Исследование LY3023414 для лечения рецидивирующего или персистирующего рака эндометрия

Критерии включения:

• У пациентов должна быть рецидивирующая или персистирующая карцинома эндометрия. Пациенты со следующими гистологическими типами эпителиальных клеток имеют право на участие: эндометриоидная аденокарцинома, серозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, аденокарцинома, не указанная иначе (БДУ), муцинозная аденокарцинома, плоскоклеточная карцинома. , переходно-клеточная карцинома и карциносаркома.
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенты должны иметь по крайней мере один, но не более четырех предшествующих режимов химиотерапии для лечения карциномы эндометрия (включая неоадъювантную и/или адъювантную химиотерапию). Первоначальное лечение может включать химиотерапию, химиотерапию и лучевую терапию и/или консолидирующую/поддерживающую терапию. Химиотерапия, проводимая в сочетании с первичным облучением в качестве радиосенсибилизатора, БУДЕТ считаться режимом системной химиотерапии.
• Опухоли пациентов должны иметь известную активацию пути PI3K, определяемую как ОДНО из следующего в одобренном CLIA тесте молекулярной диагностики:
• Геномное изменение, приводящее к потере функции PTEN, включая а) полную или частичную делецию гена, мутации со сдвигом рамки считывания или бессмысленные мутации. Миссенс-мутации в PTEN не будут считаться подходящими.
• Ранее охарактеризованная активирующая мутация в любом компоненте пути, включая: PIK3CA, AKT1, PIK3R1, PIK3R2, mTOR
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Разрешение побочных эффектов недавней операции, лучевой терапии или химиотерапии до степени ≤1 до первого исследуемого лечения (за исключением алопеции или невропатии).
• У пациентов должно быть измеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется RECIST (версия 1.1). Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации). Каждое поражение должно быть ≥ 10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании; или ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.
• Отсутствие активной инфекции, требующей антибиотикотерапии (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей).
• Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая иммунологические препараты и лучевую терапию, должна быть прекращена по крайней мере за 2 недели до первого исследуемого лечения.
• Адекватные гематологические показатели определяются следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/10^9дл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/10^9 дл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Адекватная функция печени определяется следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:
• Общий билирубин≤1,5x верхняя граница нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 3,0x ВГН (если у пациента нет синдрома Жильбера, в этом случае разрешены АСТ и АЛТ ≤ 5,0x ВГН)
• Альбумин ≥ 3,5 г/дл
• Адекватная функция почек определяется следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:
• Креатинин сыворотки≤1,5x ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥50 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта
• Для всех пациентов (независимо от установленного диабета) при скрининге требуется следующее: уровень глюкозы в крови натощак ≤ 135 мг/дл (7,49 ммоль/л) и HbA1c ≤7,0%
• Для пациенток детородного возраста согласие на использование двух эффективных форм контрацепции (например, хирургическая стерилизация, надежный барьерный метод, противозачаточные таблетки или имплантаты противозачаточных гормонов) и продолжение их использования на время исследования и в течение 30 дней после него. последняя доза LY3023414.
• Пациенты должны быть зарегистрированы или дать согласие на участие в сопутствующем исследовании геномного профилирования MSKCC IRB# 12-245.
• Готовность подписать письменное информированное согласие на это исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты с известной одновременной активирующей мутацией RAS/RAF или мутацией с потерей функции или делецией в NF1 или NF2, что приводит к активации MAP-киназного пути. Пациентам не требуется проходить оценку этих изменений, если они еще не были выполнены.
• Пациенты с диабетом, нуждающиеся в инсулине или нуждающиеся в более чем одном неинсулиновом гипогликемическом средстве.
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR, AKT или PI3K (включая, помимо прочего, GDC-0941, GDC-0980, BEZ235, BKM120, LY294002, PIK-75, TGX-221, XL147, XL765, SF1126, PX-866, D-87503, D-106669, GSK615, CAL101, эверолимус, темсиролимус и ридафоролимус). В отношении агентов, не перечисленных в списке, решение принимает исследовательский PI или Co-PI.
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
• Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Пациенты с интервалом QTcF > 450 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ). Примечание. Если > 450 мс на первой ЭКГ, можно заказать 2 дополнительные ЭКГ в тот же день, а затем для определения приемлемости можно использовать среднее значение.
• Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
• Неспособность или нежелание глотать таблетки
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая цирроз печени и злоупотребление алкоголем в настоящее время.
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С. Пациенты с ранее разрешенной инфекцией гепатита В имеют право на участие. Наличие положительных результатов теста на инфекцию гепатита В, у которых инфекция разрешилась (определяется как положительный результат на поверхностные антитела к HB (анти-HBs) и отрицательный анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ДНК HBV), имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если тест на РНК ВГС дал отрицательный результат.
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Необходимость текущей хронической терапии кортикостероидами (≥ 10 мг преднизолона в день или эквивалентная доза других противовоспалительных кортикостероидов)
• Беременность, лактация или кормление грудью
• Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание)
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
• Известные нелеченные или активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (прогрессирующие или требующие применения противосудорожных препаратов или кортикостероидов для симптоматического контроля). Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем следующим критериям:
• Наличие измеримого заболевания за пределами ЦНС
• Нет рентгенологических признаков ухудшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и нет признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенологическим исследованием.
• Отсутствие в анамнезе внутричерепного кровоизлияния или кровоизлияния в спинной мозг
• Нет постоянной потребности в дексаметазоне в качестве терапии заболеваний ЦНС (разрешены противосудорожные препараты в стабильной дозе)
• Отсутствие лептоменингеальной болезни
• Неспособность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают основания подозревать заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или которые могут повлиять на интерпретацию результатов или сделать вывод пациент с высоким риском осложнений лечения.