Traitement à la lévothyroxine de l'hypothyroïdie subclinique après une chirurgie de la tête et du cou (LSHT)

Contexte et portée :

L'hypothyroïdie est l'une des complications les plus fréquentes après un traitement multimodal des cancers de la tête et du cou, avec une incidence de 7 à 58 % selon le sous-site. Les causes de ce taux élevé d'hypothyroïdie suite au traitement d'un cancer de la tête et du cou sont multifactorielles. Les patients traités pour un cancer de la tête et du cou nécessitent souvent une radiothérapie (RT). Les effets négatifs de la RT sur la thyroïde sont bien connus, et l'hypothyroïdie qui en résulte peut avoir des implications étendues sur la santé physique et mentale d'un patient. On a également émis l'hypothèse que la chirurgie de la tête et du cou dévascularise et perturbe la structure anatomique globale de la thyroïde, contribuant ainsi à l'incidence élevée de l'hypothyroïdie après la chirurgie.

Malgré la littérature démontrant le lien entre le traitement du cancer de la tête et du cou et l'hypothyroïdie, les complications de cette maladie après une chirurgie majeure de la tête et du cou restent courantes. La diminution de la survie ainsi que l'augmentation des taux de fistules, d'infections et de lésions des plaies sont quelques-unes des conséquences physiques. D'autres problèmes possibles incluent une diminution des résultats fonctionnels et une augmentation de la maladie mentale, car ce sont des conséquences connues de l'hypothyroïdie non traitée. Alors que plusieurs études ont examiné le taux et le moment de l'hypothyroïdie après une radiothérapie à la tête et au cou, il existe peu de littérature sur l'effet de la chirurgie sur la fonction thyroïdienne. Plus précisément, chez les patients traités par chirurgie à modalité unique et chez les patients traités par chirurgie primaire avant le début de la RT, lorsque le risque de complications de la plaie est élevé.

Synthroid est une hormone thyroïdienne synthétique et constitue le pilier du traitement des patients atteints d'hypothyroïdie avérée et après une ablation chirurgicale de la thyroïde. Son utilisation est en vigueur et étudiée depuis plus de cinquante ans. Les effets secondaires du médicament surviennent le plus souvent en cas de surdosage et imitent ceux de l'hyperthyroïdie, qui peuvent inclure : des palpitations cardiaques, des douleurs abdominales, des nausées, de l'anxiété, de la confusion, de l'agitation, de l'insomnie, une perte de poids et une augmentation de l'appétit. Il y a un faible risque (< 1 %) de réaction allergique au médicament, qui peut inclure un essoufflement, un gonflement du visage et de la langue.

Alors que les algorithmes de traitement de l'hypothyroïdie clinique sont bien établis, le traitement de l'hypothyroïdie subclinique reste controversé. L'hypothyroïdie subclinique fait référence à un état d'hormone stimulant la thyroïde (TSH) élevée, avec des taux d'hormones thyroïdiennes normaux ou proches de la normale (T3 et T4), ou à une absence de symptômes d'hypothyroïdie. Les endocrinologues ne sont pas d'accord sur la question de savoir si cette maladie doit être traitée, car elle est presque toujours asymptomatique et le traitement vise principalement à soulager les symptômes. Les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou représentent cependant une population particulière, dans laquelle les effets de l'hypothyroïdie subclinique peuvent entraîner des conséquences autres que les symptômes, tels que des problèmes de cicatrisation et le développement de fistules, comme décrit ci-dessus. Des études ont montré que le taux d'hypothyroïdie subclinique pendant le traitement du cancer de la tête et du cou est élevé.

Par conséquent, les chercheurs proposent un seul essai contrôlé randomisé en aveugle comparant les résultats des patients atteints d'hypothyroïdie subclinique, qui reçoivent une dose standardisée de traitement synthroid après une chirurgie de la tête et du cou, par rapport à ceux traités avec un traitement conventionnel. Un objectif secondaire de cette étude est de déterminer le taux d'hypothyroïdie clinique et subclinique après traitement chirurgical d'un cancer de la tête et du cou, sans RT ou avant le début de la RT.

Objectifs:

Objectifs principaux:

• Évaluer l'effet du traitement synthroïde chez les patients atteints d'hypothyroïdie subclinique après une chirurgie de la tête et du cou et ses effets sur la survie, les taux de tube de gastrostomie (tube G), la formation de fistule, la dégradation de la plaie et l'infection.

Objectifs secondaires

• Déterminer le taux d'hypothyroïdie clinique et subclinique après une chirurgie pour un cancer de la tête et du cou
• Déterminer les facteurs prédictifs du développement d'une hypothyroïdie clinique et subclinique après chirurgie d'un cancer de la tête et du cou

Méthodes :

Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, à centre unique sur les effets du traitement synthroïde immédiatement après une intervention chirurgicale pour un cancer de la tête et du cou. Les patients répondant aux critères d'éligibilité seront identifiés au moment de la réservation pour la chirurgie et approchés par un membre de l'équipe de recherche.

Les données seront recueillies à partir des dossiers médicaux sur les variables à l'étude dans des fiches de données spécifiques à l'étude. Les fiches de données seront ensuite anonymisées et saisies dans une base de données sécurisée qui sera protégée par un mot de passe sur un disque dur dans une pièce verrouillée. Les données seront ensuite exportées pour analyse statistique une fois la collecte terminée.

La population sera composée de patients ayant subi une intervention chirurgicale avec ou sans combinaison de RT et/ou de chimiothérapie pour le traitement d'un cancer de la tête et du cou non thyroïdien. La chirurgie est définie comme une résection chirurgicale avec fermeture primaire ou reconstruction par lambeaux loco-régionaux ou transfert de tissu libre autogène. La RT est définie comme une thérapie à dose curative. La chimiothérapie est définie comme toute thérapie à agent unique ou combinaison de cisplatine ou de carboplatine. Les patients seront inscrits de manière prospective à partir du 1er mars 2015 jusqu'au 1er mars 2016. L'augmentation prévue de ce groupe de patients sera de 200 patients. Les données démographiques sur les cancers des muqueuses de la tête et du cou indiquent que le rapport hommes/femmes sera de 3 : 1 et que l'âge moyen sera d'environ 60 ans avec une fourchette de 18 à 85 ans.

Afin d'évaluer la fonction thyroïdienne pré- et post-opératoire, chaque patient subira des tests sanguins, y compris les niveaux de TSH, de T3 libre et de T4 libre, une semaine avant la chirurgie et une semaine après la chirurgie, jusqu'à 8 semaines après l'opération (sinon radiothérapie), ou jusqu'à 8 semaines après le début de la radiothérapie (si vous recevez une radiothérapie).

Les patients seront classés en « normaux » (taux normaux de TSH et de T3 libre et de T4 libres normaux), « hypothyroïdiens » (élévation de la TSH, diminution de la T3 libre et de la T4 libre) ou « hypothyroïdie subclinique » (élévation de la TSH (4 à 10 mUI/L ), T3 libre normal et T4 libre).

Les patients ayant une fonction thyroïdienne « normale » ne seront randomisés dans aucun bras de traitement, mais leurs résultats postopératoires seront enregistrés, conformément à la section 8.0. Les patients "hypothyroïdiens" seront traités pour leur hypothyroïdie conformément aux normes de soins, conformément aux directives de l'American Thyroid Association (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE).

Les patients atteints d'"hypothyroïdie subclinique" seront randomisés soit dans le bras de traitement, soit dans le bras placebo, au moment de la découverte de l'hypothyroïdie subclinique (anomalies des valeurs de laboratoire comme indiqué ci-dessus). Les patients randomisés dans le bras de traitement seront traités avec une dose standard de 1,6 mcg/kg/jour de synthroïde, et l'objectif du traitement sera une TSH normalisée (0,2-4,0 mUI/L), mesurée 6 semaines après le traitement. , selon les directives ATA/AACE.