden af ​​klinisk og subklinisk hypothyroidisme efter kirurgisk behandling for hoved- og halskræft, uden RT eller før starten af ​​RT.

Mål:

Primære mål:

• At vurdere effekten af ​​synthroidbehandling hos patienter med subklinisk hypothyroidisme efter hoved- og nakkeoperation og dens effekt på overlevelse, gastrostomirør (G-rør) rater, fisteldannelse, sårnedbrydning og infektion.

Sekundære mål

• At bestemme graden af ​​klinisk og subklinisk hypothyroidisme efter operation for hoved- og halskræft
• At bestemme de faktorer, der er prædiktive for udviklingen af ​​klinisk og subklinisk hypothyroidisme efter operation for hoved- og halskræft

Metoder:

Dette er et enkeltcenter dobbeltblindet randomiseret placebokontrolleret forsøg af virkningerne af synthroidbehandling umiddelbart efter operation for hoved- og halskræft. Patient, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive identificeret på tidspunktet for booking til operation og kontaktet af et medlem af forskerteamet.

Data vil blive indsamlet fra lægejournalerne om de variabler, der undersøges, i undersøgelsesspecifikke datablade. Datablade vil derefter blive afidentificeret og indlæst i en sikker database, der vil være adgangskodebeskyttet harddisk i et rum, der er låst. Data vil derefter blive eksporteret til statistisk analyse, når indsamlingen er afsluttet.

Populationen vil bestå af patienter, der er blevet opereret med eller uden en kombination af RT og/eller kemoterapi til behandling af hoved- og halskræft uden for skjoldbruskkirtlen. Kirurgi er defineret som kirurgisk resektion med primær lukning eller rekonstruktion med loko-regionale klapper eller autogen frit vævsoverførsel. RT er defineret som kurativ dosisterapi. Kemoterapi er defineret som en hvilken som helst behandling med et enkelt stof eller kombination af cisplatin eller carboplatin. Patienter vil blive prospektivt tilmeldt fra den 1. marts 2015 til den 1. marts 2016. Den forventede optjening af denne patientgruppe vil være 200 patienter. Demografien for hoved- og halsslimhindekræft indikerer, at forholdet mellem mænd og kvinder vil være 3:1, og gennemsnitsalderen vil være ca. 60 år med et interval på 18-85 år.

For at vurdere præ- og postoperativ skjoldbruskkirtelfunktion vil hver patient gennemgå blodprøver inklusive TSH, fri T3 og fri T4 niveauer en uge før operationen og ugentligt efter operationen, op til 8 uger postoperativt (hvis ikke modtager stråling), eller indtil 8 uger efter starten af ​​strålingen (hvis du modtager strålebehandling).

Patienter vil blive klassificeret i "normale" (normale TSH og normale fri T3 og fri T4 niveauer), "hypothyroid" (forhøjet TSH, nedsat fri T3 og fri T4) eller "subklinisk hypothyroid" (forhøjet TSH (4-10mIU/L) ), normal fri T3 og fri T4).

Patienter med "normal" skjoldbruskkirtelfunktion vil ikke blive randomiseret til nogen behandlingsarm, men deres postoperative resultater vil blive registreret i henhold til afsnit 8.0. Patienter, der er "hypothyroid" vil blive behandlet for deres hypothyroidisme i henhold til standarden for pleje, i overensstemmelse med American Thyroid Association (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) retningslinjer.

Patienter med "subklinisk hypothyroidisme" vil blive randomiseret til enten behandlingsarmen eller placeboarmen på tidspunktet for opdagelsen af ​​subklinisk hypothyroidisme (abnormiteter i laboratorieværdier som nævnt ovenfor). Patienter, der er randomiseret til behandlingsarmen, vil blive behandlet med en standarddosis på 1,6 mcg/kg/dag synthroid, og målet for behandlingen vil være en normaliseret TSH (0,2-4,0 mIU/L), målt 6 uger efter behandling. , i henhold til ATA/AACE-retningslinjer.