Levothyroxin-Behandlung für subklinische Hypothyreose nach Kopf- und Halsoperationen (LSHT)

Hintergrund und Umfang:

Hypothyreose ist eine der häufigsten Komplikationen nach multimodaler Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren, mit einer Inzidenz von 7–58 %, je nach Subsite. Die Ursachen für diese hohe Rate an Hypothyreose nach der Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren sind multifaktoriell. Patienten, die wegen Kopf-Hals-Tumoren behandelt werden, benötigen häufig eine Strahlentherapie (RT). Die negativen Wirkungen von RT auf die Schilddrüse sind gut publiziert, und die daraus resultierende Hypothyreose kann weitreichende Auswirkungen auf die körperliche und geistige Gesundheit eines Patienten haben. Es wurde auch die Hypothese aufgestellt, dass Kopf- und Halsoperationen die gesamte anatomische Struktur der Schilddrüse devaskularisieren und stören, was zu der hohen Inzidenz von Hypothyreose nach der Operation beiträgt.

Trotz der Literatur, die den Zusammenhang zwischen der Behandlung von Kopf-Hals-Krebs und Hypothyreose aufzeigt, bleiben Komplikationen dieser Krankheit nach größeren Kopf-Hals-Operationen häufig. Verringertes Überleben sowie erhöhte Raten von Fisteln, Infektionen und Wundzerfall sind einige der körperlichen Folgen. Andere mögliche Probleme sind verminderte funktionelle Ergebnisse und vermehrte psychische Erkrankungen, da dies bekannte Folgen einer unbehandelten Hypothyreose sind. Während mehrere Studien die Rate und den Zeitpunkt der Hypothyreose nach Bestrahlung von Kopf und Hals untersucht haben, gibt es nur wenige Literatur über die Auswirkungen einer Operation auf die Schilddrüsenfunktion. Insbesondere bei Patienten, die mit einer Einzelmodalitätsoperation behandelt wurden, und bei Patienten, die vor Beginn der RT mit einer primären Operation behandelt wurden, wenn das Risiko von Wundkomplikationen hoch ist.

Synthroid ist ein synthetisches Schilddrüsenhormon und ist die Hauptstütze der Behandlung von Patienten mit nachgewiesener Hypothyreose und nach operativer Schilddrüsenentfernung. Seine Verwendung ist seit über fünfzig Jahren in Kraft und wird untersucht. Nebenwirkungen des Medikaments treten am häufigsten bei Überdosierung auf und ähneln denen einer Hyperthyreose, die Folgendes umfassen können: Herzklopfen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Angst, Verwirrtheit, Unruhe, Schlaflosigkeit, Gewichtsverlust und gesteigerter Appetit. Es besteht eine geringe Wahrscheinlichkeit (< 1 %) einer allergischen Reaktion auf das Arzneimittel, die Kurzatmigkeit, Schwellungen des Gesichts und der Zunge umfassen kann.

Während Behandlungsalgorithmen für die klinische Hypothyreose gut etabliert sind, bleibt die Behandlung der subklinischen Hypothyreose umstritten. Subklinische Hypothyreose bezieht sich auf einen Zustand mit erhöhtem Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) mit normalen oder nahezu normalen Schilddrüsenhormonspiegeln (T3 und T4) oder einem Fehlen von Symptomen einer Hypothyreose. Endokrinologen sind sich nicht einig, ob diese Krankheit behandelt werden sollte, da sie fast immer asymptomatisch ist und die Behandlung hauptsächlich der Linderung der Symptome dient. Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren stellen jedoch eine spezielle Population dar, bei der die Auswirkungen einer subklinischen Hypothyreose neben den Symptomen auch Folgen haben können, wie Wundheilungsstörungen und Fisteln wie oben beschrieben. Studien haben gezeigt, dass die Rate einer subklinischen Hypothyreose während der Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren hoch ist.

Daher schlagen die Forscher eine einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie vor, in der die Ergebnisse von Patienten mit subklinischer Hypothyreose verglichen werden, die nach einer Kopf- und Halsoperation eine standardisierte Dosis einer Synthroid-Behandlung erhalten, mit Patienten, die mit einer konventionellen Therapie behandelt wurden. Ein sekundäres Ziel dieser Studie ist es, die Rate der klinischen und subklinischen Hypothyreose nach chirurgischer Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen ohne RT oder vor Beginn der RT zu bestimmen.

Ziele:

Hauptziele:

• Bewertung der Wirkung einer Behandlung mit Synthroiden bei Patienten mit subklinischer Hypothyreose nach Kopf- und Halsoperationen und deren Auswirkungen auf das Überleben, Gastrostomiesonden (G-Sonde)-Raten, Fistelbildung, Wundzerfall und Infektion.

Sekundäre Ziele

• Bestimmung der Rate klinischer und subklinischer Hypothyreose nach Operationen bei Kopf-Hals-Tumoren
• Bestimmung der prädiktiven Faktoren für die Entwicklung einer klinischen und subklinischen Hypothyreose nach einer Operation bei Kopf-Hals-Tumoren

Methoden:

Dies ist eine monozentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zu den Auswirkungen einer Behandlung mit Synthroiden unmittelbar nach einer Operation bei Kopf-Hals-Tumoren. Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden zum Zeitpunkt der Buchung für die Operation identifiziert und von einem Mitglied des Forschungsteams angesprochen.

Daten werden aus den Krankenakten zu den untersuchten Variablen in studienspezifischen Datenblättern erhoben. Datenblätter werden dann anonymisiert und in eine sichere Datenbank eingegeben, die eine passwortgeschützte Festplatte in einem verschlossenen Raum ist. Die Daten werden dann zur statistischen Analyse exportiert, wenn die Erfassung abgeschlossen ist.

Die Population wird aus Patienten bestehen, die sich einer Operation mit oder ohne einer Kombination aus RT und/oder Chemotherapie zur Behandlung von Kopf-Hals-Krebs ohne Schilddrüse unterzogen haben. Chirurgie ist definiert als chirurgische Resektion mit primärem Verschluss oder Rekonstruktion mit lokoregionären Lappen oder autogenem freien Gewebetransfer. RT ist als kurative Dosistherapie definiert. Chemotherapie ist definiert als jede Einzelwirkstofftherapie oder Kombination von Cisplatin oder Carboplatin. Die Patienten werden ab dem 1. März 2015 bis zum 1. März 2016 prospektiv aufgenommen. Der erwartete Zuwachs dieser Patientengruppe wird 200 Patienten betragen. Die Demographie von Kopf-Hals-Schleimhautkrebs zeigt, dass das Verhältnis Männer : Frauen 3 : 1 betragen wird und das Durchschnittsalter ungefähr 60 Jahre betragen wird, mit einem Bereich von 18 bis 85 Jahren.

Um die prä- und postoperative Schilddrüsenfunktion zu beurteilen, wird jeder Patient eine Woche vor der Operation und wöchentlich nach der Operation bis zu 8 Wochen nach der Operation (falls nicht Bestrahlung) oder bis 8 Wochen nach Beginn der Bestrahlung (bei Strahlentherapie).

Die Patienten werden in „normal“ (normales TSH und normale Spiegel von freiem T3 und freiem T4), „Hypothyreose“ (erhöhtes TSH, erniedrigtes freies T3 und freies T4) oder „subklinische Hypothyreose“ (erhöhtes TSH (4-10 mIU/L) eingeteilt ), normales freies T3 und freies T4).

Patienten mit „normaler“ Schilddrüsenfunktion werden keinem Behandlungsarm randomisiert, aber ihre postoperativen Ergebnisse werden gemäß Abschnitt 8.0 aufgezeichnet. Patienten mit „Hypothyreose“ werden gemäß dem Behandlungsstandard gemäß den Richtlinien der American Thyroid Association (ATA) / American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) wegen ihrer Hypothyreose behandelt.

Patienten mit „subklinischer Hypothyreose“ werden zum Zeitpunkt der Entdeckung einer subklinischen Hypothyreose (Abnormalitäten der Laborwerte wie oben angegeben) entweder dem Behandlungsarm oder dem Placebo-Arm randomisiert. Patienten, die in den Behandlungsarm randomisiert werden, werden mit einer Standarddosis von 1,6 mcg/kg/Tag Synthroid behandelt, und das Behandlungsziel ist ein normalisiertes TSH (0,2–4,0 mIU/l), gemessen 6 Wochen nach der Behandlung , gemäß ATA/AACE-Richtlinien.