Tratamiento con levotiroxina para el hipotiroidismo subclínico después de una cirugía de cabeza y cuello (LSHT)

Antecedentes y alcance:

El hipotiroidismo es una de las complicaciones más frecuentes tras el tratamiento multimodal del cáncer de cabeza y cuello, con una incidencia del 7-58% según la sublocalización. Las causas de esta alta tasa de hipotiroidismo después del tratamiento del cáncer de cabeza y cuello son multifactoriales. Los pacientes tratados por cáncer de cabeza y cuello a menudo requieren radioterapia (RT). Los efectos negativos de la RT en la tiroides están bien publicados y el hipotiroidismo resultante puede tener amplias implicaciones en la salud física y mental del paciente. También se ha planteado la hipótesis de que la cirugía de cabeza y cuello desvasculariza y altera la estructura anatómica general de la tiroides, lo que contribuye a la alta incidencia de hipotiroidismo después de la cirugía.

A pesar de que la literatura demuestra la conexión entre el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello y el hipotiroidismo, las complicaciones de esta enfermedad después de una cirugía mayor de cabeza y cuello siguen siendo comunes. Algunas de las consecuencias físicas son la disminución de la supervivencia, así como el aumento de las tasas de fístulas, infecciones y ruptura de heridas. Otros posibles problemas incluyen la disminución de los resultados funcionales y el aumento de las enfermedades mentales, ya que estas son consecuencias conocidas del hipotiroidismo no tratado. Si bien varios estudios han examinado la tasa y el momento del hipotiroidismo después de la radiación en la cabeza y el cuello, hay escasez de literatura sobre el efecto de la cirugía en la función tiroidea. Concretamente, en pacientes tratados con cirugía de modalidad única, y en pacientes tratados con cirugía primaria antes del inicio de RT, cuando el riesgo de complicaciones de la herida es elevado.

Synthroid es una hormona tiroidea sintética y es el pilar del tratamiento de pacientes con hipotiroidismo comprobado y después de la extirpación quirúrgica de la tiroides. Su uso ha estado vigente y estudiado durante más de cincuenta años. Los efectos secundarios del medicamento ocurren con mayor frecuencia con una sobredosis e imitarán los del hipertiroidismo, que pueden incluir: palpitaciones cardíacas, dolor abdominal, náuseas, ansiedad, confusión, agitación, insomnio, pérdida de peso y aumento del apetito. Hay una probabilidad baja (< 1%) de una reacción alérgica al medicamento, que puede incluir dificultad para respirar, hinchazón de la cara y la lengua.

Mientras que los algoritmos de tratamiento para el hipotiroidismo clínico están bien establecidos, el tratamiento del hipotiroidismo subclínico sigue siendo controvertido. El hipotiroidismo subclínico se refiere a un estado de hormona estimulante de la tiroides (TSH) elevada, con niveles de hormona tiroidea normales o casi normales (T3 y T4), o ausencia de síntomas de hipotiroidismo. Los endocrinólogos no están de acuerdo sobre si se debe tratar esta enfermedad, ya que casi siempre es asintomática y el tratamiento es principalmente para el alivio de los síntomas. Sin embargo, los pacientes con cáncer de cabeza y cuello representan una población especial en la que los efectos del hipotiroidismo subclínico pueden tener consecuencias además de los síntomas, como problemas de cicatrización de heridas y desarrollo de fístulas, como se describió anteriormente. Los estudios han demostrado que la tasa de hipotiroidismo subclínico durante el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello es alta.

Por lo tanto, los investigadores proponen un ensayo controlado aleatorizado simple ciego que compare los resultados de los pacientes con hipotiroidismo subclínico, que reciben una dosis estandarizada de tratamiento con synthroid después de una cirugía de cabeza y cuello, versus aquellos tratados con terapia convencional. Un objetivo secundario de este estudio es determinar la tasa de hipotiroidismo clínico y subclínico después del tratamiento quirúrgico del cáncer de cabeza y cuello, sin RT o antes del inicio de RT.

Objetivos:

Objetivos principales:

• Evaluar el efecto del tratamiento con sintroid en pacientes con hipotiroidismo subclínico después de una cirugía de cabeza y cuello y sus efectos sobre la supervivencia, las tasas de sonda de gastrostomía (sonda G), la formación de fístulas, la ruptura de la herida y la infección.

Objetivos secundarios

• Determinar la tasa de hipotiroidismo clínico y subclínico después de la cirugía por cáncer de cabeza y cuello
• Determinar los factores que son predictivos del desarrollo de hipotiroidismo clínico y subclínico tras la cirugía de cáncer de cabeza y cuello

Métodos:

Este es un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego, de un solo centro, de los efectos del tratamiento con sintroid inmediatamente después de la cirugía para el cáncer de cabeza y cuello. El paciente que cumpla con los criterios de elegibilidad se identificará en el momento de la reserva para la cirugía y será abordado por un miembro del equipo de investigación.

Se recogerán datos de las historias clínicas sobre las variables objeto de estudio en fichas técnicas específicas del estudio. Luego, las hojas de datos se desidentificarán y se ingresarán en una base de datos segura que será un disco duro protegido con contraseña en una habitación que está cerrada. Luego, los datos se exportarán para el análisis estadístico cuando se complete la recopilación.

La población estará compuesta por pacientes que se sometieron a cirugía con o sin combinación de RT y/o quimioterapia para el tratamiento de cáncer de cabeza y cuello no tiroideo. La cirugía se define como resección quirúrgica con cierre primario o reconstrucción con colgajos locorregionales o transferencia de tejido libre autógeno. La RT se define como terapia de dosis curativa. La quimioterapia se define como cualquier terapia de agente único o combinación de cisplatino o carboplatino. Los pacientes se inscribirán prospectivamente a partir del 1 de marzo de 2015 hasta el 1 de marzo de 2016. La acumulación esperada de este grupo de pacientes será de 200 pacientes. Los datos demográficos de los cánceres de la mucosa de la cabeza y el cuello indican que la relación hombre: mujer será de 3:1 y la edad media será de aproximadamente 60 años con un intervalo de 18 a 85 años.

Con el fin de evaluar la función tiroidea pre y posoperatoria, cada paciente se someterá a análisis de sangre que incluyan niveles de TSH, T3 libre y T4 libre una semana antes de la cirugía y semanalmente después de la cirugía, hasta 8 semanas después de la operación (si no recibir radiación), o hasta 8 semanas después del comienzo de la radiación (si recibe radioterapia).

Los pacientes se clasificarán en "normales" (TSH normal y niveles normales de T3 libre y T4 libre), "hipotiroideos" (TSH elevada, T3 libre disminuida y T4 libre) o "hipotiroideos subclínicos" (TSH elevada (4-10mUI/L ), T3 libre normal y T4 libre).

Los pacientes con función tiroidea "normal" no serán aleatorizados a ningún brazo de tratamiento, pero se registrarán sus resultados postoperatorios, según la sección 8.0. Los pacientes que son "hipotiroideos" serán tratados por su hipotiroidismo de acuerdo con el estándar de atención, de acuerdo con las pautas de la Asociación Estadounidense de Tiroides (ATA) / Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos (AACE).

Los pacientes con "hipotiroidismo subclínico" serán asignados al azar al brazo de tratamiento o al brazo de placebo, en el momento del descubrimiento del hipotiroidismo subclínico (anomalías en los valores de laboratorio como se indicó anteriormente). Los pacientes asignados al azar al brazo de tratamiento serán tratados con una dosis estándar de 1,6 mcg/kg/día de synthroid, y el objetivo del tratamiento será una TSH normalizada (0,2-4,0 mIU/L), medida 6 semanas después del tratamiento. , según las directrices ATA/AACE.