Léčba levothyroxinem pro subklinickou hypotyreózu po operaci hlavy a krku (LSHT)

Pozadí a rozsah:

Hypotyreóza je jednou z nejčastějších komplikací po multimodální léčbě karcinomu hlavy a krku s incidencí 7–58 % v závislosti na sublokaci. Příčiny této vysoké míry hypotyreózy po léčbě rakoviny hlavy a krku jsou multifaktoriální. Pacienti léčení pro rakovinu hlavy a krku často vyžadují radiační terapii (RT). Negativní účinky RT na štítnou žlázu jsou dobře publikovány a výsledná hypotyreóza může mít rozsáhlé důsledky na fyzické a duševní zdraví pacienta. U operací hlavy a krku se také předpokládá, že devaskularizují a narušují celkovou anatomickou strukturu štítné žlázy, čímž přispívají k vysokému výskytu hypotyreózy po operaci.

Navzdory literatuře prokazující souvislost mezi léčbou rakoviny hlavy a krku a hypotyreózou zůstávají komplikace tohoto onemocnění po velkých operacích hlavy a krku běžné. Snížené přežití, stejně jako zvýšený výskyt píštělí, infekcí a rozpadu ran jsou některé z fyzických důsledků. Mezi další možné problémy patří snížené funkční výsledky a zvýšená duševní nemoc, protože to jsou známé důsledky neléčené hypotyreózy. Zatímco několik studií zkoumalo rychlost a načasování hypotyreózy po ozáření hlavy a krku, existuje nedostatek literatury o vlivu operace na funkci štítné žlázy. Konkrétně u pacientů léčených jedinou modalitou operace a u pacientů léčených primární operací před zahájením RT, kdy je riziko komplikací rány vysoké.

Synthroid je syntetický hormon štítné žlázy a je základem léčby pacientů s prokázanou hypotyreózou a po chirurgickém odstranění štítné žlázy. Jeho použití je v platnosti a studuje se více než padesát let. Nežádoucí účinky léku se nejčastěji vyskytují při předávkování a budou napodobovat účinky hypertyreózy, které mohou zahrnovat: bušení srdce, bolest břicha, nevolnost, úzkost, zmatenost, neklid, nespavost, ztrátu hmotnosti a zvýšenou chuť k jídlu. Existuje nízká pravděpodobnost (< 1 %) alergické reakce na lék, která může zahrnovat dušnost, otok obličeje a jazyka.

Zatímco léčebné algoritmy pro klinickou hypotyreózu jsou dobře zavedené, léčba subklinické hypotyreózy zůstává kontroverzní. Subklinická hypotyreóza se týká stavu zvýšeného hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) s normálními nebo téměř normálními hladinami hormonů štítné žlázy (T3 a T4) nebo chybějícími příznaky hypotyreózy. Endokrinologové se neshodnou na tom, zda by se tato nemoc měla léčit, protože je téměř vždy asymptomatická a léčba je zaměřena především na zmírnění příznaků. Pacienti s rakovinou hlavy a krku však představují zvláštní populaci, u které mohou mít účinky subklinické hypotyreózy kromě symptomů i důsledky, jako jsou problémy s hojením ran a vývoj píštěle, jak je popsáno výše. Studie ukázaly, že míra subklinické hypotyreózy během léčby rakoviny hlavy a krku je vysoká.

Vyšetřovatelé proto navrhují jedinou zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii porovnávající výsledky pacientů se subklinickou hypotyreózou, kterým je po operaci hlavy a krku podávána standardizovaná dávka syntroidní léčby oproti pacientům léčeným konvenční terapií. Sekundárním cílem této studie je zjistit míru klinické a subklinické hypotyreózy po chirurgické léčbě karcinomu hlavy a krku, bez RT nebo před zahájením RT.

Cíle:

Primární cíle:

• Posoudit účinek léčby syntroidy u pacientů se subklinickou hypotyreózou po operaci hlavy a krku a její účinky na přežití, četnost gastrostomické trubice (G-trubice), tvorbu píštěle, rozpad rány a infekci.

Sekundární cíle

• Stanovit míru klinické a subklinické hypotyreózy po operaci rakoviny hlavy a krku
• Stanovit faktory, které predikují rozvoj klinické a subklinické hypotyreózy po operaci rakoviny hlavy a krku

Metody:

Toto je jednocentrová dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie účinků léčby syntroidy bezprostředně po operaci rakoviny hlavy a krku. Pacient splňující kritéria způsobilosti bude identifikován v době rezervace na operaci a osloven členem výzkumného týmu.

Údaje budou shromažďovány z lékařských záznamů o studovaných proměnných v datových listech specifických pro studii. Datové listy pak budou de-identifikovány a vloženy do zabezpečené databáze, která bude chráněna heslem na pevném disku v místnosti, která je uzamčena. Po dokončení sběru budou data exportována pro statistickou analýzu.

Populace se bude skládat z pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok s nebo bez kombinace RT a/nebo chemoterapie pro léčbu nethyroidního karcinomu hlavy a krku. Chirurgie je definována jako chirurgická resekce s primárním uzávěrem nebo rekonstrukcí s lokoregionálními laloky nebo autogenním transferem volné tkáně. RT je definována jako terapie kurativní dávkou. Chemoterapie je definována jako jakákoliv terapie jedním činidlem nebo kombinace cisplatiny nebo karboplatiny. Pacienti budou prospektivně zařazováni od 1. března 2015 do 1. března 2016. Předpokládaný přírůstek této skupiny pacientů bude 200 pacientů. Demografie rakoviny hlavy a krku naznačují, že poměr muži : ženy bude 3 : 1 a průměrný věk bude přibližně 60 let s rozmezím 18 - 85 let.

Aby bylo možné zhodnotit předoperační a pooperační funkci štítné žlázy, každý pacient podstoupí krevní testy včetně hladin TSH, volného T3 a volného T4 týden před operací a týden po operaci, až 8 týdnů po operaci (pokud tomu tak není ozařování), nebo do 8 týdnů po zahájení ozařování (pokud podstupujete ozařování).

Pacienti budou klasifikováni do kategorií „normální“ (normální hladina TSH a normální hladiny volného T3 a volného T4), „hypotyreoidní“ (zvýšené TSH, snížené volné T3 a volné T4) nebo „subklinická hypotyreóza“ (zvýšené TSH (4–10 mIU/l ), normální volné T3 a volné T4).

Pacienti s „normální“ funkcí štítné žlázy nebudou randomizováni do žádné léčebné větve, ale jejich pooperační výsledky budou zaznamenány podle části 8.0. Pacienti, kteří jsou "hypotyreózní", budou léčeni pro svou hypotyreózu podle standardu péče, v souladu s pokyny Americké tyreoidální asociace (ATA) / Americké asociace klinických endokrinologů (AACE).

Pacienti se "subklinickou hypotyreózou" budou randomizováni buď do léčebné větve, nebo do větve s placebem, v době objevení subklinické hypotyreózy (abnormality laboratorních hodnot, jak je uvedeno výše). Pacienti, kteří jsou randomizováni do léčebné větve, budou léčeni standardní dávkou 1,6 mcg/kg/den synthroidu a cílem léčby bude normalizovaný TSH (0,2–4,0 mIU/l), měřený 6 týdnů po léčbě , podle směrnic ATA/AACE.