Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání léčebné rutiny pomocí afLibERcept: Přísný vs. klidný režim přeléčování

28. listopadu 2022 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne

Srovnání léčebné rutiny pomocí afLibERceptu: přísný vs. klidný režim přeléčování (studie TOLERANT)

Primárním cílem této studie je otestovat non-inferioritu afliberceptu „léčit a prodlužovat“ pomocí uvolněného řízení retinálních tekutin ve srovnání s afliberceptem „léčit a rozšířit“ pomocí přísného řízení retinálních tekutin SD-OCT (spektrální doménová optická koherentní tomografie) onemocnění opakovaná léčba řízená aktivitou s ohledem na nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (BCVA) od výchozího stavu do konce léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Věkem podmíněná makulární degenerace (VPMD) je hlavní příčinou slepoty u starší populace ve vyspělých zemích. K těžké ztrátě zraku u AMD obvykle dochází u pacientů s neovaskulární AMD (nAMD), která je způsobena choroidální neovaskularizací (CNV) řízenou vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem A (VEGF-A).

Intravitreální léčba inhibitory VEGF-A je současnou standardní léčbou nAMD. Optimalizace současných terapií VEGF-A zahrnuje nalezení dávkovacího režimu, který maximalizuje zrakovou ostrost (VA) a minimalizuje frekvenci intravitreálních injekcí a související rizika léčby.

Protokol „treat and extend“ je veden OCT s primárním cílem úplného rozlišení veškeré retinální tekutiny, tj. intraretinální tekutiny (IRF) i subretinální tekutiny (SRF), přičemž obě jsou považovány za známku aktivity onemocnění. Jakmile jsou všechny tekutiny odstraněny, je nařízeno prodloužení intervalu léčby o 2 týdny. Pokud dojde k návratu SRF nebo IRF, interval se zkrátí o jeden týden. V současné době je význam IRF i SRF ve vztahu k nejlépe korigovaným výsledkům zrakové ostrosti (BCVA) stále sporný. Ze studií CATT a VIEW existuje určitý důvod k podezření, že některé SRF mohou zůstat, aby se prodloužil léčebný interval bez ovlivnění BCVA. Na rozdíl od IRF, u kterého bylo jasně prokázáno, že koreluje s horší VA a je považováno za známku aktivního onemocnění, SRF může být pouze známkou zhoršené pumpovací funkce RPE, podobně jako u centrální serózní chorioretinopatie a jako to nelze považovat za indikaci probíhající aktivity onemocnění. Důsledkem trvání na úplném nedostatku SRF (přísný přístup) je více injekcí, a tedy zvýšená expozice sítnice anti-VEGF činidlům. A nedávné zprávy, že časté intravitreální injekce mohou vést ke změnám ve vrstvě nervových vláken sítnice a zvýšenému riziku rozvoje geografické atrofie. V důsledku toho by bylo žádoucí omezit počet injekcí, pokud by bylo možné dosáhnout stejného výsledku VA. Z klíčových anti-VEGF studií se ukázalo, že pacienti vykazují individuální odpověď na terapii. Jako takovou je třeba prozkoumat a pochopit optimalizaci individualizované léčby. Tato studie si klade za cíl dále prozkoumat přístup „léčit a prodloužit“ a vyhodnotit a porovnat dva individualizované léčebné režimy afliberceptu, které se liší definicí aktivity onemocnění, která určuje interval léčby do další injekce. Cílem bude zjistit, zda mohou být malá množství SRF tolerována pomocí režimu „ošetřuj a prodluž“ při léčbě nAMD a zda přítomnost a rozsah intraretinální tekutiny a/nebo subretinální tekutiny (SRF) pomáhá rozhodnout o prodloužení nebo zkrácení léčebných intervalů v režimu „léčit a prodlužovat“. Výsledky budou použity ke generování dalších doporučení o přísných versus uvolněných léčebných přístupech a o tom, jak je lze využít v rámci klinicky praktického přístupu „léčit a prodloužit“ k maximalizaci výsledků pacienta a zároveň snížit potřebu potenciálně zbytečných intravitreálních injekcí.

Celkově se studie zaměřuje na optimalizaci flexibilní léčby pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Bern, Department of Ophthalmology
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Department of Ophthalmology, University Hospital Bern

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do této studie bude přijato celkem 150 pacientů, z nichž přibližně 75 bude randomizováno do každého ramene studie (režim léčby v klidovém a přísném režimu retinální tekutiny). Za předpokladu přibližně 20% míry selhání screeningu bude potřeba provést screening přibližně 188 pacientů, aby bylo ve studii shledáno 150 pacientů, kteří jsou způsobilí a zahajují léčbu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všeobecné:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem pacienta na formuláři informovaného souhlasu.
  • Muž nebo žena, ≥50 let.

Studijní oko:

  • Diagnóza CNV sekundární k wAMD bez omezení velikosti léze, s poruchou zraku v důsledku aktivní léze wAMD. Aktivní wAMD léze jsou charakterizovány následujícím:

    • Důkaz SRF a/nebo IRF a
    • plocha fibrózy méně než 50 % plochy léze.

  • Membrána CNV potvrzena přítomností aktivního úniku z oblasti CNV pozorovaného fluoresceinovou angiografií (FA) a barevnou fotografií fundu (CFP) a alespoň dvěma z následujících položek:

    • Drusen
    • Retinální pigmentový epitel (RPE)-Atrofie
    • Exsudáty
    • Subretinální nebo intraretinální krvácení
  • Skóre BCVA jak při screeningu, tak ve výchozím stavu musí být 23 písmen nebo více, jak je měřeno pomocí tabulek podobných ETDRS (nebo přibližným Snellenovým ekvivalentem 20/320).

Kritéria vyloučení:

Všeobecné:

  • Neschopnost dodržet studijní nebo následné postupy.
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají nebo nechtějí pokračovat v používání lékařsky spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako jsou perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční tělíska, nebo které nepoužívají žádnou jinou metodu považovány zkoušejícím v jednotlivých případech za dostatečně spolehlivé. (Účastnice, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nejsou považovány za osoby ve fertilním věku.)
  • Jakýkoli typ systémového onemocnění nebo jeho léčba, podle názoru zkoušejícího, včetně jakéhokoli zdravotního stavu (kontrolovaného nebo nekontrolovaného), u kterého lze očekávat progresi, recidivu nebo změnu do takové míry, že to může zkreslit hodnocení klinického stavu pacienta do významné míry nebo vystavují pacienta zvláštnímu riziku.
  • Cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu méně než 3 měsíce před datem podpisu informovaného souhlasu.
  • Nekontrolovaný krevní tlak definovaný jako systolická hodnota >160 mmHg nebo diastolická hodnota >100 mmHg při screeningu nebo výchozí hodnotě.
  • Známá přecitlivělost na aflibercept nebo jakoukoli složku formulace afliberceptu nebo fluorescein.
  • Předchozí nebo současné užívání jakýchkoli systémových léků proti VEGF [např. bevacizumab (Avastin®) nebo ranibizumab (Lucentis®)].
  • Současné nebo plánované užívání systémových léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro čočku, sítnici nebo zrakový nerv, včetně chlorochinu/hydroxychlorochinu (Plaquenil®), deferoxaminu, fenothiazinů, tamoxifenu a etambutolu.
  • Použití systémových nebo intravitreálních kortikosteroidů po dobu nejméně 30 po sobě jdoucích dnů během 3 měsíců před datem podpisu informovaného souhlasu.
  • Užívání jiných hodnocených léků během 6 měsíců před datem podpisu informovaného souhlasu.
  • Pacient byl již dříve vyšetřen na účast ve studii a neprošel screeningem.

Studijní oko:

  • Jakákoli aktivní periokulární nebo oční infekce nebo zánět (např. blefaritida, konjunktivitida, keratitida, skleritida, uveitida, endoftalmitida) v době screeningu nebo výchozí hodnoty.
  • Nekontrolovaný glaukom [nitrooční tlak (IOP) ≥30 mmHg po medikaci nebo podle úsudku zkoušejícího] v době screeningu nebo výchozí hodnoty.
  • Neovaskularizace duhovky nebo neovaskulární glaukom v době screeningu nebo výchozí hodnoty.
  • Neschopnost získat snímky SD-OCT v dostatečné kvalitě pro analýzu.
  • Jakýkoli nitrooční výkon (včetně kapsulotomie yttrium-hliník-granát) během 2 měsíců před datem podpisu informovaného souhlasu nebo předpokládaný během následujících 6 měsíců po datu podpisu informovaného souhlasu.
  • Vizuálně významná katarakta, afakie, pseudoexfoliační glaukom, krvácení do sklivce, rhegmatogenní odchlípení sítnice, proliferativní diabetická retinopatie nebo CNV z jakékoli jiné příčiny než wAMD v době screeningu a výchozí hodnoty.
  • Strukturální poškození do 0,5 průměru ploténky od středu makuly v době screeningu nebo výchozí hodnoty, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zabránit zlepšení zrakových funkcí léčbou.
  • Subretinální krvácení zahrnující centrální foveální subpole s místem o průměru disku ≥ 1 v době screeningu nebo výchozí hodnoty.
  • Intraokulární léčba jakýmkoliv anti-VEGF léčivem nebo intravitreálními kortikosteroidy nebo předchozí léčba fotodynamickou terapií nebo retinální laserovou terapií před datem podpisu informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Přísný léčebný režim s afliberceptem
Intervaly léčby afliberceptem v přísném režimu léčby retinální tekutinou se prodlouží o dva týdny pouze v případě, že SD-OCT vyšetřením nebude detekován žádný SRF v centrálním subfoveálním poli a žádný IRF.
Lék: Aflibercept
Intravitreální injekce
Ostatní jména:
  • Eylea
Uvolněný léčebný režim s afliberceptem
Léčebné intervaly afliberceptem v režimu relaxované retinální tekutiny se prodlouží o dva týdny pouze v případě, že SRF v centrálním subfoveálním poli je ≤100 μm ve vertikálním rozsahu a při SD-OCT vyšetření není detekováno IRF.
Lék: Aflibercept
Intravitreální injekce
Ostatní jména:
  • Eylea

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozí hodnoty do konce léčby (EOS) ve 104. týdnu. Primárním výsledkem studie je rozdíl mezi dvěma rameny v průměrné změně BCVA od výchozí hodnoty k EOS.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Změna BCVA od výchozí hodnoty do konce studie v týdnu 104
Od výchozího stavu do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rozdíl mezi oběma rameny v průměrné změně BCVA od výchozí hodnoty do 52. týdne.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Rozdíl mezi oběma rameny v průměrné změně tloušťky centrální sítnice (CRT) od výchozí hodnoty do 52. týdne a do EOS.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Rozdíl mezi oběma rameny v průměrném počtu injekcí od výchozího stavu do 52. týdne a do EOS.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Rozdíl mezi oběma rameny v podílu pacientů vykazujících nově vyvinutou geografickou atrofii v 52. týdnu a v EOS ve srovnání s výchozí hodnotou.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Rozdíl mezi oběma rameny v průměrné změně v oblasti nové a existující geografické atrofie od výchozího stavu do 52. týdne a do EOS.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Rozdíl mezi oběma rameny v podílu pacientů nevykazujících žádné IRF a žádné SRF v 52. týdnu a při EOS.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Rozdíl mezi oběma rameny v podílu pacientů nevykazujících SRF v 52. týdnu a při EOS.
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Od výchozího stavu do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Inselspital, Berne

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Martin Zinkernagel, MD, PhD, Inselspital Bern, Department of Ophthalmology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TOLERANT

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aflibercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit