재발성 또는 지속성 자궁내막암 치료를 위한 LY3023414 연구

포함 기준:

• 환자는 재발성 또는 지속성 자궁내막 암종을 가지고 있어야 합니다. 다음 조직학적 상피 세포 유형을 가진 환자는 자격이 있습니다: 자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.), 점액성 선암종, 편평 세포 암종 , 이행 세포 암종 및 암육종.
• 연령 ≥ 18세
• 환자는 자궁내막 암종 관리를 위한 이전 화학요법(신보조 및/또는 보조 화학요법 포함)을 최소 1회 이상 4회 이하로 받아야 합니다. 초기 치료에는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다.
• 환자 종양은 CLIA 승인 분자 진단 테스트에서 다음 중 하나로 정의된 알려진 PI3K 경로 활성화를 가져야 합니다.
• a) 전체 또는 부분 유전자 결실, 프레임 이동 돌연변이 또는 넌센스 돌연변이를 포함하는 PTEN 기능의 손실을 초래하는 게놈 변경. PTEN의 미스센스 돌연변이는 적격한 것으로 간주되지 않습니다.
• PIK3CA, AKT1, PIK3R1, PIK3R2, mTOR를 포함하는 경로의 모든 구성 요소에서 이전에 특성화된 활성화 돌연변이
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 첫 번째 연구 치료 전에 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 부작용이 등급 ≤1로 해소됨(탈모증 또는 신경병증 제외).
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 RECIST(버전 1.1)에 의해 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 CT, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다. 또는 흉부 X-레이로 측정했을 때 ≥ 20 mm. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 ≥ 15mm여야 합니다.
• 항생제가 필요한 활동성 감염이 없습니다(복잡하지 않은 요로 감염은 제외).
• 면역제 및 방사선 요법을 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 첫 번째 연구 치료 최소 2주 전에 중단해야 합니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학:
• 절대호중구수(ANC) ≥1500/10^9dL
• 혈소판 수 ≥ 100,000/10^9dL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 간 기능:
• 총 빌리루빈≤1.5x 정상 상한(ULN)
• AST 및 ALT ≤ 3.0x ULN(환자가 길버트 증후군이 아닌 경우, AST 및 ALT ≤ 5.0x ULN이 허용됨)
• 알부민 ≥ 3.5g/dL
• 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 신장 기능:
• 혈청 크레아티닌≤1.5x ULN 또는 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에 기초한 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분
• 모든 환자의 경우(알려진 당뇨병에 관계없이) 스크리닝 시 다음이 필요합니다. 공복 혈당 ≤ 135mg/dL(7.49 mmol/L) 및 HbA1c ≤7.0%
• 가임 환자의 경우, 두 가지 효과적인 형태의 피임법(예: 외과적 멸균, 신뢰할 수 있는 차단 방법, 피임약 또는 피임 호르몬 이식)을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 후 30일 동안 계속 사용한다는 동의 마지막 LY3023414 용량.
• 환자는 동반자 게놈 프로파일링 연구 MSKCC IRB# 12-245에 등록했거나 이에 동의해야 합니다.
• 이 연구에 대한 서면 동의서에 기꺼이 서명합니다.

제외 기준:

• 알려진 동시 활성화 RAS/RAF 돌연변이 또는 기능 상실 돌연변이 또는 NF2의 NF1에서 결실이 있는 환자는 MAP 키나아제 경로 활성화를 초래합니다. 환자는 이미 수행되지 않은 경우 이러한 변경에 대해 평가할 필요가 없습니다.
• 인슐린이 필요하거나 하나 이상의 비인슐린 저혈당 약제가 필요한 당뇨병 환자.
• 이전에 mTOR, AKT 또는 PI3K 억제제(GDC-0941, GDC-0980, BEZ235, BKM120, LY294002, PIK-75, TGX-221, XL147, XL765, SF1126, PX-866, D-87503, D-106669, GSK615, CAL101, 에베롤리무스, 템시롤리무스 및 리다포롤리무스). 목록에 없는 에이전트의 경우 Study PI 또는 Co-PI가 결정을 내립니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력.
• New York Heart Association Class II 이상의 울혈성 심부전.
• 선별 심전도(ECG)에서 QTcF 간격이 >450msec인 환자 참고: 첫 번째 ECG에서 >450msec인 경우 같은 날 2개의 추가 ECG를 주문할 수 있으며 평균을 사용하여 적격성을 결정할 수 있습니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 다른 상태의 병력.
• 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함
• 간경화 및 현재 알코올 남용을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 이전에 해결된 B형 간염 감염 환자가 자격이 있습니다. 감염이 해결된 B형 간염에 대한 양성 검사 결과의 존재(HB 표면 항체(항-HB)에 대해 양성이고 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석이 HBV DNA에 대해 음성으로 정의됨)가 적합합니다. HCV 항체가 양성인 환자는 HCV RNA 검사가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 알려진 HIV 감염.
• 현재 만성 코르티코스테로이드 요법의 필요성(1일 ≥ 10mg의 프레드니손 또는 동등한 용량의 기타 항염증 코르티코스테로이드)
• 임신, 수유 또는 모유 수유
• 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환)
• 1일 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
• 알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함). 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.
• CNS 외부에서 측정 가능한 질병의 존재
• CNS 지시 요법 완료 시 악화의 방사선학적 증거가 없고 CNS 지시 요법 완료와 선별 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거가 없음
• 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
• CNS 질환에 대한 치료법으로 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음(안정적인 용량의 항경련제가 허용됨)
• 연수막 질환의 부재
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
• 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적인 의심을 주거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.