Sammenligning av behandlingsrutine ved bruk av afLibERcept: Strengt vs avslappet retreatregiment
Sammenligning av behandlingsrutine ved bruk av afLibERcept: Strengt vs avslappet retreatment (TOLERANT studie)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er den viktigste årsaken til blindhet hos den eldre befolkningen i utviklede land. Alvorlig synstap ved AMD oppstår vanligvis hos pasienter med neovaskulær AMD (nAMD), som er forårsaket av vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A) drevet koroidal neovaskularisering (CNV).
Intravitreal behandling med VEGF-A-hemmere er dagens standardbehandling for nAMD. Optimalisering av gjeldende VEGF-A-terapier inkluderer å finne et doseringsregime som maksimerer synsskarphet (VA) og minimerer frekvensen av intravitreale injeksjoner og tilhørende risikoer ved behandling.
"Behandle og forleng"-protokollen er OCT-veiledet med det primære målet om fullstendig oppløsning av all retinalvæske, dvs. både intraretinalvæske (IRF) og subretinalvæske (SRF), som begge anses å være et tegn på sykdomsaktivitet. Når all væske er løst, er det nødvendig med en forlengelse av behandlingsintervallet med 2 uker. Dersom det er retur av enten SRF eller IRF, forkortes intervallet med en uke. Foreløpig er relevansen av både IRF og SRF i forhold til best korrigerte synsskarphet (BCVA) utfall fortsatt omstridt. Fra CATT- og VIEW-studiene er det grunn til å mistenke at noe SRF kan bli værende for å forlenge behandlingsintervallet uten å påvirke BCVA. I motsetning til IRF som tydelig har vist seg å korrelere med dårligere VA og anses å være et tegn på aktiv sykdom, kan SRF bare være et tegn på nedsatt pumpefunksjon av RPE, likt det man ser ved sentral serøs korioretinopati og som slikt kan ikke anses som en indikasjon på pågående sykdomsaktivitet. Konsekvensen av å insistere på fullstendig mangel på SRF (streng tilnærming) er flere injeksjoner og derfor økt eksponering av netthinnen for anti-VEGF-midler. Og det er nylige rapporter om at hyppige intravitreale injeksjoner kan føre til endringer i retinal nervefiberlaget og økt risiko for geografisk atrofiutvikling. Som en konsekvens vil det være ønskelig å begrense antall injeksjoner dersom samme VA-resultat kan oppnås. Fra de pivotale anti-VEGF-studiene har det blitt tydelig at pasienter viser en individualisert respons på terapi. Som sådan må optimalisering av individualisert behandling utforskes og forstås. Denne studien tar sikte på å utforske ytterligere "behandle og utvide"-tilnærmingen og vil evaluere og sammenligne to individualiserte aflibercept-behandlingsregimer, differensiert med definisjonen av sykdomsaktivitet som bestemmer behandlingsintervallet frem til neste injeksjon. Målet vil være å avgjøre om små mengder SRF kan tolereres ved å bruke et "behandle og utvide"-regime i behandlingen av nAMD og om tilstedeværelsen og omfanget av både intraretinal væske og/eller subretinal væske (SRF) hjelper å bestemme forlengelse eller reduksjon av behandlingsintervaller i et «behandle og forleng»-regime. Resultatene vil bli brukt til å generere ytterligere anbefalinger om strenge versus avslappede behandlingstilnærminger og hvordan de kan brukes innenfor en klinisk praktisk "behandle og utvide"-tilnærming for å maksimere pasientresultatene, samtidig som behovet for potensielt unødvendige intravitreale injeksjoner reduseres.
Samlet tar studien sikte på optimalisering av fleksibel pasientbehandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
-
Bern, Sveits, 3010
- Department of Ophthalmology, University Hospital Bern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Generell:
- Informert samtykke dokumentert ved underskrift av pasienten på skjemaet for informert samtykke.
- Mann eller kvinne, ≥50 år.
Studieøye:
Diagnose av CNV sekundært til wAMD uten begrensning av lesjonsstørrelse, med synshemming på grunn av en aktiv wAMD-lesjon. Aktive wAMD-lesjoner er karakterisert ved følgende:
- Bevis for SRF og/eller IRF og
- område med fibrose mindre enn 50 % av lesjonsområdet.
CNV-membran bekreftet ved tilstedeværelse av aktiv lekkasje fra området av CNV sett ved fluoresceinangiografi (FA) og fargefundusfotografering (CFP) og minst to av følgende elementer:
- Drusen
- Retinal Pigment Epithelium (RPE)-Atrofi
- Eksudater
- Subretinal eller intraretinal blødning
- BCVA-score ved både screening og baseline må være 23 bokstaver eller mer målt av ETDRS-lignende diagrammer (eller omtrentlig Snellen tilsvarende 20/320).
Ekskluderingskriterier:
Generell:
- Manglende evne til å overholde studie- eller oppfølgingsprosedyrer.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
- Kvinner i fertil alder, som ikke bruker eller ikke er villige til å fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode under hele studiens varighet, for eksempel orale, injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterin prevensjonsutstyr, eller som ikke bruker noen annen metode vurderes som tilstrekkelig pålitelig av etterforskeren i enkeltsaker. (Kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomisert, eller postmenopausale i mer enn 2 år, anses ikke for å være i fertil alder.)
- Enhver type systemisk sykdom eller behandling av den, etter etterforskerens mening, inkludert enhver medisinsk tilstand (kontrollert eller ukontrollert) som kan forventes å utvikle seg, gjenta seg eller endre seg i en slik grad at det kan påvirke vurderingen av den kliniske statusen. av pasienten i betydelig grad eller sette pasienten i særlig risiko.
- Hjerneslag eller hjerteinfarkt mindre enn 3 måneder før datoen for underskrift av informert samtykke.
- Ukontrollert blodtrykk definert som systolisk verdi på >160 mmHg eller diastolisk verdi på >100 mmHg ved screening eller baseline.
- Kjent overfølsomhet overfor aflibercept eller en hvilken som helst komponent i afliberceptformuleringen, eller fluorescein.
- Tidligere eller nåværende bruk av systemiske anti-VEGF-legemidler [f.eks. bevacizumab (Avastin®) eller ranibizumab (Lucentis®)].
- Nåværende eller planlagt bruk av systemiske medisiner kjent for å være giftige for linsen, netthinnen eller synsnerven, inkludert klorokin/hydroksyklorokin (Plaquenil®), deferoksamin, fenotiaziner, tamoxifen og etambutol.
- Bruk av systemiske eller intravitreale kortikosteroider i minst 30 påfølgende dager innen 3 måneder før datoen for underskrift av informert samtykke.
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 6 måneder før datoen for underskrift av informert samtykke.
- Pasienten ble tidligere screenet for deltakelse i studien og var en skjermfeil.
Studieøye:
- Enhver aktiv periokulær eller okulær infeksjon eller betennelse (f.eks. blefaritt, konjunktivitt, keratitt, skleritt, uveitt, endoftalmitt) på tidspunktet for screening eller baseline.
- Ukontrollert glaukom [intraokulært trykk (IOP) ≥30 mmHg på medisiner eller i henhold til etterforskerens vurdering] på tidspunktet for screening eller baseline.
- Neovaskularisering av iris eller neovaskulær glaukom på tidspunktet for screening eller baseline.
- Manglende evne til å skaffe SD-OCT-bilder av tilstrekkelig kvalitet til å bli analysert.
- Enhver intraokulær prosedyre (inkludert Yttrium-Aluminium-Garnet-kapsulotomi) innen 2 måneder før datoen for underskrift av informert samtykke eller forventet innen de neste 6 månedene etter datoen for underskrift av informert samtykke.
- Visuelt signifikant katarakt, afaki, pseudoeksfolieringsglaukom, glasaktig blødning, rhegmatogen netthinneløsning, proliferativ diabetisk retinopati eller CNV av en annen årsak enn wAMD på tidspunktet for screening og baseline.
- Strukturell skade innenfor 0,5 skivediameter fra midten av guleflekken på tidspunktet for screening eller baseline som etter etterforskerens mening kan utelukke forbedring av visuell funksjon med behandling.
- Subretinal blødning som involverer det sentrale foveale subfeltet med et sted på ≥1 skivediameter på tidspunktet for screening eller baseline.
- Intraokulær behandling med et hvilket som helst anti-VEGF-legemiddel eller intravitreale kortikosteroider eller tidligere behandling med fotodynamisk terapi eller retinal laserterapi før datoen for underskrift av informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Strengt behandlingsregime med aflibercept
Behandlingsintervaller med aflibercept i det strenge netthinnevæskebehandlingsregimet vil forlenges med to uker kun dersom ingen SRF i det sentrale subfoveale feltet og ingen IRF kan påvises SD-OCT-undersøkelse.
|
Intravitreal injeksjon
Andre navn:
|
|
Avslappet behandlingsregime med aflibercept
Behandlingsintervaller med aflibercept i det avslappede netthinnevæskebehandlingsregimet vil forlenges med to uker kun hvis SRF i det sentrale subfoveale feltet er ≤100 μm i vertikal grad og det ikke påvises IRF ved SD-OCT-undersøkelse.
|
Intravitreal injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i best korrigert synsskarphet (BCVA) fra baseline til behandlingsslutt (EOS) ved uke 104. Det primære resultatet av studien er forskjellen mellom de to armene i gjennomsnittlig endring i BCVA fra baseline til EOS.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Endring av BCVA fra baseline til slutten av studien i uke 104
|
Fra baseline til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskjellen mellom de to armene i gjennomsnittlig endring i BCVA fra baseline til uke 52.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Forskjellen mellom de to armene i gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse (CRT) fra baseline til uke 52 og til EOS.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Forskjellen mellom de to armene i gjennomsnittlig antall injeksjoner fra baseline til uke 52 og til EOS.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Forskjellen mellom de to armene i andelen pasienter som viste nyutviklet geografisk atrofi ved uke 52 og ved EOS sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Forskjellen mellom de to armene i gjennomsnittlig endring i området for ny og eksisterende geografisk atrofi fra baseline til uke 52 og til EOS.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Forskjellen mellom de to armene i andelen pasienter som ikke viste noen IRF og ingen SRF ved uke 52 og ved EOS.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Fra baseline til 24 måneder
|
|
Forskjellen mellom de to armene i andelen pasienter som ikke viste SRF ved uke 52 og ved EOS.
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
|
Fra baseline til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Martin Zinkernagel, MD, PhD, Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TOLERANT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .