头颈手术后亚临床甲状腺功能减退症的左旋甲状腺素治疗 (LSHT)

背景和范围：

甲状腺功能减退症是头颈癌综合治疗后最常见的并发症之一，发生率为 7-58%，具体取决于亚部位。 头颈癌治疗后甲状腺功能减退症发生率高的原因是多方面的。 接受头颈癌治疗的患者通常需要放射治疗 (RT)。 RT 对甲状腺的负面影响已广为人知，由此产生的甲状腺功能减退症可能对患者的身心健康产生广泛影响。 还假设头颈手术会导致血管断流并扰乱甲状腺的整体解剖结构，从而导致手术后甲状腺功能减退症的高发率。

尽管文献表明头颈癌治疗与甲状腺功能减退症之间存在联系，但这种疾病在头颈大手术后的并发症仍然很常见。 生存率下降以及瘘管、感染和伤口破裂的发生率增加是一些身体后果。 其他可能的问题包括功能结果下降和精神疾病增加，因为这些是未经治疗的甲状腺功能减退症的已知后果。 虽然一些研究已经检查了头部和颈部放疗后甲状腺功能减退症的发生率和时间，但关于手术对甲状腺功能影响的文献很少。 具体来说，在接受单一模式手术治疗的患者中，以及在放疗开始前接受初次手术治疗的患者中，当伤口并发症的风险很高时。

Synthroid 是一种合成甲状腺激素，是治疗甲状腺功能减退症和甲状腺切除术后患者的主要治疗方法。 它的使用已经生效并研究了五十多年。 该药物的副作用最常发生在服药过量时，并且与甲状腺功能亢进症相似，可能包括：心悸、腹痛、恶心、焦虑、意识模糊、激动、失眠、体重减轻和食欲增加。 对药物过敏反应的可能性很低 (< 1%)，可能包括呼吸短促、面部和舌头肿胀。

尽管临床甲状腺功能减退症的治疗算法已经确立，但亚临床甲状腺功能减退症的治疗仍存在争议。 亚临床甲状腺功能减退症是指促甲状腺激素 (TSH) 升高的状态，甲状腺激素水平（T3 和 T4）正常或接近正常，或者没有甲状腺功能减退症的症状。 内分泌学家对这种疾病是否应该治疗意见不一，因为它几乎总是无症状的，治疗主要是为了缓解症状。 然而，头颈癌患者代表了一个特殊人群，其中亚临床甲状腺功能减退症的影响可能导致症状以外的后果，例如如上所述的伤口愈合问题和瘘管发展。 研究表明，头颈癌治疗期间亚临床甲状腺功能减退症的发生率很高。

因此，研究人员提出了一项单盲随机对照试验，比较亚临床甲状腺功能减退症患者的结果，这些患者在头颈手术后接受标准化剂量的合成激素治疗与接受常规治疗的患者相比。 本研究的第二个目标是确定头颈癌手术治疗后、无放疗或放疗开始前临床和亚临床甲状腺功能减退症的发生率。

目标：

主要目标：

• 评估 synthroid 治疗对头颈手术后亚临床甲状腺功能减退症患者的影响及其对生存率、胃造口管（G 管）率、瘘管形成、伤口破裂和感染的影响。

次要目标

• 确定头颈癌手术后临床和亚临床甲状腺功能减退症的发生率
• 确定可预测头颈癌手术后临床和亚临床甲状腺功能减退症发展的因素

方法：

这是一项单中心双盲随机安慰剂对照试验，旨在研究头颈癌手术后立即使用 synthroid 治疗的效果。 符合资格标准的患者将在预约手术时确定，并由研究团队的一名成员接洽。

数据将从研究特定数据表中研究变量的医疗记录中收集。 然后数据表将被去识别化并输入到一个安全的数据库中，该数据库将在一个上锁的房间中受到密码保护的硬盘驱动器。 收集完成后，数据将被导出用于统计分析。

人群将由接受手术并结合或不结合放疗和/或化疗治疗非甲状腺头颈癌的患者组成。 手术被定义为手术切除并一期闭合或用局部区域皮瓣或自体游离组织移植重建。 RT 被定义为治愈剂量疗法。 化疗被定义为任何单一药物治疗或顺铂或卡铂的组合。 患者将从 2015 年 3 月 1 日至 2016 年 3 月 1 日进行前瞻性入组。 该患者组的预期应计人数为 200 名患者。 头颈部粘膜癌的人口统计表明，男性：女性比例为 3：1，平均年龄约为 60 岁，范围为 18-85 岁。

为了评估术前和术后甲状腺功能，每位患者将在手术前一周和手术后每周接受血液检测，包括 TSH、游离 T3 和游离 T4 水平，直至术后 8 周（如果没有接受放射治疗），或直至放射治疗开始后 8 周（如果接受放射治疗）。

患者将被分为“正常”（正常 TSH 和正常游离 T3 和游离 T4 水平）、“甲状腺功能减退”（TSH 升高、游离 T3 和游离 T4 降低）或“亚临床甲状腺功能减退”（TSH 升高（4-10mIU/L ), 正常游离 T3 和游离 T4)。

根据第 8.0 节，甲状腺功能“正常”的患者不会被随机分配到任何治疗组，但会记录他们的术后结果。 “甲状腺功能减退症”患者将根据美国甲状腺协会 (ATA) / 美国临床内分泌学家协会 (AACE) 指南的护理标准治疗甲状腺功能减退症。

在发现亚临床甲状腺功能减退症（如上所述的实验室值异常）时，患有“亚临床甲状腺功能减退症”的患者将被随机分配到治疗组或安慰剂组。 随机分配到治疗组的患者将接受标准剂量 1.6mcg/kg/天的 synthroid 治疗，治疗目标是治疗后 6 周测量的标准化 TSH (0.2-4.0mIU/L) ，根据 ATA/AACE 指南。