Levothyroxinebehandeling voor subklinische hypothyreoïdie na hoofd-halschirurgie (LSHT)

Achtergrond en reikwijdte:

Hypothyreoïdie is een van de meest voorkomende complicaties na een multimodale behandeling van hoofd-halskanker, met een incidentie van 7-58%, afhankelijk van de subsite. De oorzaken voor deze hoge mate van hypothyreoïdie na behandeling van hoofd-halskanker zijn multifactorieel. Patiënten die worden behandeld voor hoofd-halskanker hebben vaak bestralingstherapie (RT) nodig. De negatieve effecten van RT op de schildklier zijn goed gepubliceerd en de resulterende hypothyreoïdie kan wijdverspreide gevolgen hebben voor de fysieke en mentale gezondheid van een patiënt. Er wordt ook verondersteld dat hoofd- en nekchirurgie de algehele anatomische structuur van de schildklier devasculariseert en verstoort, wat bijdraagt ​​​​aan de hoge incidentie van hypothyreoïdie na een operatie.

Ondanks de literatuur die het verband aantoont tussen de behandeling van hoofd-halskanker en hypothyreoïdie, blijven complicaties van deze ziekte na een grote hoofd-halsoperatie vaak voorkomen. Verminderde overleving en meer fistels, infecties en wondbeschadiging zijn enkele van de fysieke gevolgen. Andere mogelijke problemen zijn onder meer verminderde functionele resultaten en toegenomen psychische aandoeningen, aangezien dit bekende gevolgen zijn van onbehandelde hypothyreoïdie. Hoewel verschillende onderzoeken de snelheid en timing van hypothyreoïdie na bestraling van het hoofd en de nek hebben onderzocht, is er een gebrek aan literatuur over het effect van een operatie op de schildklierfunctie. In het bijzonder bij patiënten die zijn behandeld met enkelvoudige chirurgie en bij patiënten die zijn behandeld met primaire chirurgie vóór de start van RT, wanneer het risico op wondcomplicaties hoog is.

Synthroid is een synthetisch schildklierhormoon en is de steunpilaar van de behandeling van patiënten met bewezen hypothyreoïdie en na chirurgische verwijdering van de schildklier. Het gebruik ervan is al meer dan vijftig jaar van kracht en wordt bestudeerd. Bijwerkingen van het medicijn komen het meest voor bij overdosering en zullen die van hyperthyreoïdie nabootsen, waaronder: hartkloppingen, buikpijn, misselijkheid, angst, verwardheid, agitatie, slapeloosheid, gewichtsverlies en verhoogde eetlust. Er is een kleine kans (< 1%) op een allergische reactie op het geneesmiddel, waaronder kortademigheid, zwelling van het gezicht en de tong.

Terwijl behandelingsalgoritmen voor klinische hypothyreoïdie goed ingeburgerd zijn, blijft de behandeling van subklinische hypothyreoïdie controversieel. Subklinische hypothyreoïdie verwijst naar een toestand van verhoogd schildklierstimulerend hormoon (TSH), met normale of bijna normale schildklierhormoonspiegels (T3 en T4), of een gebrek aan symptomen van hypothyreoïdie. Endocrinologen zijn het er niet over eens of deze ziekte moet worden behandeld, aangezien deze bijna altijd asymptomatisch is en de behandeling voornamelijk bedoeld is om de symptomen te verlichten. Hoofd-halskankerpatiënten vormen echter een bijzondere populatie, waarbij de effecten van subklinische hypothyreoïdie naast symptomen ook gevolgen kunnen hebben, zoals wondgenezingsproblemen en fistelontwikkeling zoals hierboven beschreven. Studies hebben aangetoond dat de snelheid van subklinische hypothyreoïdie tijdens de behandeling van hoofd-halskanker hoog is.

Daarom stellen de onderzoekers een enkele blinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie voor waarin de resultaten van patiënten met subklinische hypothyreoïdie, die een gestandaardiseerde dosis synthroid-behandeling krijgen na een hoofd-halsoperatie, worden vergeleken met degenen die met conventionele therapie worden behandeld. Een secundair doel van deze studie is het bepalen van de mate van klinische en subklinische hypothyreoïdie na chirurgische behandeling van hoofd-halskanker, zonder RT of vóór de start van RT.

Doelstellingen:

Primaire doelen:

• Om het effect van behandeling met synthoïde te beoordelen bij patiënten met subklinische hypothyreoïdie na hoofd-halschirurgie en de effecten ervan op overleving, gastrostomiebuis (G-buis) tarieven, fistelvorming, wondafbraak en infectie.

Secundaire doelstellingen

• Om de snelheid van klinische en subklinische hypothyreoïdie na een operatie voor hoofd-halskanker te bepalen
• Vaststellen van de factoren die voorspellend zijn voor de ontwikkeling van klinische en subklinische hypothyreoïdie na chirurgie voor hoofd-halskanker

methoden:

Dit is een single-center dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie naar de effecten van behandeling met synthroid onmiddellijk na een operatie voor hoofd-halskanker. Patiënt die aan de geschiktheidscriteria voldoet, wordt geïdentificeerd op het moment van boeking voor een operatie en benaderd door een lid van het onderzoeksteam.

Gegevens zullen worden verzameld uit de medische dossiers over de variabelen die worden bestudeerd in studiespecifieke gegevensbladen. Gegevensbladen worden vervolgens geanonimiseerd en ingevoerd in een beveiligde database die een met een wachtwoord beveiligde harde schijf is in een afgesloten kamer. De gegevens worden vervolgens geëxporteerd voor statistische analyse wanneer de verzameling is voltooid.

De populatie zal bestaan ​​uit patiënten die een operatie hebben ondergaan met of zonder een combinatie van RT en/of chemotherapie voor de behandeling van niet-schildklierkanker in het hoofd-halsgebied. Chirurgie wordt gedefinieerd als chirurgische resectie met primaire sluiting of reconstructie met locoregionale flappen of autogene vrije weefseltransfer. RT wordt gedefinieerd als curatieve dosistherapie. Chemotherapie wordt gedefinieerd als elke therapie met één middel of combinatie van cisplatine of carboplatine. Patiënten zullen prospectief worden ingeschreven vanaf 1 maart 2015 tot 1 maart 2016. De verwachte opbouw van deze patiëntengroep zal 200 patiënten bedragen. De demografische gegevens van hoofd-halsslijmvlieskanker geven aan dat de verhouding man: vrouw 3:1 zal zijn en dat de gemiddelde leeftijd ongeveer 60 jaar zal zijn met een bereik van 18 - 85 jaar.

Om de pre- en postoperatieve schildklierfunctie te beoordelen, zal elke patiënt een week voorafgaand aan de operatie en wekelijks na de operatie tot 8 weken na de operatie een bloedtest ondergaan, inclusief TSH-, vrij T3- en vrij T4-waarden (indien niet bestraling krijgt), of tot 8 weken na het begin van de bestraling (bij bestraling).

Patiënten zullen worden ingedeeld in "normaal" (normaal TSH en normale vrije T3- en vrije T4-waarden), "hypothyroïde" (verhoogde TSH, verlaagde vrije T3 en vrije T4) of "subklinische hypothyreoïde" (verhoogde TSH (4-10mIU/L ), normaal vrij T3 en vrij T4).

Patiënten met een "normale" schildklierfunctie worden niet gerandomiseerd naar een behandelingsarm, maar hun postoperatieve resultaten worden geregistreerd, overeenkomstig rubriek 8.0. Patiënten met "hypothyreoïdie" zullen voor hun hypothyreoïdie worden behandeld volgens de zorgstandaard, in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thyroid Association (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE).

Patiënten met "subklinische hypothyreoïdie" zullen worden gerandomiseerd naar de behandelingsarm of de placebo-arm, op het moment dat subklinische hypothyreoïdie wordt ontdekt (afwijkingen in de laboratoriumwaarde zoals hierboven vermeld). Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsarm zullen worden behandeld met een standaarddosis van 1,6 mcg/kg/dag synthroïde, en het doel van de behandeling zal een genormaliseerde TSH (0,2-4,0 mIU/L) zijn, gemeten 6 weken na de behandeling , volgens ATA/AACE-richtlijnen.