Levotyroxinbehandling för subklinisk hypotyreos efter huvud- och halskirurgi (LSHT)

Bakgrund och omfattning:

Hypotyreos är en av de vanligaste komplikationerna efter multimodalitetsbehandling för huvud- och halscancer, med en incidens på 7-58 % beroende på subsite. Orsakerna till denna höga andel av hypotyreos efter behandling av huvud- och halscancer är multifaktoriella. Patienter som behandlas för huvud- och halscancer behöver ofta strålbehandling (RT). De negativa effekterna av RT på sköldkörteln är väl publicerade, och den resulterande hypotyreosen kan ha omfattande konsekvenser för en patients fysiska och mentala hälsa. Huvud- och halskirurgi har också antagits att devaskularisera och störa den övergripande anatomiska strukturen av sköldkörteln, vilket bidrar till den höga förekomsten av hypotyreos efter operation.

Trots att litteraturen visar sambandet mellan behandling av huvud- och halscancer och hypotyreos, är komplikationer från denna sjukdom fortfarande vanliga efter större huvud- och halsoperationer. Minskad överlevnad samt ökad frekvens av fistlar, infektioner och sårnedbrytning är några av de fysiska konsekvenserna. Andra möjliga problem inkluderar minskade funktionella resultat och ökad psykisk ohälsa, eftersom dessa är kända konsekvenser av obehandlad hypotyreos. Medan flera studier har undersökt frekvensen och tidpunkten för hypotyreos efter strålning mot huvud och nacke, finns det en brist på litteratur om effekten av kirurgi på sköldkörtelfunktionen. Specifikt hos patienter som behandlats med singelmodalitetskirurgi, och hos patienter som behandlats med primär kirurgi före start av RT, när risken för sårkomplikationer är hög.

Synthroid är ett syntetiskt sköldkörtelhormon och är stöttepelaren i behandlingen av patienter med bevisad hypotyreos och efter kirurgisk borttagning av sköldkörteln. Dess användning har varit verksam och studerats i över femtio år. Biverkningar av läkemedlet uppstår oftast vid överdosering och kommer att efterlikna de av hypertyreos, vilket kan inkludera: hjärtklappning, buksmärtor, illamående, ångest, förvirring, agitation, sömnlöshet, viktminskning och ökad aptit. Det finns en låg risk (< 1%) för allergisk reaktion mot läkemedlet, vilket kan innefatta andnöd, svullnad i ansikte och tunga.

Medan behandlingsalgoritmer för klinisk hypotyreos är väletablerade, är behandling av subklinisk hypotyreos fortfarande kontroversiell. Subklinisk hypotyreos hänvisar till ett tillstånd av förhöjt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), med normala eller nästan normala sköldkörtelhormonnivåer (T3 och T4), eller brist på symtom på hypotyreos. Endokrinologer är oense om huruvida denna sjukdom ska behandlas, eftersom den nästan alltid är asymtomatisk, och behandlingen är främst för att lindra symtomen. Huvud- och halscancerpatienter representerar dock en speciell population, där effekterna av subklinisk hypotyreos kan resultera i konsekvenser förutom symtom, såsom sårläkningsproblem och fistelutveckling som beskrivits ovan. Studier har visat att frekvensen av subklinisk hypotyreos under behandling av huvud- och halscancer är hög.

Därför föreslår utredarna en enda blindad randomiserad kontrollerad studie som jämför resultaten av patienter med subklinisk hypotyreos, som ges en standardiserad dos av syntroidbehandling efter huvud- och halskirurgi jämfört med de som behandlas med konventionell terapi. Ett sekundärt mål med denna studie är att bestämma graden av klinisk och subklinisk hypotyreos efter kirurgisk behandling för huvud- och halscancer, utan RT eller före start av RT.

Mål:

Primära mål:

• För att bedöma effekten av syntroidbehandling hos patienter med subklinisk hypotyreos efter huvud- och nackoperationer och dess effekter på överlevnad, gastrostomislang (G-rör), fistelbildning, sårnedbrytning och infektion.

Sekundära mål

• För att bestämma graden av klinisk och subklinisk hypotyreos efter operation för huvud- och halscancer
• Att bestämma de faktorer som förutsäger utvecklingen av klinisk och subklinisk hypotyreos efter operation för huvud- och halscancer

Metoder:

Detta är en enkelcenter dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie av effekterna av syntroidbehandling omedelbart efter operation för huvud- och halscancer. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att identifieras vid bokningstillfället för operation och kontaktas av en medlem av forskargruppen.

Data kommer att samlas in från journalerna om de variabler som studeras i studiespecifika datablad. Datablad kommer sedan att avidentifieras och matas in i en säker databas som kommer att vara lösenordsskyddad hårddisk i ett rum som är låst. Data kommer sedan att exporteras för statistisk analys när insamlingen är klar.

Populationen kommer att bestå av patienter som opererats med eller utan en kombination av RT och/eller kemoterapi för behandling av huvud- och halscancer som inte är sköldkörteln. Kirurgi definieras som kirurgisk resektion med primär stängning eller rekonstruktion med lokoregionala flikar eller autogen fri vävnadsöverföring. RT definieras som kurativ dosterapi. Kemoterapi definieras som vilken behandling som helst av ett läkemedel eller kombination av cisplatin eller karboplatin. Patienter kommer att registreras prospektivt från och med 1 mars 2015 till 1 mars 2016. Den förväntade tillkomsten av denna patientgrupp kommer att vara 200 patienter. Demografin för cancer i huvud- och halsslemhinnan indikerar att förhållandet mellan män och kvinnor kommer att vara 3:1 och medelåldern kommer att vara cirka 60 år med ett intervall på 18-85 år.

För att bedöma pre- och postoperativ sköldkörtelfunktion kommer varje patient att genomgå blodprov inklusive TSH, fritt T3 och fritt T4-nivåer en vecka före operationen och varje vecka efter operationen, upp till 8 veckor efter operationen (om inte får strålning), eller fram till 8 veckor efter påbörjad strålning (om du får strålbehandling).

Patienter kommer att klassificeras i "normala" (normala TSH och normala nivåer av fritt T3 och fritt T4), "hypotyreos" (förhöjt TSH, minskat fritt T3 och fritt T4), eller "subklinisk hypotyreos" (förhöjt TSH (4-10mIU/L) ), normalt fritt T3 och fritt T4).

Patienter med "normal" sköldkörtelfunktion kommer inte att randomiseras till någon behandlingsarm, men deras postoperativa resultat kommer att registreras enligt avsnitt 8.0. Patienter som är "hypotyreos" kommer att behandlas för sin hypotyreos enligt standarden för vård, i enlighet med American Thyroid Association (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) riktlinjer.

Patienter med "subklinisk hypotyreos" kommer att randomiseras till antingen behandlingsarmen eller placeboarmen vid tidpunkten för upptäckten av subklinisk hypotyreos (labnormiteter enligt ovan). Patienter som är randomiserade till behandlingsarmen kommer att behandlas med en standarddos på 1,6 mcg/kg/dag av syntroid, och målet för behandlingen kommer att vara en normaliserad TSH (0,2-4,0 mIU/L), mätt 6 veckor efter behandling , enligt ATA/AACE-riktlinjer.