Trattamento con levotiroxina per ipotiroidismo subclinico dopo chirurgia della testa e del collo (LSHT)

Contesto e ambito:

L'ipotiroidismo è una delle complicanze più comuni dopo il trattamento multimodale per i tumori della testa e del collo, con un'incidenza del 7-58% a seconda della sottosede. Le cause di questo alto tasso di ipotiroidismo dopo il trattamento per il cancro della testa e del collo sono multifattoriali. I pazienti trattati per il cancro della testa e del collo spesso richiedono la radioterapia (RT). Gli effetti negativi della RT sulla tiroide sono ampiamente pubblicati e l'ipotiroidismo che ne deriva può avere implicazioni diffuse sulla salute fisica e mentale del paziente. È stato anche ipotizzato che la chirurgia della testa e del collo devascolarizzi e disturbi la struttura anatomica complessiva della tiroide, contribuendo così all'elevata incidenza di ipotiroidismo dopo l'intervento chirurgico.

Nonostante la letteratura dimostri la connessione tra il trattamento del cancro della testa e del collo e l'ipotiroidismo, le complicanze di questa malattia dopo un importante intervento chirurgico alla testa e al collo rimangono comuni. La diminuzione della sopravvivenza e l'aumento dei tassi di fistole, infezioni e rottura delle ferite sono alcune delle conseguenze fisiche. Altri possibili problemi includono la diminuzione degli esiti funzionali e l'aumento della malattia mentale, poiché queste sono conseguenze note dell'ipotiroidismo non trattato. Mentre diversi studi hanno esaminato la frequenza e la tempistica dell'ipotiroidismo dopo radiazioni alla testa e al collo, c'è una scarsità di letteratura sull'effetto della chirurgia sulla funzione tiroidea. In particolare, nei pazienti trattati con chirurgia monomodale e nei pazienti trattati con chirurgia primaria prima dell'inizio della RT, quando il rischio di complicanze della ferita è elevato.

Synthroid è un ormone tiroideo sintetico ed è il cardine del trattamento di pazienti con comprovato ipotiroidismo e dopo rimozione chirurgica della tiroide. Il suo utilizzo è in vigore e studiato da oltre cinquant'anni. Gli effetti collaterali del farmaco si verificano più comunemente con il sovradosaggio e imiteranno quelli dell'ipertiroidismo, che possono includere: palpitazioni cardiache, dolore addominale, nausea, ansia, confusione, agitazione, insonnia, perdita di peso e aumento dell'appetito. C'è una bassa probabilità (<1%) di reazione allergica al farmaco, che può includere respiro corto, gonfiore del viso e della lingua.

Mentre gli algoritmi di trattamento per l'ipotiroidismo clinico sono ben definiti, il trattamento dell'ipotiroidismo subclinico rimane controverso. L'ipotiroidismo subclinico si riferisce a uno stato di aumento dell'ormone stimolante la tiroide (TSH), con livelli di ormone tiroideo normali o quasi normali (T3 e T4) o una mancanza di sintomi di ipotiroidismo. Gli endocrinologi non sono d'accordo sul fatto che questa malattia debba essere trattata, poiché è quasi sempre asintomatica e il trattamento è principalmente per alleviare i sintomi. I malati di cancro della testa e del collo, tuttavia, rappresentano una popolazione speciale, in cui gli effetti dell'ipotiroidismo subclinico possono provocare conseguenze oltre ai sintomi, come problemi di guarigione delle ferite e sviluppo di fistole come descritto sopra. Gli studi hanno dimostrato che il tasso di ipotiroidismo subclinico durante il trattamento del cancro della testa e del collo è elevato.

Pertanto i ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato in singolo cieco che confronta i risultati dei pazienti con ipotiroidismo subclinico, a cui viene somministrata una dose standardizzata di trattamento synthroid dopo un intervento chirurgico alla testa e al collo rispetto a quelli trattati con terapia convenzionale. Un obiettivo secondario di questo studio è determinare il tasso di ipotiroidismo clinico e subclinico dopo il trattamento chirurgico per carcinoma della testa e del collo, senza RT o prima dell'inizio della RT.

Obiettivi:

Obiettivi primari:

• Per valutare l'effetto del trattamento synthroid nei pazienti con ipotiroidismo subclinico dopo un intervento chirurgico alla testa e al collo e i suoi effetti sulla sopravvivenza, sui tassi del tubo gastrostomico (tubo G), sulla formazione di fistole, sulla rottura della ferita e sull'infezione.

Obiettivi secondari

• Per determinare il tasso di ipotiroidismo clinico e subclinico dopo l'intervento chirurgico per il cancro della testa e del collo
• Per determinare i fattori che sono predittivi dello sviluppo dell'ipotiroidismo clinico e subclinico dopo l'intervento chirurgico per il cancro della testa e del collo

Metodi:

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a centro singolo, sugli effetti del trattamento con synthroid immediatamente dopo l'intervento chirurgico per il cancro della testa e del collo. Il paziente che soddisfa i criteri di ammissibilità sarà identificato al momento della prenotazione per l'intervento chirurgico e contattato da un membro del gruppo di ricerca.

I dati saranno raccolti dalle cartelle cliniche sulle variabili oggetto di studio in schede tecniche specifiche dello studio. I fogli dati verranno quindi anonimizzati e inseriti in un database sicuro che sarà un disco rigido protetto da password in una stanza chiusa a chiave. I dati verranno quindi esportati per l'analisi statistica al termine della raccolta.

La popolazione sarà composta da pazienti sottoposti a intervento chirurgico con o senza una combinazione di RT e/o chemioterapia per il trattamento del carcinoma della testa e del collo non tiroideo. La chirurgia è definita come resezione chirurgica con chiusura primaria o ricostruzione con lembi loco-regionali o trasferimento di tessuto libero autogeno. La RT è definita come terapia a dose curativa. La chemioterapia è definita come qualsiasi terapia a singolo agente o combinazione di cisplatino o carboplatino. I pazienti saranno arruolati in modo prospettico a partire dal 1 marzo 2015 fino al 1 marzo 2016. L'arruolamento previsto di questo gruppo di pazienti sarà di 200 pazienti. I dati demografici dei tumori della mucosa della testa e del collo indicano che il rapporto maschi:femmine sarà 3:1 e l'età media sarà di circa 60 anni con un intervallo di 18-85 anni.

Al fine di valutare la funzione tiroidea pre e post-operatoria, ogni paziente sarà sottoposto a esami del sangue comprendenti i livelli di TSH, T3 libero e T4 libero una settimana prima dell'intervento e settimanalmente dopo l'intervento, fino a 8 settimane dopo l'intervento (se non radioterapia) o fino a 8 settimane dopo l'inizio della radioterapia (se si riceve radioterapia).

I pazienti saranno classificati in "normali" (TSH normale e livelli normali di T3 libero e T4 libero), "ipotiroidei" (TSH elevato, diminuzione di T3 libero e T4 libero) o "ipotiroidei subclinici" (TSH elevato (4-10 mIU/L ), T3 libero normale e T4 libero).

I pazienti con funzione tiroidea "normale" non saranno randomizzati a nessun braccio di trattamento, ma i loro esiti post-operatori saranno registrati, secondo la sezione 8.0. I pazienti che sono "ipotiroidei" saranno trattati per il loro ipotiroidismo secondo lo standard di cura, in linea con le linee guida dell'American Thyroid Association (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE).

I pazienti con "ipotiroidismo subclinico" saranno randomizzati al braccio di trattamento o al braccio placebo, al momento della scoperta dell'ipotiroidismo subclinico (anomalie dei valori di laboratorio come indicato sopra). I pazienti randomizzati al braccio di trattamento saranno trattati con una dose standard di 1,6 mcg/kg/giorno di synthroid e l'obiettivo del trattamento sarà un TSH normalizzato (0,2-4,0 mIU/L), misurato a 6 settimane dopo il trattamento , secondo le linee guida ATA/AACE.