Levotyroksinbehandling for subklinisk hypotyreose etter hode- og nakkekirurgi (LSHT)

Bakgrunn og omfang:

Hypotyreose er en av de vanligste komplikasjonene etter multimodalitetsbehandling for hode- og nakkekreft, med en forekomst på 7-58 % avhengig av subsite. Årsakene til denne høye frekvensen av hypotyreose etter behandling for hode- og nakkekreft er multifaktorielle. Pasienter som behandles for hode- og nakkekreft trenger ofte strålebehandling (RT). De negative effektene av RT på skjoldbruskkjertelen er godt publisert, og den resulterende hypotyreose kan ha omfattende implikasjoner på en pasients fysiske og mentale helse. Hode- og nakkekirurgi har også blitt antatt å devaskularisere og forstyrre den generelle anatomiske strukturen til skjoldbruskkjertelen, og dermed bidra til den høye forekomsten av hypotyreose etter operasjonen.

Til tross for at litteraturen viser sammenhengen mellom behandling av hode- og nakkekreft og hypotyreose, er det fortsatt vanlig med komplikasjoner fra denne sykdommen etter større hode- og nakkeoperasjoner. Redusert overlevelse samt økte forekomster av fistler, infeksjoner og sårnedbrytning er noen av de fysiske konsekvensene. Andre mulige problemer inkluderer reduserte funksjonelle utfall og økt psykisk sykdom, da dette er kjente konsekvenser av ubehandlet hypotyreose. Mens flere studier har undersøkt frekvensen og tidspunktet for hypotyreose etter stråling mot hode og nakke, er det lite litteratur om effekten av kirurgi på skjoldbruskfunksjonen. Spesielt hos pasienter behandlet med enkeltmodalitetskirurgi, og hos pasienter behandlet med primærkirurgi før oppstart av RT, når risikoen for sårkomplikasjoner er høy.

Synthroid er et syntetisk skjoldbruskkjertelhormon, og er bærebjelken i behandlingen av pasienter med påvist hypotyreose og etter kirurgisk fjerning av skjoldbruskkjertelen. Bruken har vært i kraft og studert i over femti år. Bivirkninger av stoffet oppstår oftest ved overdosering og vil etterligne hypertyreose, som kan omfatte: hjertebank, magesmerter, kvalme, angst, forvirring, agitasjon, søvnløshet, vekttap og økt appetitt. Det er en lav sjanse (< 1 %) for allergisk reaksjon på stoffet, som kan omfatte kortpustethet, hevelse i ansikt og tunge.

Mens behandlingsalgoritmer for klinisk hypotyreose er godt etablert, er behandling av subklinisk hypotyreose fortsatt kontroversiell. Subklinisk hypotyreose refererer til en tilstand av forhøyet skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), med normale eller nesten normale nivåer av skjoldbruskkjertelhormon (T3 og T4), eller mangel på symptomer på hypotyreose. Endokrinologer er uenige om denne sykdommen bør behandles, siden den nesten alltid er asymptomatisk, og behandlingen er hovedsakelig for å lindre symptomer. Hode- og nakkekreftpasienter representerer imidlertid en spesiell populasjon, der effekten av subklinisk hypotyreose kan resultere i konsekvenser i tillegg til symptomer, som sårhelingsproblemer og fistelutvikling som beskrevet ovenfor. Studier har vist at frekvensen av subklinisk hypotyreose under behandling av hode- og nakkekreft er høy.

Derfor foreslår etterforskerne en enkelt blindet randomisert kontrollert studie som sammenligner resultatene fra pasienter med subklinisk hypotyreose, som får en standardisert dose syntroidbehandling etter hode- og nakkekirurgi kontra de som behandles med konvensjonell terapi. Et sekundært mål med denne studien er å bestemme graden av klinisk og subklinisk hypotyreose etter kirurgisk behandling for hode- og nakkekreft, uten RT eller før start av RT.

Mål:

Primære mål:

• For å vurdere effekten av syntroidbehandling hos pasienter med subklinisk hypotyreose etter hode- og nakkekirurgi og dens effekter på overlevelse, gastrostomirør (G-rør) rater, fisteldannelse, sårnedbrytning og infeksjon.

Sekundære mål

• For å bestemme frekvensen av klinisk og subklinisk hypotyreose etter operasjon for hode- og nakkekreft
• For å bestemme faktorene som er prediktive for utviklingen av klinisk og subklinisk hypotyreose etter operasjon for hode- og nakkekreft

Metoder:

Dette er en enkeltsenter dobbeltblindet randomisert placebokontrollert studie av effekten av syntroidbehandling umiddelbart etter operasjon for hode- og nakkekreft. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli identifisert ved bestilling for operasjon og kontaktet av et medlem av forskerteamet.

Data vil bli samlet inn fra journalene om variablene som studeres i studiespesifikke datablad. Datablader vil da bli avidentifisert og lagt inn i en sikker database som vil være passordbeskyttet harddisk i et rom som er låst. Data vil deretter bli eksportert for statistisk analyse når innsamlingen er fullført.

Populasjonen vil bestå av pasienter som ble operert med eller uten kombinasjon av RT og/eller kjemoterapi for behandling av hode- og halskreft uten skjoldbruskkjertel. Kirurgi er definert som kirurgisk reseksjon med primær lukking eller rekonstruksjon med lokoregionale klaffer eller autogent fritt vevsoverføring. RT er definert som kurativ doseterapi. Kjemoterapi er definert som enhver enkeltmiddelterapi eller kombinasjon av cisplatin eller karboplatin. Pasienter vil bli prospektivt registrert fra 1. mars 2015 til 1. mars 2016. Forventet opptjening av denne pasientgruppen vil være 200 pasienter. Demografien til kreft i hode- og nakkeslimhinnen indikerer at forholdet mellom menn og kvinner vil være 3:1 og gjennomsnittsalderen vil være omtrent 60 år med en rekkevidde på 18-85 år.

For å vurdere pre- og postoperativ skjoldbruskkjertelfunksjon, vil hver pasient gjennomgå blodprøver inkludert TSH, fritt T3 og fritt T4 nivåer en uke før operasjonen, og ukentlig etter operasjonen, opptil 8 uker postoperativt (hvis ikke mottar stråling), eller inntil 8 uker etter start av stråling (hvis du mottar strålebehandling).

Pasienter vil bli klassifisert i "normal" (normal TSH og normale nivåer av fritt T3 og fritt T4), "hypotyreose" (forhøyet TSH, redusert fritt T3 og fritt T4), eller "subklinisk hypotyreoidea" (forhøyet TSH (4-10mIU/L) ), normal gratis T3 og gratis T4).

Pasienter med "normal" skjoldbruskkjertelfunksjon vil ikke bli randomisert til noen behandlingsarm, men deres postoperative utfall vil bli registrert, i henhold til pkt. 8.0. Pasienter som er "hypotyreose" vil bli behandlet for hypotyreose i henhold til standarden for omsorg, i tråd med retningslinjene fra American Thyroid Association (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE).

Pasienter med "subklinisk hypotyreose" vil bli randomisert til enten behandlingsarmen eller placeboarmen på tidspunktet for oppdagelsen av subklinisk hypotyreose (avvik fra laboratorieverdier som nevnt ovenfor). Pasienter som er randomisert til behandlingsarmen vil bli behandlet med en standarddose på 1,6mcg/kg/dag av synthroid, og målet for behandlingen vil være en normalisert TSH (0,2-4,0mIU/L), målt 6 uker etter behandling. , i henhold til ATA/AACE-retningslinjer.