Hoitorutiinien vertailu AfLibERceptin avulla: tiukka vs relAxed hoito-ohjelma
Hoitorutiinien vertailu AfLibERceptin avulla: tiukka vs. rento hoito-ohjelma (TOLERANTI-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) on johtava sokeuden syy kehittyneissä maissa. Vaikeaa näönmenetystä AMD:ssä esiintyy yleensä potilailla, joilla on neovaskulaarinen AMD (nAMD), jonka aiheuttaa verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A) ohjaama suonikalvon uudissuonittuminen (CNV).
Intravitreaalinen hoito VEGF-A-estäjillä on nAMD:n nykyinen standardihoito. Nykyisten VEGF-A-hoitojen optimointi sisältää sellaisen annostusohjelman löytämisen, joka maksimoi näöntarkkuuden (VA) ja minimoi lasiaisensisäisten injektioiden tiheyden ja niihin liittyvät hoidon riskit.
"Treat and Extended" -protokolla on OCT-ohjattu, ja sen ensisijaisena tavoitteena on kaiken verkkokalvonesteen, eli sekä verkkokalvonsisäisen nesteen (IRF) että subretinaalinesteen (SRF) täydellinen erottuminen, joiden molempien katsotaan olevan merkki sairauden aktiivisuudesta. Kun kaikki neste on haihtunut, hoitoväliä on pidennettävä 2 viikolla. Jos joko SRF tai IRF palaa, väliä lyhennetään viikolla. Tällä hetkellä sekä IRF:n että SRF:n merkityksestä parhaiten korjatun näöntarkkuuden (BCVA) tulosten suhteen kiistetään edelleen. CATT- ja VIEW-tutkimusten perusteella on syytä epäillä, että jonkin SRF:n saa jäädä pidennettyä hoitoväliä vaikuttamatta BCVA:han. Toisin kuin IRF, jonka on selvästi osoitettu korreloivan heikomman VA:n kanssa ja jonka katsotaan olevan merkki aktiivisesta sairaudesta, SRF voi olla vain merkki RPE:n heikentyneestä pumppaustoiminnasta, joka on samanlainen kuin se, joka havaitaan sentraalisessa seroosissa korioretinopatiassa ja tällaista ei voida pitää osoituksena jatkuvasta taudin aktiivisuudesta. Seurauksena SRF:n täydellisestä puuttumisesta (tiukka lähestymistapa) vaaditaan enemmän injektioita ja siksi verkkokalvon lisääntynyt altistuminen anti-VEGF-aineille. Ja viimeaikaisten raporttien mukaan säännölliset lasiaisensisäiset injektiot voivat johtaa verkkokalvon hermosäikekerroksen muutoksiin ja lisääntyneeseen maantieteellisen atrofian kehittymisen riskiin. Tämän seurauksena injektioiden lukumäärän rajoittaminen olisi toivottavaa, jos sama VA-tulos voitaisiin saavuttaa. Keskeisistä anti-VEGF-tutkimuksista on käynyt ilmi, että potilailla on yksilöllinen vaste hoitoon. Näin ollen yksilöllisen hoidon optimointia on tutkittava ja ymmärrettävä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia edelleen "hoitaa ja laajentaa" -lähestymistapaa ja arvioida ja vertailla kahta yksilöllistä afliberseptihoito-ohjelmaa, jotka erotetaan taudin aktiivisuuden määritelmästä, joka määrittää hoitovälin seuraavaan injektioon. Tavoitteena on selvittää, voidaanko pieniä määriä SRF:tä sietää käyttämällä "hoita ja pidennä" -ohjelmaa nAMD:n hoidossa ja auttaako verkkokalvonsisäisen nesteen ja/tai verkkokalvon alaisen nesteen (SRF) läsnäolo ja laajuus. päättää hoitovälien pidentämisestä tai lyhentämisestä "hoita ja pidennä" -ohjelmassa. Tuloksia käytetään lisäsuositusten laatimiseen tiukoista tai rennoista hoitomenetelmistä ja siitä, miten niitä voidaan käyttää kliinisesti käytännöllisessä "hoita ja laajenna" -lähestymistavassa maksimoimaan potilastulokset ja vähentämään samalla mahdollisesti tarpeettomien lasiaisensisäisten injektioiden tarvetta.
Kaiken kaikkiaan tutkimuksen tavoitteena on optimoida joustava potilashoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Department of Ophthalmology, University Hospital Bern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yleistä:
- Tietoinen suostumus, joka on dokumentoitu potilaan allekirjoituksella tietoisen suostumuksen lomakkeella.
- Mies tai nainen, ≥50-vuotias.
Tutkimussilmä:
wAMD:n sekundaarisen CNV:n diagnoosi ilman leesion koon rajoitusta, aktiivisesta wAMD-leesiosta johtuva näkövamma. Aktiivisille wAMD-leesioille on tunnusomaista seuraavat:
- Todisteet SRF:stä ja/tai IRF:stä ja
- fibroosialue alle 50 % leesioalueesta.
CNV-kalvo vahvistetaan aktiivisella vuodolla CNV-alueelta, joka näkyy fluoreseiiniangiografialla (FA) ja värikuvauksella (CFP) ja vähintään kahdella seuraavista:
- Drusen
- Verkkokalvon pigmenttiepiteeli (RPE) - Atrofia
- Eritteitä
- Subretinaalinen tai intraretinaalinen verenvuoto
- BCVA-pisteiden tulee sekä seulonnassa että lähtötilanteessa olla vähintään 23 kirjainta ETDRS:n kaltaisilla kaavioilla mitattuna (tai likimääräinen Snellen, joka vastaa 20/320).
Poissulkemiskriteerit:
Yleistä:
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- tai seurantamenettelyjä.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tai eivät halua jatkaa lääketieteellisesti luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, kuten oraalisia, injektoivia tai implantoitavia ehkäisyvälineitä tai kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä, tai jotka eivät käytä mitään muuta menetelmää tutkija pitää riittävän luotettavana yksittäisissä tapauksissa. (Naispuolisia, joilta on leikattu sterilointi/kohdun poisto tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa yli 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä.)
- Mikä tahansa systeeminen sairaus tai sen hoito tutkijan mielestä, mukaan lukien mikä tahansa lääketieteellinen tila (hallittu tai hallitsematon), jonka voidaan odottaa etenevän, uusiutuvan tai muuttuvan siinä määrin, että se saattaa vääristää kliinisen tilan arviointia potilaalle merkittävässä määrin tai vaarantaa potilaan erityisen riskin.
- Aivohalvaus tai sydäninfarkti alle 3 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää.
- Hallitsematon verenpaine määritellään systoliseksi arvoksi >160 mmHg tai diastoliseksi arvoksi >100 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa.
- Tunnettu yliherkkyys afliberseptille tai jollekin afliberseptivalmisteen aineosalle tai fluoreseiinille.
- Minkä tahansa systeemisen anti-VEGF-lääkkeen [esim. bevasitsumabin (Avastin®) tai ranibitsumabin (Lucentis®)] aikaisempi tai nykyinen käyttö.
- Sellaisten systeemisten lääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö, joiden tiedetään olevan myrkyllisiä linssille, verkkokalvolle tai näköhermolle, mukaan lukien klorokiini/hydroksiklorokiini (Plaquenil®), deferoksamiini, fenotiatsiinit, tamoksifeeni ja etambutoli.
- Systeemisten tai lasiaisensisäisten kortikosteroidien käyttö vähintään 30 peräkkäisenä päivänä 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää.
- Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää.
- Potilas seulottiin aiemmin tutkimukseen osallistumisen suhteen, ja se epäonnistui.
Tutkimussilmä:
- Mikä tahansa aktiivinen silmänympärys- tai silmätulehdus tai tulehdus (esim. blefariitti, sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti, uveiitti, endoftalmiitti) seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
- Hallitsematon glaukooma [silmänsisäinen paine (IOP) ≥30 mmHg lääkkeillä tai tutkijan arvion mukaan] seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
- Värikalvon uudissuonittuminen tai neovaskulaarinen glaukooma seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
- Ei voida saada riittävän laadukkaita SD-OCT-kuvia analysoitavaksi.
- Mikä tahansa silmänsisäinen toimenpide (mukaan lukien yttrium-alumiini-granaattikapsulotomia) 2 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää tai on odotettavissa seuraavan kuuden kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä.
- Visuaalisesti merkittävä kaihi, afakia, pseudoeksfoliaatioglaukooma, lasiaisen verenvuoto, verisuonen verkkokalvon irtauma, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai CNV, joka johtuu mistä tahansa muusta syystä kuin wAMD:stä seulonnan ja lähtötilanteen aikana.
- Rakenteelliset vauriot 0,5 levyn halkaisijan sisällä makulan keskustasta seulonnan tai lähtötilanteen aikana, jotka tutkijan mielestä voisivat estää näkötoiminnan paranemisen hoidon aikana.
- Subretinaalinen verenvuoto, johon liittyy foveaalin keskusosakenttä ja jonka kohdan levyn halkaisija on ≥ 1 seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
- Silmänsisäinen hoito millä tahansa anti-VEGF-lääkkeellä tai lasiaisensisäisillä kortikosteroideilla tai aikaisempi hoito fotodynaamisella hoidolla tai verkkokalvon laserhoidolla ennen tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tiukka hoito-ohjelma afliberseptilla
Hoitovälit afliberseptilla tiukan verkkokalvon nesteen hoito-ohjelman yhteydessä pidennetään kahdella viikolla vain, jos SD-OCT-tutkimuksessa ei voida havaita SRF:tä keskisubfoveaalikentässä eikä IRF:ää.
|
Intravitreaalinen injektio
Muut nimet:
|
|
Rento hoito-ohjelma afliberseptilla
Afliberseptin hoitoväliä rennossa verkkokalvon nesteen hoidossa pidennetään kahdella viikolla vain, jos SRF on ≤100 μm pystysuorassa subfoveaalikentässä eikä SD-OCT-tutkimuksessa havaita IRF:ää.
|
Intravitreaalinen injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) lähtötasosta hoidon loppuun (EOS) viikolla 104. Tutkimuksen ensisijainen tulos on ero BCVA:n keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta EOS:ään.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
BCVA:n muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun viikolla 104
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kahden ryhmän välinen ero BCVA:n keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta viikkoon 52.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Kahden haaran välinen ero verkkokalvon keskipaksuuden (CRT) keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta viikkoon 52 ja EOS:ään.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Kahden haaran välinen ero keskimääräisessä injektiomäärässä lähtötilanteesta viikkoon 52 ja EOS:ään.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Ero näiden kahden haaran välillä niiden potilaiden osuudessa, joilla oli vasta kehittynyt maantieteellinen atrofia viikolla 52 ja EOS:ssä verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Kahden haaran välinen ero uuden ja olemassa olevan maantieteellisen atrofian alueen keskimääräisessä muutoksessa lähtötasosta viikkoon 52 ja EOS:ään.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Ero näiden kahden haaran välillä niiden potilaiden osuudessa, joilla ei ollut IRF:ää eikä SRF:ää viikolla 52 ja EOS:ssä.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
|
Ero näiden kahden haaran välillä niiden potilaiden osuudessa, joilla ei ollut SRF:ää viikolla 52 ja EOS:ssä.
Aikaikkuna: Perustasosta 24 kuukauteen
|
Perustasosta 24 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Martin Zinkernagel, MD, PhD, Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TOLERANT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .