BrUOG 302:BYL719, kapesitabiini ja säteily peräsuolen syöpää varten: Brownin yliopiston onkologian tutkimusryhmän tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu peräsuolen adenokarsinooma, jossa ei ole merkkejä kaukaisista etäpesäkkeistä.
• Kasvaimen on oltava kliinisesti vaihe II (T3-4 N0) tai vaihe III (N+). Kasvaimen vaihe voidaan määrittää CT-skannauksella, endorektaalisella ultraäänellä tai magneettikuvauksella. (Potilaille, jotka saavat kemoterapiaa ennen protokollan kemoterapiaa, sovelletaan kliinistä alkuvaihetta. CT/MRI/PET tulee tehdä 2 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta taudin etenemisen poissulkemiseksi.). Vain MTD-laajennusvaiheessa: myös potilaat, jotka ovat vaiheessa IV ja joille suunnitellaan kapesitabiinin ja säteilyn antamista, ovat peräsuolen syövän resektio.
• Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita lähtötilanteessa. Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he täyttävät kliinisesti vaiheen II tai III kriteerit tai MTD-laajennusvaiheessa: myös vaihe IV.
• Potilaat eivät saa olla saaneet lantion sädehoitoa peräsuolen syövän vuoksi tai aiemmin lantion sädehoitoa minkään muun pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joka estäisi potilasta saamasta vaadittuja sädehoitoja tässä tutkimuksessa. (Potilaat voivat saada neoadjuvanttikemoterapiaa ennen tutkimuskemosäteilyä)
• Potilailla ei saa olla aktiivista samanaikaista invasiivista maligniteettia. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien invasiivinen paksusuolensyöpä, ovat kelvollisia, jos heidän lääkärinsä arvioi, että heillä on alhainen uusiutumisen riski. Esimerkiksi potilaat, joilla on ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, melanooma in situ, kohdunkaulan syöpä tai paksu- tai peräsuolen karsinooma in situ ja jotka on hoidettu tehokkaasti, ovat kelvollisia, vaikka nämä sairaudet olisi diagnosoitu 3 vuotta aikaisemmin. rekisteröintiin.
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita,
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Neutrofiilien määrä > 1 000/µl, verihiutaleet > 100 000/µl, kokonaisbilirubiini < 1,5 x < ULN ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on < 3 x ULN ja suora bilirubiini on normaalialueella), ALT < 2,5 xULN, AST < 2,5 x ULN, kreatiniini <1,5 x ULN, paastoplasman glukoosi < 140 mg/dl ja HbA1c < 6,4 % (molemmat kriteerit on täytettävä), anemia > 9,0 g/dl. Kalium, kalsium ja magnesium (korjattu albumiinilla ) normaalilla alueella tai < asteen 1, jos hoitava tutkija on todennut, ettei se ole kliinisesti merkitsevä. INR < 1,5
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen.
• Vasemman kammion ejektiofraktio normaalissa > 50 %
• Allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
• QTcF <480 ms
• Potilaiden anamneesista ripulia on tarkasteltu ja potilaalle on kerrottu mahdollisesta tutkimuslääkkeen aiheuttamasta ripulista ja hoidosta. Tämä on dokumentoitava hoitamalla MD. Katso kohdasta 5 lähtötilanteen arvioinnit potilaan ripulista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin BYL719:n (alpelisib) apuaineelle
• Epäilty tai vahvistettu metastaattinen sairaus, mukaan lukien keskushermostosairaus. Vaiheen IV potilaille: keskushermosto.
• Potilas, jolla on kliinisesti ilmeinen diabetes mellitus tai dokumentoitu steroidien aiheuttama diabetes mellitus
• Potilas, jolla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Potilaat, joilla on kolostomia, ovat sallittuja, ellei kolostomia johdu jostain edellä mainituista poissuljetuista syistä.
• Potilas, joka ei ole parantunut asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtö) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilas, joka on saanut systeemistä hoitoa 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Potilas, jolle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai joka ei tutkijan mielestä ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Potilaalla on jokin seuraavista sydämen poikkeavuuksista: A. oireinen Congestive sydämen vajaatoiminta i. dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV), dokumentoitu kardiomyopatia ii. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO) B. sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista C. epästabiili angina pectoris D. vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö E. oireinen perikardiitti F. QTcF > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
• Potilasta, joka saa parhaillaan lääkitystä, jolla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP), ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista. Dokumentoidaan ja toimitetaan BrUOGille rekisteröinnin yhteydessä. Katso liitteet F ja G.
• Potilas, joka on osallistunut aiempaan syövänhoitotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Tämä viittaa hoitoon, ei seurantaan.
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu. Dokumentoidaan ja toimitetaan BrUOGille rekisteröinnin yhteydessä. Eliquis on sallittu.
• Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen hoidon aloittamista. Vaihto toiseen lääkkeeseen ennen rekisteröintiä on sallittu; (Katso kohta Samanaikainen lääkitys, liitteet F ja G).
• Potilas, jonka serologia on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Potilas, jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot, krooninen aktiivinen hepatiitti, vaikea maksan vajaatoiminta jne.
• Potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka hoitavan lääkärin arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia potilaan osallistumiselle yksittäiseen potilasohjelmaan (esim. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, krooninen aktiivinen hepatiitti, immuunipuutteinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus, hallitsematon korkea verenpaine, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.)
• Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml). Raskaustestiä ei vaadita potilailta, joiden katsotaan olevan postmenopausaalisilla ja jotka eivät ole hedelmällisessä iässä alla määritellyllä tavalla.

Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi viikkoa sitten.

Naisilla, joilla on hoidon aiheuttama kuukautiset, munanpoisto tai FSH:n ja/tai estradiolin sarjamittaukset ovat tarpeen postmenopausaalisen tilan varmistamiseksi.

• Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen:

  1. Seksuaalisesti aktiivisten miesten (ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana, mutta heitä voidaan suositella kysy neuvoa siittiöiden säilyttämisestä. Spermisidisen vaahdon käyttöä suositellaan myös käytettäväksi kondomin kanssa toisena suojamuotona. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy. Miehiä tulee varoittaa olemaan luovuttamatta siittiöitä, kun he saavat aktiivisesti hoitoa tutkimuksen aikana.
  2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Yrttivalmisteita/lääkkeitä ei sallita koko tutkimuksen ajan. Näitä kasviperäisiä lääkkeitä ovat muun muassa: mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto, lääkemarihuana ja ginseng. Potilaiden on lopetettava näiden kasviperäisten lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilas ei saa syödä tai juoda Sevillan appelsiinia (ja mehua), greippiä tai greippimehua, greippihybridejä, pummeloja, tähtihedelmiä ja karpalomehua 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja koko tutkimushoidon ajan
• Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen 1. päivää tai hän ei ole täysin toipunut hoidon sivuvaikutuksista. Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta syöpähoitoa