Лечение левотироксином субклинического гипотиреоза после операций на голове и шее (LSHT)

Предыстория и область применения:

Гипотиреоз является одним из наиболее частых осложнений комплексного лечения рака головы и шеи с частотой 7-58% в зависимости от локализации. Причины такого высокого уровня гипотиреоза после лечения рака головы и шеи многофакторны. Пациентам, лечащимся от рака головы и шеи, часто требуется лучевая терапия (ЛТ). Негативные эффекты ЛТ на щитовидную железу хорошо известны, и возникающий в результате гипотиреоз может иметь широкомасштабные последствия для физического и психического здоровья пациента. Также предполагалось, что операции на голове и шее приводят к деваскуляризации и нарушению общей анатомической структуры щитовидной железы, что способствует высокой частоте случаев гипотиреоза после операции.

Несмотря на литературу, демонстрирующую связь между лечением рака головы и шеи и гипотиреозом, осложнения этого заболевания после обширных операций на голове и шее остаются частыми. Снижение выживаемости, а также учащение свищей, инфекций и рассасывания ран являются некоторыми из физических последствий. Другие возможные проблемы включают снижение функциональных исходов и усиление психических заболеваний, поскольку это известные последствия нелеченного гипотиреоза. В то время как в нескольких исследованиях изучалась частота и сроки развития гипотиреоза после лучевой терапии головы и шеи, литературных данных о влиянии хирургического вмешательства на функцию щитовидной железы недостаточно. В частности, у пациентов, пролеченных одномодальным хирургическим вмешательством, и у пациентов, прошедших первичную операцию до начала ЛТ, когда высок риск раневых осложнений.

Synthroid представляет собой синтетический гормон щитовидной железы и является основой лечения пациентов с доказанным гипотиреозом и после хирургического удаления щитовидной железы. Его использование применялось и изучалось более пятидесяти лет. Побочные эффекты препарата чаще всего возникают при передозировке и будут имитировать эффекты гипертиреоза, которые могут включать: учащенное сердцебиение, боль в животе, тошноту, тревогу, спутанность сознания, возбуждение, бессонницу, потерю веса и повышенный аппетит. Существует низкая вероятность (< 1%) аллергической реакции на препарат, которая может включать одышку, отек лица и языка.

В то время как алгоритмы лечения клинического гипотиреоза хорошо известны, лечение субклинического гипотиреоза остается спорным. Субклинический гипотиреоз относится к состоянию повышенного уровня тиреотропного гормона (ТТГ) при нормальном или почти нормальном уровне гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4) или отсутствии симптомов гипотиреоза. Эндокринологи расходятся во мнениях относительно того, следует ли лечить это заболевание, так как оно почти всегда протекает бессимптомно, а лечение направлено в основном на облегчение симптомов. Однако пациенты с раком головы и шеи представляют собой особую популяцию, в которой последствия субклинического гипотиреоза могут приводить к последствиям, помимо симптомов, таких как проблемы с заживлением ран и развитие свищей, как описано выше. Исследования показали, что частота субклинического гипотиреоза при лечении рака головы и шеи высока.

Поэтому исследователи предлагают одно слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее исходы у пациентов с субклиническим гипотиреозом, получающих стандартизированную дозу синтроидов после операции на голове и шее, по сравнению с пациентами, получающими обычную терапию. Вторичной целью данного исследования является определение частоты клинического и субклинического гипотиреоза после хирургического лечения рака головы и шеи, без ЛТ или до начала ЛТ.

Цели:

Основные цели:

• Оценить эффект лечения синтроидами у пациентов с субклиническим гипотиреозом после операции на голове и шее и его влияние на выживаемость, частоту гастростомы (G-трубки), образование свищей, распад раны и инфекцию.

Второстепенные цели

• Определить частоту клинического и субклинического гипотиреоза после операций по поводу рака головы и шеи.
• Определить факторы, являющиеся прогностическим фактором развития клинического и субклинического гипотиреоза после оперативного лечения рака головы и шеи.

Методы:

Это одноцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффектов лечения синтроидами сразу после операции по поводу рака головы и шеи. Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут определены во время записи на операцию, и с ними свяжется член исследовательской группы.

Данные будут собираться из медицинских записей по изучаемым переменным в листах данных для конкретного исследования. Листы данных затем будут деидентифицированы и введены в безопасную базу данных, которая будет защищена паролем на жестком диске в запертой комнате. После завершения сбора данные будут экспортированы для статистического анализа.

Популяция будет состоять из пациентов, перенесших операцию с комбинацией лучевой терапии и/или химиотерапии или без нее для лечения рака головы и шеи, не связанного с щитовидной железой. Хирургическое вмешательство определяется как хирургическая резекция с первичным закрытием или реконструкцией местно-регионарными лоскутами или трансплантацией свободной аутогенной ткани. ЛТ определяется как лечебная доза терапии. Химиотерапия определяется как терапия любым одним агентом или комбинацией цисплатина или карбоплатина. Пациенты будут зачислены проспективно с 1 марта 2015 г. по 1 марта 2016 г. Ожидаемый прирост этой группы пациентов составит 200 пациентов. Демографические данные о раке слизистой оболочки головы и шеи показывают, что соотношение мужчин и женщин будет 3:1, а средний возраст составит приблизительно 60 лет с диапазоном от 18 до 85 лет.

Для оценки пред- и послеоперационной функции щитовидной железы каждый пациент будет проходить анализы крови, включая уровни ТТГ, свободного Т3 и свободного Т4, за неделю до операции и еженедельно после операции, до 8 недель после операции (если нет). облучение) или до 8 недель после начала облучения (при лучевой терапии).

Пациенты будут классифицированы как «нормальные» (нормальные уровни ТТГ и нормальные уровни свободного Т3 и свободного Т4), «гипотиреоидные» (повышенный ТТГ, сниженные уровни свободного Т3 и свободного Т4) или «субклинический гипотиреоз» (повышенный ТТГ (4-10 мМЕ/л). ), нормальный свободный Т3 и свободный Т4).

Пациенты с «нормальной» функцией щитовидной железы не будут рандомизированы в какую-либо группу лечения, но их послеоперационные результаты будут зарегистрированы в соответствии с разделом 8.0. Пациентов с «гипотиреозом» будут лечить от гипотиреоза в соответствии со стандартом лечения, в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации щитовидной железы (ATA) / Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE).

Пациенты с «субклиническим гипотиреозом» будут рандомизированы либо в группу лечения, либо в группу плацебо во время обнаружения субклинического гипотиреоза (отклонения лабораторных показателей, как указано выше). Пациенты, рандомизированные в группу лечения, будут получать стандартную дозу синтроида 1,6 мкг/кг/день, а целью лечения будет нормализованный уровень ТТГ (0,2–4,0 мМЕ/л), измеренный через 6 недель после лечения. , в соответствии с рекомендациями ATA/AACE.