Studie av LY3023414 for behandling av tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende endometriekarsinom Pasienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalifisert: endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, adenokarsinom. adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte (N.O karsinom. , overgangscellekarsinom og karsinosarkom.
• Alder ≥ 18 år
• Pasienter må ha hatt minst én men ikke mer enn fire tidligere kjemoterapeutiske regimer for behandling av endometriekarsinom (inkludert neo-adjuvant og/eller adjuvant kjemoterapi). Innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling. Kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime.
• Pasientsvulster må ha kjent PI3K-veiaktivering definert som EN av følgende på en CLIA-godkjent molekylær diagnostisk test:
• Genomisk endring som resulterer i tap av PTEN-funksjon inkludert a) hel eller delvis gensletting, rammeskiftmutasjoner eller ikke-sansemutasjoner. Missense-mutasjoner i PTEN vil ikke bli vurdert som kvalifiserende.
• En tidligere karakterisert aktiverende mutasjon i en hvilken som helst komponent av banen, inkludert: PIK3CA, AKT1, PIK3R1, PIK3R2, mTOR
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Oppløsning av uønskede effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi til grad ≤1 før første studiebehandling (med unntak av alopecia eller nevropati).
• Pasienter må ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert av RECIST (versjon 1.1). Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 10 mm når den måles med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; eller ≥ 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
• Ingen aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon).
• All annen tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten, inkludert immunologiske midler og strålebehandling, må seponeres minst 2 uker før første studiebehandling.
• Tilstrekkelig hematologisk definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/10^9dL
• Blodplateantall ≥ 100 000/10^9dL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling:
• Totalt bilirubin≤1,5x øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT ≤ 3,0x ULN (med mindre pasienten har Gilberts syndrom, i så fall er AST og ALT ≤ 5,0x ULN tillatt
• Albumin ≥ 3,5 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første studiebehandling:
• Serumkreatinin≤1,5x ULN ELLER kreatininclearance ≥50 ml/min på grunnlag av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetsestimat
• For alle pasienter (uavhengig av kjent diabetes) kreves følgende ved screening: Fastende blodsukker ≤ 135 mg/dL (7,49 mmol/L) og HbA1c ≤7,0 %
• For pasienter i fertil alder, avtale om å bruke to effektive former for prevensjon (f.eks. kirurgisk sterilisering, en pålitelig barrieremetode, p-piller eller prevensjonshormonimplantater) og å fortsette bruken så lenge studien varer og i 30 dager etter den siste dosen LY3023414.
• Pasienter må ha blitt registrert, eller godta å samtykke til den ledsagende genomiske profileringsstudien MSKCC IRB# 12-245.
• Vilje til å signere skriftlig informert samtykke til denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent samtidig aktiverende RAS/RAF-mutasjon eller tap av funksjon mutasjon eller delesjon i NF1 av NF2 som resulterer i aktivering av MAP-kinasevei. Pasienter er ikke pålagt å bli evaluert for disse endringene hvis de ikke allerede er utført.
• Pasienter med diabetes som trenger insulin eller som trenger mer enn ett ikke-insulin hypoglykemimiddel.
• Pasienter som tidligere er behandlet med en mTOR-, AKT- eller PI3K-hemmer (inkludert, men ikke begrenset til, GDC-0941, GDC-0980, BEZ235, BKM120, LY294002, PIK-75, TGX-221, XL147, XL-1866, PSFX166, D-87503, D-106669, GSK615, CAL101, everolimus, temsirolimus og ridaforolimus). For agenter som ikke er oppført, vil studie-PI eller Co-PI ta en avgjørelse.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første studiebehandling.
• New York Heart Association klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Pasienter med et QTcF-intervall på >450 msek på screening-elektrokardiogram (EKG) Merk: Hvis >450 msek på det første EKG, kan 2 ekstra EKG-er bestilles samme dag, og deretter kan gjennomsnittet brukes for å bestemme kvalifisering.
• Anamnese med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre enteral absorpsjon.
• Manglende evne eller vilje til å svelge piller
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert skrumplever og nåværende alkoholmisbruk.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon. Pasienter med tidligere løst hepatitt B-infeksjon er kvalifisert. Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-infeksjon som har løst infeksjonen (definert ved å være positive for HB-overflateantistoff (anti-HBs) og polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse er negativ for HBV-DNA) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis testing for HCV-RNA er negativ.
• Kjent HIV-infeksjon.
• Behov for nåværende kronisk kortikosteroidbehandling (≥ 10 mg prednison per dag eller tilsvarende dose andre antiinflammatoriske kortikosteroider)
• Graviditet, amming eller amming
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller metabolsk sykdom)
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
• Kjente ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (progredierer eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll). Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:
• Tilstedeværelse av målbar sykdom utenfor CNS
• Ingen radiografisk bevis for forverring etter fullføring av CNS-rettet behandling og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
• Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
• Ingen pågående krav om deksametason som behandling for CNS-sykdom (antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt)
• Fravær av leptomeningeal sykdom
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.