AfLibERcept を使用した治療ルーチンの比較: 厳格な再治療計画と緩和された再治療計画
AfLibERcept を使用した治療ルーチンの比較: 厳格な再治療計画と緩和された再治療計画 (TOLERANT 研究)
調査の概要
詳細な説明
加齢黄斑変性症（AMD）は、先進国の高齢者における失明の主な原因です。 AMD における重度の視力喪失は通常、血管内皮増殖因子 A (VEGF-A) によって引き起こされる脈絡膜血管新生 (CNV) によって引き起こされる血管新生 AMD (nAMD) 患者に発生します。
VEGF-A 阻害剤による硝子体内療法は、nAMD の現在の標準治療です。 現在の VEGF-A 治療の最適化には、視力 (VA) を最大化し、硝子体内注射の頻度とそれに伴う治療のリスクを最小限に抑える投与計画を見つけることが含まれます。
「治療と拡張」プロトコルは、すべての網膜液、つまり疾患活動性の兆候と考えられる網膜内液 (IRF) と網膜下液 (SRF) の両方を完全に解消することを主な目的として OCT に基づいて行われます。 すべての体液が解決されたら、治療間隔を 2 週間延長することが義務付けられます。 SRF または IRF のいずれかが返された場合、間隔は 1 週間短縮されます。 現在、最良矯正視力 (BCVA) の結果と IRF と SRF の両方の関連性については依然として議論が続いています。 CATT および VIEW の研究から、BCVA に影響を与えることなく治療間隔を延長するために、一部の SRF が残存してもよいのではないかと疑う理由がいくつかあります。 IRF は VA の低下と相関することが明らかであり、活動性疾患の兆候であると考えられていますが、対照的に、SRF は中心性漿液性脈絡網膜症で見られるものと同様、RPE のポンプ機能障害の兆候にすぎない可能性があります。このようなものは、進行中の疾患活動性の兆候とはみなされない場合があります。 SRF の完全な欠如 (厳密なアプローチ) を主張すると、より多くの注射が行われ、その結果、抗 VEGF 剤への網膜の曝露が増加します。 また、頻繁な硝子体内注射は網膜神経線維層の変化と地理的萎縮発症のリスク増加につながる可能性があるとの最近の報告もあります。 結果として、同じ VA 結果が達成できるのであれば、注入回数を制限することが望ましいでしょう。 極めて重要な抗VEGF研究から、患者は治療に対して個別の反応を示すことが明らかになりました。 したがって、個別化された治療の最適化を検討し、理解する必要があります。 この研究は、「治療と延長」アプローチをさらに探求することを目的としており、次の注射までの治療間隔を決定する疾患活動性の定義によって区別される 2 つの個別化されたアフリベルセプト治療レジメンを評価および比較します。 目的は、nAMDの治療における「治療と延長」レジメンを使用して少量のSRFが許容できるかどうか、および網膜内液および/または網膜下液（SRF）の両方の存在と範囲が役立つかどうかを判断することです。 「治療と延長」レジメンにおける治療間隔の延長または短縮を決定します。 この結果は、厳格な治療アプローチと緩和した治療アプローチ、および潜在的に不必要な硝子体内注射の必要性を減らしながら、患者の転帰を最大化するために臨床的に実際的な「治療と延長」アプローチの中でそれらをどのように利用できるかについて、さらなる推奨事項を生成するために使用されます。
すべてを総合すると、この研究は柔軟な患者治療の最適化を目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
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Bern、スイス、3010
- Department of Ophthalmology, University Hospital Bern
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
全般的：
- インフォームド・コンセントは、インフォームド・コンセント用紙への患者の署名によって文書化されます。
- 男性または女性、50歳以上。
研究の目:
活動性のｗＡＭＤ病変による視覚障害を伴う、病変サイズの制限のない、ｗＡＭＤに続発する１ＣＮＶの診断。 活動性の wAMD 病変は次のような特徴があります。
- SRF および/または IRF の証拠および
- 線維化領域は病変領域の 50% 未満です。
CNV 膜は、フルオレセイン血管造影 (FA) およびカラー眼底写真 (CFP) および以下の項目の少なくとも 2 つによって見られる CNV 領域からの活動的な漏出の存在によって確認されます。
- ドルーゼン
- 網膜色素上皮 (RPE) - 萎縮
- 滲出液
- 網膜下出血または網膜内出血
- スクリーニングとベースラインの両方での BCVA スコアは、ETDRS のようなチャートで測定して 23 文字以上 (または 20/320 に相当する近似スネレン) でなければなりません。
除外基準:
全般的：
- 研究または追跡手順に従うことができない。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 妊娠の可能性がある女性、経口避妊薬、注射可能避妊薬、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊具などの医学的に信頼できる避妊方法を研究期間全体にわたって使用していない、または継続する意思がない、または他の方法を使用していない女性個々のケースにおいて調査官によって十分に信頼できるとみなされる。 (不妊手術/子宮摘出手術を受けている女性参加者、または閉経後 2 年以上経過している女性参加者は、妊娠の可能性があるとはみなされません。)
- 治験責任医師の意見による、あらゆる種類の全身性疾患またはその治療。これには、臨床状態の評価に偏りをもたらす可能性がある程度に進行、再発、または変化が予想される病状（制御されているかどうかにかかわらず）が含まれます。患者を著しく危険にさらすか、患者を特別な危険にさらすことになります。
- インフォームドコンセントの署名日から3か月以内に脳卒中または心筋梗塞を患っている。
- コントロールされていない血圧は、スクリーニング時またはベースライン時に収縮期値が 160 mmHg を超える、または拡張期値が 100 mmHg を超えると定義されます。
- アフリベルセプトまたはアフリベルセプト製剤の任意の成分、またはフルオレセインに対する既知の過敏症。
- 全身性抗VEGF薬[例：ベバシズマブ（Avastin®）またはラニビズマブ（Lucentis®）]の以前または現在の使用。
- クロロキン/ヒドロキシクロロキン（プラケニル®）、デフェロキサミン、フェノチアジン、タモキシフェン、エタンブトールなど、水晶体、網膜、視神経に有毒であることが知られている全身薬の現在または使用予定。
- インフォームドコンセントの署名日から3か月以内に、少なくとも連続30日間の全身性コルチコステロイドまたは硝子体内コルチコステロイドの使用。
- インフォームドコンセント署名日から6か月以内の他の治験薬の使用。
- 患者は以前に研究に参加するためのスクリーニングを受けていましたが、スクリーニングに失敗しました。
研究の目:
- スクリーニング時またはベースライン時の活動性の眼周囲または眼の感染症または炎症（例、眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、強膜炎、ぶどう膜炎、眼内炎）。
- -スクリーニング時またはベースライン時に、制御されていない緑内障[投薬中または治験責任医師の判断による眼圧(IOP)≧30mmHg]。
- スクリーニング時またはベースライン時の虹彩の血管新生または血管新生緑内障。
- 分析に十分な品質の SD-OCT 画像を取得できない。
- インフォームド・コンセントの署名日から2か月以内、またはインフォームド・コンセントの署名日から6か月以内に予想される眼内処置（イットリウム・アルミニウム・ガーネット嚢切開術を含む）。
- -スクリーニング時およびベースライン時に、視覚的に重大な白内障、無水晶体症、偽剥離性緑内障、硝子体出血、裂孔原性網膜剥離、増殖性糖尿病性網膜症、またはwAMD以外の原因によるCNV。
- スクリーニング時またはベースライン時に、黄斑の中心から円板直径0.5以内に構造的損傷があり、治験責任医師の意見では、治療による視覚機能の改善が妨げられる可能性がある。
- スクリーニング時またはベースライン時に椎間板直径が 1 以上の部位を伴う中心窩亜領域を伴う網膜下出血。
- -いずれかの抗VEGF薬または硝子体内コルチコステロイドによる眼内治療、またはインフォームドコンセント署名日以前の光線力学療法または網膜レーザー療法による以前の治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アフリベルセプトによる厳格な治療計画
厳密な網膜液治療計画におけるアフリベルセプトによる治療間隔は、SD-OCT検査で中心中心窩下領域にSRFがなく、IRFも検出できない場合に限り、2週間延長されます。
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硝子体内注射
他の名前：
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アフリベルセプトによるリラックスした治療計画
弛緩網膜液治療計画におけるアフリベルセプトによる治療間隔は、中央中心窩下領域の SRF が垂直方向の範囲で 100 μm 以下であり、SD-OCT 検査で IRF が検出されない場合に限り、2 週間延長されます。
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硝子体内注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから104週目の治療終了（EOS）までの最高矯正視力（BCVA）の変化。試験の主要結果は、ベースラインからEOSまでのBCVAの平均変化における両群間の差である。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから104週目の試験終了までのBCVAの変化
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ベースラインから 24 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ベースラインから52週目までのBCVAの平均変化における両群間の差。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから52週目およびEOSまでの網膜中心厚（CRT）の平均変化における両群間の差。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 52 週目および EOS までの平均注射数における 2 つの群間の差。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインと比較した、52週目およびEOSで新たに発症した地理的萎縮を示した患者の割合における両群間の差。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから52週目およびEOSまでの新規および既存の地理的萎縮領域の平均変化における両群間の差。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 24 か月まで
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52 週目と EOS で IRF と SRF を示さなかった患者の割合における 2 つの群間の差。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 24 か月まで
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52週目とEOSでSRFを示さなかった患者の割合における両群間の差異。
時間枠：ベースラインから 24 か月まで
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ベースラインから 24 か月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Martin Zinkernagel, MD, PhD、Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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