Tratamento com levotiroxina para hipotireoidismo subclínico após cirurgia de cabeça e pescoço (LSHT)

Antecedentes e Escopo:

O hipotireoidismo é uma das complicações mais comuns após o tratamento multimodal para câncer de cabeça e pescoço, com uma incidência de 7-58%, dependendo do subsítio. As causas dessa alta taxa de hipotireoidismo após o tratamento do câncer de cabeça e pescoço são multifatoriais. Pacientes tratados para câncer de cabeça e pescoço geralmente requerem radioterapia (RT). Os efeitos negativos da RT na tireóide são bem publicados, e o hipotireoidismo resultante pode ter implicações generalizadas na saúde física e mental do paciente. A cirurgia de cabeça e pescoço também foi hipotetizada para desvascularizar e perturbar a estrutura anatômica geral da tireoide, contribuindo assim para a alta incidência de hipotireoidismo após a cirurgia.

Apesar da literatura demonstrar a ligação entre o tratamento do câncer de cabeça e pescoço e o hipotireoidismo, as complicações dessa doença após grandes cirurgias de cabeça e pescoço permanecem comuns. A diminuição da sobrevivência, bem como o aumento das taxas de fístulas, infecções e ruptura da ferida são algumas das consequências físicas. Outros possíveis problemas incluem diminuição dos resultados funcionais e aumento da doença mental, pois essas são consequências conhecidas do hipotireoidismo não tratado. Embora vários estudos tenham examinado a taxa e o momento do hipotireoidismo após a radiação na cabeça e pescoço, há uma escassez de literatura sobre o efeito da cirurgia na função da tireoide. Especificamente, em pacientes tratados com cirurgia de modalidade única e em pacientes tratados com cirurgia primária antes do início da RT, quando o risco de complicações da ferida é alto.

Synthroid é um hormônio tireoidiano sintético e é a base do tratamento de pacientes com hipotireoidismo comprovado e após a remoção cirúrgica da tireoide. Seu uso é praticado e estudado há mais de cinquenta anos. Os efeitos colaterais do medicamento ocorrem mais comumente com superdosagem e imitam os do hipertireoidismo, que podem incluir: palpitações cardíacas, dor abdominal, náusea, ansiedade, confusão, agitação, insônia, perda de peso e aumento do apetite. Há uma chance baixa (< 1%) de reação alérgica ao medicamento, que pode incluir falta de ar, inchaço da face e língua.

Embora os algoritmos de tratamento para hipotireoidismo clínico estejam bem estabelecidos, o tratamento do hipotireoidismo subclínico permanece controverso. O hipotireoidismo subclínico refere-se a um estado de hormônio estimulante da tireoide (TSH) elevado, com níveis de hormônio tireoidiano normais ou quase normais (T3 e T4) ou ausência de sintomas de hipotireoidismo. Os endocrinologistas discordam se essa doença deve ser tratada, já que quase sempre é assintomática, e o tratamento é principalmente para alívio dos sintomas. Pacientes com câncer de cabeça e pescoço, no entanto, representam uma população especial, na qual os efeitos do hipotireoidismo subclínico podem resultar em consequências além dos sintomas, como problemas de cicatrização de feridas e desenvolvimento de fístulas, conforme descrito acima. Estudos têm mostrado que a taxa de hipotireoidismo subclínico durante o tratamento do câncer de cabeça e pescoço é alta.

Portanto, os pesquisadores propõem um único estudo randomizado controlado cego comparando os resultados de pacientes com hipotireoidismo subclínico, que recebem uma dose padronizada de tratamento com synthroid após cirurgia de cabeça e pescoço versus aqueles tratados com terapia convencional. Um objetivo secundário deste estudo é determinar a taxa de hipotireoidismo clínico e subclínico após o tratamento cirúrgico do câncer de cabeça e pescoço, sem RT ou antes do início da RT.

Objetivos.

Objetivos primários:

• Avaliar o efeito do tratamento com synthroid em pacientes com hipotireoidismo subclínico após cirurgia de cabeça e pescoço e seus efeitos na sobrevida, taxas de tubo de gastrostomia (tubo G), formação de fístula, ruptura da ferida e infecção.

Objetivos Secundários

• Determinar a taxa de hipotireoidismo clínico e subclínico após cirurgia para câncer de cabeça e pescoço
• Determinar os fatores preditivos do desenvolvimento de hipotireoidismo clínico e subclínico após cirurgia de câncer de cabeça e pescoço

Métodos:

Este é um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo dos efeitos do tratamento com synthroid imediatamente após a cirurgia para câncer de cabeça e pescoço. O paciente que atende aos critérios de elegibilidade será identificado no momento da reserva para a cirurgia e abordado por um membro da equipe de pesquisa.

Os dados serão coletados dos prontuários sobre as variáveis ​​em estudo em fichas específicas do estudo. As planilhas de dados serão então desidentificadas e inseridas em um banco de dados seguro que será um disco rígido protegido por senha em uma sala trancada. Os dados serão exportados para análise estatística quando a coleta for concluída.

A população será composta por pacientes submetidos à cirurgia com ou sem combinação de RT e/ou quimioterapia para o tratamento de câncer de cabeça e pescoço não tireoidiano. A cirurgia é definida como ressecção cirúrgica com fechamento primário ou reconstrução com retalhos loco-regionais ou transferência de tecido livre autógeno. RT é definida como terapia de dose curativa. A quimioterapia é definida como qualquer terapia de agente único ou combinação de cisplatina ou carboplatina. Os pacientes serão inscritos prospectivamente a partir de 1º de março de 2015 até 1º de março de 2016. O acréscimo esperado deste grupo de pacientes será de 200 pacientes. Os dados demográficos dos cânceres de mucosa de cabeça e pescoço indicam que a proporção homem: mulher será de 3:1 e a idade média será de aproximadamente 60 anos, variando de 18 a 85 anos.

Para avaliar a função tireoidiana pré e pós-operatória, cada paciente será submetido a exames de sangue, incluindo níveis de TSH, T3 livre e T4 livre, uma semana antes da cirurgia e semanalmente após a cirurgia, até 8 semanas após a cirurgia (se não receber radiação) ou até 8 semanas após o início da radiação (se estiver recebendo radioterapia).

Os pacientes serão classificados em "normais" (TSH normal e níveis normais de T3 livre e T4 livre), "hipotireoidianos" (TSH elevado, T3 livre diminuído e T4 livre) ou "hipotireoidianos subclínicos" (TSH elevado (4-10mIU/L ), T3 livre normal e T4 livre).

Os pacientes com função tireoidiana "normal" não serão randomizados para nenhum braço de tratamento, mas seus resultados pós-operatórios serão registrados, de acordo com a seção 8.0. Os pacientes que são "hipotireoidianos" serão tratados para o hipotireoidismo de acordo com o padrão de atendimento, de acordo com as diretrizes da American Thyroid Association (ATA)/American Association of Clinical Endocrinologists (AACE).

Os pacientes com "hipotireoidismo subclínico" serão randomizados para o braço de tratamento ou placebo, no momento da descoberta do hipotireoidismo subclínico (anormalidades nos valores laboratoriais conforme observado acima). Os pacientes randomizados para o braço de tratamento serão tratados com uma dose padrão de 1,6mcg/kg/dia de synthroid, e o alvo do tratamento será um TSH normalizado (0,2-4,0mIU/L), medido 6 semanas após o tratamento , de acordo com as diretrizes da ATA/AACE.