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Vergleich der Behandlungsroutine mit afLibERcept: Strenges vs. entspanntes Nachbehandlungsschema

28. November 2022 aktualisiert von: University Hospital Inselspital, Berne

Vergleich der Behandlungsroutine mit afLibERcept: Strenges vs. entspanntes Nachbehandlungsschema (TOLERANT-Studie)

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Nichtunterlegenheit von Aflibercept „Behandeln und Verlängern“ unter Verwendung eines entspannten Netzhautflüssigkeitsmanagements im Vergleich zu Aflibercept „Behandeln und Verlängern“ unter Verwendung eines strengen SD-OCT-Syndroms (Optische Kohärenztomographie im Spektralbereich) des Netzhautflüssigkeitsmanagements zu testen Aktivitätsgesteuerte Nachbehandlung im Hinblick auf die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Erblindungsursache bei älteren Menschen in Industrieländern. Ein schwerer Sehverlust bei AMD tritt normalerweise bei Patienten mit neovaskulärer AMD (nAMD) auf, die durch eine durch den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) verursachte choroidale Neovaskularisation (CNV) verursacht wird.

Die intravitreale Therapie mit VEGF-A-Inhibitoren ist derzeit die Standardbehandlung der nAMD. Zur Optimierung aktueller VEGF-A-Therapien gehört die Suche nach einem Dosierungsschema, das die Sehschärfe (VA) maximiert und die Häufigkeit intravitrealer Injektionen und die damit verbundenen Behandlungsrisiken minimiert.

Das „Treat and Extend“-Protokoll basiert auf einer OCT mit dem primären Ziel der vollständigen Auflösung der gesamten Netzhautflüssigkeit, d. h. sowohl der intraretinalen Flüssigkeit (IRF) als auch der subretinalen Flüssigkeit (SRF), die beide als Zeichen einer Krankheitsaktivität gelten. Sobald sich die gesamte Flüssigkeit aufgelöst hat, ist eine Verlängerung des Behandlungsintervalls um zwei Wochen erforderlich. Bei Rückkehr von SRF oder IRF verkürzt sich das Intervall um eine Woche. Derzeit ist die Relevanz von IRF und SRF in Bezug auf die Ergebnisse der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) noch umstritten. Aus den CATT- und VIEW-Studien gibt es Grund zu der Annahme, dass etwas SRF verbleiben kann, um das Behandlungsintervall zu verlängern, ohne die BCVA zu beeinträchtigen. Im Gegensatz zu IRF, das eindeutig mit einer schlechteren VA korreliert und als Zeichen einer aktiven Erkrankung angesehen wird, ist SRF möglicherweise nur ein Zeichen einer beeinträchtigten Pumpfunktion des RPE, ähnlich wie es bei zentraler seröser Chorioretinopathie beobachtet wird Dies darf nicht als Hinweis auf eine anhaltende Krankheitsaktivität gewertet werden. Die Konsequenz des Beharrens auf völligem Fehlen von SRF (strikter Ansatz) sind mehr Injektionen und damit eine erhöhte Exposition der Netzhaut gegenüber Anti-VEGF-Wirkstoffen. Und es gibt aktuelle Berichte, dass häufige intravitreale Injektionen zu Veränderungen in der Nervenfaserschicht der Netzhaut und einem erhöhten Risiko der Entwicklung einer geografischen Atrophie führen können. Folglich wäre eine Begrenzung der Anzahl der Injektionen wünschenswert, wenn das gleiche VA-Ergebnis erzielt werden könnte. Aus den entscheidenden Anti-VEGF-Studien geht hervor, dass Patienten individuell auf die Therapie ansprechen. Daher muss die Optimierung der individuellen Behandlung erforscht und verstanden werden. Diese Studie zielt darauf ab, den „Treat and Extend“-Ansatz weiter zu erforschen und zwei individualisierte Aflibercept-Behandlungsschemata zu bewerten und zu vergleichen, die sich durch die Definition der Krankheitsaktivität unterscheiden, die das Behandlungsintervall bis zur nächsten Injektion bestimmt. Das Ziel wird darin bestehen, festzustellen, ob kleine Mengen SRF unter Verwendung eines „Treat-and-Extend“-Regimes bei der Behandlung von nAMD toleriert werden können und ob das Vorhandensein und die Menge sowohl von intraretinaler Flüssigkeit als auch von subretinaler Flüssigkeit (SRF) hilfreich sind über eine Verlängerung oder Verkürzung der Behandlungsintervalle im Rahmen einer „Treat and Extend“-Therapie zu entscheiden. Die Ergebnisse werden verwendet, um weitere Empfehlungen zu strengen versus lockeren Behandlungsansätzen zu generieren und wie diese im Rahmen eines klinisch praktischen „Treat-and-Extend“-Ansatzes eingesetzt werden können, um die Ergebnisse für den Patienten zu maximieren und gleichzeitig den Bedarf an potenziell unnötigen intravitrealen Injektionen zu reduzieren.

Insgesamt zielt die Studie auf eine Optimierung der flexiblen Patientenbehandlung ab.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Department of Ophthalmology, University Hospital Bern

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Insgesamt werden 150 Patienten für diese Studie rekrutiert, wobei etwa 75 in jeden Studienarm (lockerer und strenger Behandlungsplan für Netzhautflüssigkeit) randomisiert werden. Geht man von einer Screening-Fehlerrate von etwa 20 % aus, müssen etwa 188 Patienten untersucht werden, damit 150 Patienten für geeignet befunden werden und mit der Behandlung im Rahmen der Studie beginnen können.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Allgemein:

  • Einverständniserklärung, dokumentiert durch die Unterschrift des Patienten auf dem Einverständnisformular.
  • Männlich oder weiblich, ≥50 Jahre alt.

Studienauge:

  • Diagnose von CNV als Folge einer wAMD ohne Einschränkung der Läsionsgröße, mit Sehbehinderung aufgrund einer aktiven wAMD-Läsion. Aktive wAMD-Läsionen sind durch Folgendes gekennzeichnet:

    • Nachweis von SRF und/oder IRF und
    • Der Fibrosebereich beträgt weniger als 50 % der Läsionsfläche.

  • CNV-Membran bestätigt durch das Vorhandensein einer aktiven Leckage aus dem CNV-Bereich, die durch Fluoreszenzangiographie (FA) und Farbfundusfotografie (CFP) sowie durch mindestens zwei der folgenden Punkte festgestellt wurde:

    • Drusen
    • Atrophie des retinalen Pigmentepithels (RPE).
    • Exsudate
    • Subretinale oder intraretinale Blutung
  • Die BCVA-Werte sowohl beim Screening als auch bei der Baseline müssen 23 Buchstaben oder mehr betragen, gemessen anhand der ETDRS-ähnlichen Diagramme (oder ein ungefähres Snellen-Äquivalent von 20/320).

Ausschlusskriterien:

Allgemein:

  • Unfähigkeit, Studien- oder Folgeverfahren einzuhalten.
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studiendauer keine medizinisch zuverlässige Verhütungsmethode wie orale, injizierbare oder implantierbare Verhütungsmittel oder intrauterine Verhütungsmittel anwenden oder nicht bereit sind, diese weiterhin anzuwenden, oder die keine andere Methode anwenden im Einzelfall vom Prüfer als ausreichend zuverlässig angesehen werden. (Teilnehmerinnen, die chirurgisch sterilisiert/hysterektomiert wurden oder länger als 2 Jahre postmenopausal waren, gelten nicht als gebärfähig.)
  • Jede Art von systemischer Erkrankung oder deren Behandlung, nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich aller medizinischen Zustände (kontrolliert oder unkontrolliert), von denen zu erwarten ist, dass sie fortschreiten, wiederkehren oder sich in einem solchen Ausmaß verändern, dass sie die Beurteilung des klinischen Status verzerren können den Patienten erheblich gefährden oder ihn einem besonderen Risiko aussetzen.
  • Schlaganfall oder Myokardinfarkt weniger als 3 Monate vor dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Unkontrollierter Blutdruck, definiert als systolischer Wert von >160 mmHg oder diastolischer Wert von >100 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aflibercept oder einen Bestandteil der Aflibercept-Formulierung oder Fluorescein.
  • Vorherige oder aktuelle Einnahme systemischer Anti-VEGF-Medikamente [z. B. Bevacizumab (Avastin®) oder Ranibizumab (Lucentis®)].
  • Aktuelle oder geplante Einnahme systemischer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie für die Linse, die Netzhaut oder den Sehnerv toxisch sind, einschließlich Chloroquin/Hydroxychloroquin (Plaquenil®), Deferoxamin, Phenothiazine, Tamoxifen und Ethambutol.
  • Verwendung systemischer oder intravitrealer Kortikosteroide an mindestens 30 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 6 Monaten vor dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Der Patient wurde zuvor auf Teilnahme an der Studie untersucht und war ein Screening-Versager.

Studienauge:

  • Jede aktive periokulare oder okuläre Infektion oder Entzündung (z. B. Blepharitis, Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis, Uveitis, Endophthalmitis) zum Zeitpunkt des Screenings oder zu Studienbeginn.
  • Unkontrolliertes Glaukom [Augeninnendruck (IOD) ≥30 mmHg unter Medikamenteneinnahme oder nach Einschätzung des Prüfarztes] zum Zeitpunkt des Screenings oder zu Studienbeginn.
  • Neovaskularisation der Iris oder neovaskuläres Glaukom zum Zeitpunkt des Screenings oder der Baseline.
  • Es ist nicht möglich, SD-OCT-Bilder in ausreichender Qualität für die Analyse zu erhalten.
  • Jeder intraokulare Eingriff (einschließlich Yttrium-Aluminium-Granat-Kapsulotomie) innerhalb von 2 Monaten vor dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder voraussichtlich innerhalb der nächsten 6 Monate nach dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Visuell signifikanter Katarakt, Aphakie, Pseudoexfoliationsglaukom, Glaskörperblutung, rhegmatogene Netzhautablösung, proliferative diabetische Retinopathie oder CNV anderer Ursache als wAMD zum Zeitpunkt des Screenings und der Baseline.
  • Struktureller Schaden innerhalb von 0,5 Bandscheibendurchmessern von der Mitte der Makula zum Zeitpunkt des Screenings oder zum Ausgangswert, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Verbesserung der Sehfunktion durch die Behandlung ausschließen könnte.
  • Subretinale Blutung im zentralen fovealen Teilfeld mit einer Stelle von ≥1 Bandscheibendurchmesser zum Zeitpunkt des Screenings oder der Baseline.
  • Intraokulare Behandlung mit einem Anti-VEGF-Medikament oder intravitrealen Kortikosteroiden oder vorherige Behandlung mit photodynamischer Therapie oder Netzhautlasertherapie vor dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Strenges Behandlungsschema mit Aflibercept
Die Behandlungsintervalle mit Aflibercept im strengen Netzhautflüssigkeits-Behandlungsregime werden nur dann um zwei Wochen verlängert, wenn kein SRF im zentralen subfovealen Feld und kein IRF im SD-OCT-Test nachweisbar ist.
Arzneimittel: Aflibercept
Intravitreale Injektion
Andere Namen:
  • Eylea
Entspanntes Behandlungsschema mit Aflibercept
Die Behandlungsintervalle mit Aflibercept im entspannten Behandlungsschema mit Netzhautflüssigkeit werden nur dann um zwei Wochen verlängert, wenn der SRF im zentralen subfovealen Feld in vertikaler Ausdehnung ≤ 100 μm beträgt und bei der SD-OCT-Untersuchung kein IRF festgestellt wird.
Arzneimittel: Aflibercept
Intravitreale Injektion
Andere Namen:
  • Eylea

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOS) in Woche 104. Das primäre Ergebnis der Studie ist der Unterschied zwischen den beiden Armen in der mittleren Veränderung des BCVA vom Ausgangswert bis zum EOS.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Änderung des BCVA vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie in Woche 104
Vom Ausgangswert bis 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Der Unterschied zwischen den beiden Armen besteht in der mittleren Veränderung der BCVA vom Ausgangswert bis Woche 52.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Der Unterschied zwischen den beiden Armen besteht in der mittleren Veränderung der zentralen Netzhautdicke (CRT) vom Ausgangswert bis zur 52. Woche und bis zum EOS.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Der Unterschied zwischen den beiden Armen besteht in der durchschnittlichen Anzahl der Injektionen vom Ausgangswert bis zur 52. Woche und bis zum EOS.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Der Unterschied zwischen den beiden Armen im Anteil der Patienten, die in Woche 52 und bei EOS im Vergleich zum Ausgangswert eine neu entwickelte geografische Atrophie zeigten.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Der Unterschied zwischen den beiden Armen besteht in der mittleren Veränderung des Bereichs neuer und bestehender geografischer Atrophie vom Ausgangswert bis zur 52. Woche und bis zum EOS.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Der Unterschied zwischen den beiden Armen im Anteil der Patienten, die in Woche 52 und bei EOS kein IRF und kein SRF zeigten.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Der Unterschied zwischen den beiden Armen im Anteil der Patienten, die in Woche 52 und bei EOS kein SRF zeigten.
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis 24 Monate
Vom Ausgangswert bis 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Ermittler

  • Studienstuhl: Martin Zinkernagel, MD, PhD, Inselspital Bern, Department of Ophthalmology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TOLERANT

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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