BrUOG 302:BYL719、直腸癌に対するカペシタビンと放射線：ブラウン大学腫瘍学研究グループの研究

包含基準:

• 患者は、組織学的に証明された直腸腺癌であり、遠隔転移の証拠がない必要があります。
• 腫瘍は臨床的にステージ II (T3-4 N0) またはステージ III (N+) でなければなりません。 腫瘍の病期は、CT スキャン、直腸内超音波、または MRI によって決定される場合があります。 （プロトコル化学放射線療法の前に化学療法を受ける患者には、初期臨床段階が適用されます。 CT/MRI/PET は、疾患の進行を除外するために、研究登録後 2 か月以内に実施する必要があります。) MTD 拡大段階のみ: ステージ IV で、カペシタビンと放射線の投与が予定されている患者で、直腸癌の切除も対象となります。
• ベースラインで必要とされない測定可能な疾患。 測定可能な疾患のない患者は、ステージ II または III の基準を臨床的に満たしている限り、または MTD 拡張フェーズ (ステージ IV も含む) を満たしている限り、登録することができます。
• 患者は、直腸がんの骨盤放射線、または患者がこの研究に必要な放射線治療を受けるのを妨げる他の悪性腫瘍の以前の骨盤放射線を受けてはなりません。 (患者は研究化学放射線療法の前にネオアジュバント化学療法を受ける場合があります)
• 患者は、進行中の浸潤性悪性腫瘍を併発していてはなりません。 浸潤性結腸癌を含む以前の悪性腫瘍の患者は、再発のリスクが低いと主治医が判断した場合に適格です。 例えば、皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、上皮内黒色腫、子宮頸部がん、または結腸または直腸の上皮内がんを効果的に治療した患者は、これらの状態が 3 年以内に診断された場合でも適格です。登録へ。
• -患者は18歳以上でなければなりません。
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -好中球数> 1,000 / µl、血小板> 100,000 / µl、総ビリルビン<1.5 x <ULN ULN（総ビリルビンが正常範囲内の直接ビリルビンで<3xULNの場合にのみ含まれるギルバート症候群の患者を除く）、ALT <2.5 xULN、AST < 2.5xULN、クレアチニン <1.5xULN、空腹時血漿グルコース < 140 mg/dL および HbA1c < 6.4% (両方の基準を満たす必要があります)、貧血 > 9.0g/dL. カリウム、カルシウム、マグネシウム (アルブミン補正済み) ) 正常範囲内、または治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断された場合はグレード 1 未満。 INR < 1.5
• 患者は経口薬を飲み込み、保持することができます。
• 左心室駆出率が正常範囲内 >50%
• -インフォームドコンセントに署名し、研究および/またはフォローアップ手順を順守することができます。
• QTcF <480 ミリ秒
• 患者の下痢の病歴は調査されており、患者は潜在的な治験薬誘発性下痢および管理について知らされている。 これは、MD を治療することによって文書化する必要があります。 患者の下痢歴のベースライン評価については、セクション 5 を参照してください。

除外基準:

• -患者は、BYL719（アルペリシブ）の賦形剤のいずれかに対して既知の過敏症を持っています
• -CNSへの関与を含む転移性疾患の疑いまたは確認。 ステージ IV の患者の場合: CNS の関与。
• -臨床的に明らかな真性糖尿病、または文書化されたステロイド誘発性真性糖尿病の患者
• -経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。 コロストミーが上記の除外された理由の 1 つでない限り、コロストミーのある患者は許可されます。
• -以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していない患者
• -研究治療を開始してから4週間以内に全身療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
• -研究開始の4週間前までに大手術を受けた患者または研究者の意見では、そのような処置の副作用から回復していない
• 患者は、次の心臓の異常のいずれかを持っています: A. 症候性うっ血性心不全 i.文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）、文書化された心筋症 ｉｉ． -複数ゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％ B.心筋梗塞<登録の6か月前 C.不安定狭心症 D.重篤な制御不能な心不整脈 E.症候性心膜炎F.スクリーニングECGでQTcF> 480ミリ秒（QTcF式を使用）
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointes（TdP）を誘発する既知のリスクがある薬物療法を受けており、治療を中止することも、研究を開始する前に別の薬物療法に切り替えることもできない患者 薬物治療。 文書化され、登録とともにBrUOGに提出されます。 付録 F および G を参照してください。
• -登録前30日以内に以前の治験がん治療研究に参加した患者。 これはフォローアップではなく治療を指します。
• -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。 文書化され、登録とともにBrUOGに提出されます。 エリキュースは許可されています。
• -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています。 患者は、治療開始前に強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力な阻害剤を中止している必要があります。 登録前に別の薬に切り替えることは許可されています。 (セクション併用薬、付録 F および G を参照してください)。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学が陽性であることがわかっている患者
• -治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順への準拠のために、臨床試験への患者の参加を妨げるその他の状態の患者。 感染症/炎症、腸閉塞、経口薬を飲み込めない、社会的/心理的合併症、慢性活動性肝炎、重度の肝障害など
• -治療担当医の判断で、個々の患者プログラムへの患者の参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発している患者（例： 活動性または制御不能な重症感染症、慢性活動性肝炎、免疫不全、急性または慢性膵炎、制御不能な高血圧、間質性肺疾患など）
• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査（> 5 mIU/mL）によって確認されます。 閉経後と見なされ、以下に定義する出産の可能性がない患者には、妊娠検査は必要ありません。

女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けた。

治療に起因する無月経の女性の場合、閉経後の状態を確認するために、卵巣摘出術または FSH および/またはエストラジオールの連続測定が必要です。

• -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者：

  1. -性的に活発な男性（スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的に滅菌されていない場合）は、薬を服用している間、および研究治療の最終投与後6か月間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間に子供をもうけるべきではありませんが、推奨される場合があります精子の保存についてアドバイスを求める。 殺精子フォームの使用は、別の防御手段としてコンドームと併用することも強くお勧めします。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。 男性は、研究で積極的に治療を受けている間は精子を提供しないように注意する必要があります.
  2. 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、研究中および研究治療の最終投与後6か月まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
• 薬草の準備/薬は、研究を通して許可されていません. これらの漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、医療用マリファナ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 患者は、治験薬の初回投与の 7 日前にこれらの漢方薬の使用を中止する必要があります。
• -患者は、セビリアオレンジ（およびジュース）、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、プメロス、スターフルーツ、およびクランベリージュースを食べたり飲んだりしてはなりません 治験薬の初回投与の7日前から、および治験治療全体
• -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、投与1日目の2週間未満前に投与された、または治療の副作用から完全に回復していない。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)。
• -患者は他の抗がん療法を同時に使用しています