再発または持続性子宮内膜がんの治療のためのLY3023414の研究

包含基準:

• -患者は再発性または持続性の子宮内膜癌を持っている必要があります 次の組織学的上皮細胞型を有する患者は適格です：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に指定されていない腺癌（N.O.S.）、粘液腺癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、および癌肉腫。
• 18歳以上
• 患者は、子宮内膜癌の管理のために少なくとも1つ、ただし4つ以下の化学療法レジメンを受けていなければなりません（ネオアジュバントおよび/またはアジュバント化学療法を含む）。 初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。
• 患者の腫瘍は、CLIA 承認の分子診断テストで次のいずれかとして定義される既知の PI3K 経路活性化を持っている必要があります。
• PTEN 機能の喪失をもたらすゲノム変化 a) 全体または部分的な遺伝子欠失、フレームシフト突然変異、またはナンセンス突然変異。 PTEN のミスセンス変異は適格とは見なされません。
• PIK3CA、AKT1、PIK3R1、PIK3R2、mTORを含む、経路の任意の構成要素における以前に特徴付けられた活性化変異
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -最近の手術、放射線療法、または化学療法による副作用の最初の研究治療前のグレード1以下への解消（脱毛症または神経障害を除く）。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、RECIST (バージョン 1.1) によって定義されます。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合、≧20mm。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。
• -抗生物質を必要とする活動性感染症はありません（合併症のない尿路感染症を除く）。
• 免疫剤および放射線療法を含む、悪性腫瘍に向けられた他の以前の治療は、最初の研究治療の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
• -最初の研究治療前の14日以内に得られた次の検査結果によって定義される適切な血液学：
• -絶対好中球数（ANC）≥1500/10^9dL
• 血小板数≧100,000/10^9dL
• ヘモグロビン≧9.0g/dL
• -最初の研究治療の14日前までに得られた以下の検査結果によって定義される適切な肝機能：
• 総ビリルビン≤1.5x 正常上限（ULN）
• -ASTおよびALT≤3.0x ULN（患者がギルバート症候群を患っている場合を除く。この場合、ASTおよびALT≤5.0x ULNが許可されます
• アルブミン≧3.5g/dL
• -最初の研究治療の14日前までに得られた以下の検査結果によって定義される適切な腎機能：
• 血清クレアチニン≤1.5x -Cockcroft-Gault糸球体濾過率推定に基づくULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min
• すべての患者について（既知の糖尿病に関係なく）、スクリーニング時に以下が必要です。 空腹時血糖 ≤ 135 mg/dL (7.49 mmol/L) および HbA1c ≤7.0%
• -出産の可能性のある患者の場合、2つの効果的な避妊方法（外科的滅菌、信頼できるバリア法、避妊薬、または避妊用ホルモンインプラントなど）を使用し、研究期間中および研究後30日間その使用を継続することに同意する最後のLY3023414用量。
• -患者は登録されているか、コンパニオンゲノムプロファイリング研究 MSKCC IRB# 12-245 に同意する必要があります。
• -この研究に対する書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。

除外基準:

• -既知の同時活性化RAS / RAF変異または機能喪失変異またはNF2のNF1の欠失があり、MAPキナーゼ経路の活性化をもたらす患者。 これらの変更がまだ行われていない場合は、患者を評価する必要はありません。
• インスリンを必要とする、または複数の非インスリン性低血糖薬を必要とする糖尿病患者。
• -以前にmTOR、AKT、またはPI3K阻害剤で治療された患者（GDC-0941、GDC-0980、BEZ235、BKM120、LY294002、PIK-75、TGX-221、XL147、XL765、SF1126、PX-866、 D-87503、D-106669、GSK615、CAL101、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス)。 リストされていないエージェントについては、治験 PI または Co-PI が決定します。
• -最初の研究治療の6か月前までの心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• -ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全。
• -心電図（ECG）のスクリーニングでQTcF間隔が450ミリ秒を超える患者注：最初のECGで450ミリ秒を超える場合、同じ日に2つの追加のECGを注文でき、平均を使用して適格性を判断できます。
• -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態の病歴。
• 丸薬を飲み込めない、または飲みたくない
• -肝硬変および現在のアルコール乱用を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。 -以前に解決されたB型肝炎感染の患者は適格です。 感染を解決したB型肝炎感染の陽性検査結果の存在（HB表面抗体（抗HB）が陽性であり、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイがHBV DNAに対して陰性であることによって定義される）は適格です。 HCV 抗体陽性の患者は、HCV RNA 検査が陰性の場合にのみ適格です。
• 既知のHIV感染。
• -現在の慢性コルチコステロイド療法の必要性（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量の他の抗炎症性コルチコステロイド）
• 妊娠中、授乳中、授乳中
• -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患）
• -1日目の前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、または研究治療の過程での主要な手術の必要性の予測。
• -既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（症状のコントロールのために抗けいれん薬またはコルチコステロイドが進行または必要）。 CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。
• CNS以外の測定可能な疾患の存在
• -CNSに向けられた治療の完了時に悪化のX線写真の証拠はなく、CNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究の間の中間の進行の証拠もありません
• 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
• 中枢神経系疾患の治療としてデキサメタゾンを継続的に必要としない（一定用量の抗けいれん薬は許可されている）
• 軟髄膜疾患の欠如
• 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
• 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または臨床検査所見治療合併症のリスクが高い患者。