LY3023414治疗复发性或顽固性子宫内膜癌的研究

纳入标准：

• 患者必须患有复发性或持续性子宫内膜癌 具有以下组织学上皮细胞类型的患者符合条件：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、未另行指定的腺癌（未另行规定）、粘液性腺癌、鳞状细胞癌、移行细胞癌和癌肉瘤。
• 年龄 ≥ 18 岁
• 患者必须有至少一种但不超过四种先前的化疗方案来治疗子宫内膜癌（包括新辅助和/或辅助化疗）。 初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，和/或巩固/维持疗法。 化疗与作为放射增敏剂的初级放疗联合使用将被视为全身化疗方案。
• 患者肿瘤必须具有已知的 PI3K 通路激活，定义为 CLIA 批准的分子诊断测试中的以下任一项：
• 导致 PTEN 功能丧失的基因组改变，包括 a) 整个或部分基因缺失、移码突变或无义突变。 PTEN 中的错义突变将不被视为合格。
• 先前表征的通路任何组成部分的激活突变，包括：PIK3CA、AKT1、PIK3R1、PIK3R2、mTOR
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 在首次研究治疗之前，近期手术、放疗或化疗的不良反应消退至 ≤1 级（脱发或神经病变除外）。
• 患者必须患有可测量的疾病。 可测量疾病由 RECIST（1.1 版）定义。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查用CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须≥10mm；或 ≥ 20 毫米（当通过胸部 X 光测量时）。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 ≥ 15 mm。
• 没有需要抗生素的活动性感染（无并发症的尿路感染除外）。
• 任何其他针对恶性肿瘤的既往治疗，包括免疫制剂和放射治疗，必须在首次研究治疗前至少 2 周停止。
• 在首次研究治疗前 14 天内获得的以下实验室结果定义为充分的血液学：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/10^9dL
• 血小板计数 ≥ 100,000/10^9dL
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 在首次研究治疗前 14 天内获得的以下实验室结果定义为足够的肝功能：
• 总胆红素≤1.5x 正常上限 (ULN)
• AST 和 ALT ≤ 3.0x ULN（除非患者患有吉尔伯特综合征，在这种情况下，允许 AST 和 ALT ≤ 5.0x ULN
• 白蛋白 ≥ 3.5 克/分升
• 在首次研究治疗前 14 天内获得的以下实验室结果定义为足够的肾功能：
• 血清肌酐≤1.5x 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计值，ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min
• 对于所有患者（无论是否患有糖尿病），筛选时需要满足以下条件： 空腹血糖≤ 135 mg/dL (7.49 mmol/L)且HbA1c≤7.0%
• 对于有生育能力的患者，同意使用两种有效的避孕方法（例如手术绝育、可靠的屏障方法、避孕药或避孕激素植入物）并在研究期间和研究结束后 30 天内继续使用最后一次 LY3023414 剂量。
• 患者必须已经登记，或同意同意伴随基因组分析研究 MSKCC IRB# 12-245。
• 愿意签署本研究的书面知情同意书。

排除标准：

• 已知并发激活 RAS/RAF 突变或 NF2 的 NF1 突变或缺失导致 MAP 激酶通路激活的患者。 如果尚未对患者进行这些改变，则不需要对其进行评估。
• 需要胰岛素或需要一种以上非胰岛素降血糖药的糖尿病患者。
• 先前接受过 mTOR、AKT 或 PI3K 抑制剂（包括但不限于 GDC-0941、GDC-0980、BEZ235、BKM120、LY294002、PIK-75、TGX-221、XL147、XL765、SF1126、PX-866、 D-87503、D-106669、GSK615、CAL101、依维莫司、替西罗莫司和 ridaforolimus）。 对于未列出的药物，研究 PI 或 Co-PI 将做出决定。
• 首次研究治疗前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
• 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭。
• 筛查心电图 (ECG) 的 QTcF 间期 >450 毫秒的患者注意：如果第一次心电图 >450 毫秒，则可以在同一天订购 2 个额外的心电图，然后可以使用平均值来确定资格。
• 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史。
• 无法或不愿吞服药片
• 有临床意义的肝病病史，包括肝硬化和目前酗酒。
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 先前已解决乙型肝炎感染的患者符合条件。 已解决感染的乙型肝炎感染检测结果呈阳性（定义为 HB 表面抗体（抗 HBs）阳性且聚合酶链反应 (PCR) 检测 HBV DNA 呈阴性）符合条件。 仅当 HCV RNA 检测为阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
• 已知的 HIV 感染。
• 需要当前的长期皮质类固醇治疗（每天≥ 10 mg 泼尼松或等效剂量的其他抗炎皮质类固醇）
• 怀孕、哺乳或哺乳
• 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病）
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术。
• 已知未经治疗或活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇来控制症状）。 具有治疗过的 CNS 转移病史的患者符合条件，前提是他们满足以下所有标准：
• CNS 以外存在可测量的疾病
• 没有影像学证据表明在完成 CNS 导向治疗后恶化，也没有证据表明在完成 CNS 导向治疗和筛查影像学研究之间存在中间进展
• 无颅内出血或脊髓出血病史
• 不需要持续使用地塞米松治疗中枢神经系统疾病（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）
• 没有软脑膜病
• 无法遵守研究和后续程序。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或状况合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使治疗并发症的高风险患者。