BrUOG 302:BYL719, 직장암에 대한 카페시타빈 및 방사선: 브라운 대학교 종양학 연구 그룹 연구

포함 기준:

• 환자는 원격 전이의 증거가 없는 직장의 조직학적으로 입증된 선암종이 있어야 합니다.
• 종양은 임상적으로 II기(T3-4 N0) 또는 III기(N+)여야 합니다. 종양의 병기는 CT 스캔, 직장내 초음파 또는 MRI로 결정할 수 있습니다. (프로토콜 화학방사선 요법 전에 화학 요법을 받는 환자의 경우 초기 임상 단계가 적용됩니다. CT/MRI/PET는 질병 진행을 배제하기 위해 연구 시작 2개월 이내에 수행되어야 합니다.). MTD 확장 단계의 경우에만: IV기이고 카페시타빈과 방사선을 투여한 후 직장암을 절제할 계획인 환자도 자격이 있습니다.
• 베이스라인에서는 측정 가능한 질병이 필요하지 않습니다. 측정 가능한 질병이 없는 환자는 임상적으로 II기 또는 III기 기준을 충족하거나 MTD 확장 단계: IV기에도 등록할 수 있습니다.
• 환자는 직장암에 대한 골반 방사선 또는 환자가 이 연구에 필요한 방사선 치료를 받는 것을 방해하는 다른 악성 종양에 대한 사전 골반 방사선을 받은 적이 없어야 합니다. (환자는 화학방사선 요법을 연구하기 전에 선행 화학 요법을 받을 수 있습니다)
• 환자는 활동성 동시 침습성 악성 종양이 없어야 합니다. 침윤성 결장암을 포함하여 이전에 악성 종양이 있는 환자는 재발 위험이 낮다고 의사가 판단하는 경우 자격이 있습니다. 예를 들어, 피부의 편평세포암종 또는 기저세포암종, 상피내흑색종, 자궁경부암종 또는 결장이나 직장의 상피내암종을 효과적으로 치료한 환자는 이러한 상태가 3년 이내에 진단된 경우에도 자격이 있습니다. 등록에.
• 환자는 18세 이상이어야 하며,
• ECOG 수행 상태 0-1
• 호중구 수 >1,000/µl, 혈소판 >100,000/µl, 총 빌리루빈 < 1.5 x < ULN ULN(총 빌리루빈이 < 3xULN이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외), ALT < 2.5 xULN, AST < 2.5xULN, 크레아티닌 <1.5xULN, 공복 혈장 포도당 < 140mg/dL 및 HbA1c < 6.4%(두 기준 모두 충족되어야 함), 빈혈 > 9.0g/dL.칼륨, 칼슘 및 마그네슘(알부민에 대해 보정됨) ) 정상 범위 내 또는 치료 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단한 경우 < 등급 1. 1.5루피 미만
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 좌심실 박출률 정상 범위 >50%
• 사전 동의서에 서명하고 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 있습니다.
• QTcF <480밀리초
• 환자의 설사 병력을 검토하고 환자에게 잠재적 연구 약물 유발 설사 및 관리에 대해 알렸습니다. 이는 MD 치료를 통해 문서화되어야 합니다. 환자의 설사 병력에 대한 기본 평가는 섹션 5를 참조하십시오.

제외 기준:

• 환자는 BYL719(alpelisib)의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• CNS 침범을 포함하여 의심되거나 확인된 전이성 질환. IV기 환자의 경우: CNS 침범.
• 임상적으로 명백한 진성 당뇨병 또는 기록된 스테로이드 유도 진성 당뇨병이 있는 환자
• 경구용 BYL719(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제). 결장루가 있는 환자는 인공조루술이 위의 배제된 이유 중 하나에 해당하지 않는 한 허용됩니다.
• 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않은 환자
• 연구 치료 시작 4주 이내에 전신 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)
• 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 연구자의 의견으로 대수술을 받은 환자
• 환자에게 다음과 같은 심장 이상이 있습니다. A. 증상이 있는 울혈성 심부전 i. 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)의 병력, 문서화된 심근병증 ii. MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50% B. 등록 전 6개월 미만의 심근 경색 C. 불안정 협심증 D. 조절되지 않는 심각한 심부정맥 E. 증후성 심낭염 F. 스크리닝 ECG에서 QTcF > 480msec(QTcF 공식 사용)
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 투여받고 있으며 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 등록과 함께 문서화하고 BrUOG에 제출해야 합니다. 부록 F와 G를 참조하십시오.
• 등록 전 30일 이내에 사전 조사 암 치료 연구에 참여한 환자. 이는 후속 조치가 아닌 치료를 의미합니다.
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다. 등록과 함께 문서화하고 BrUOG에 제출해야 합니다. 엘리퀴스는 허용됩니다.
• 환자는 현재 isoenzyme CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 등록 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다. (병용 약물 섹션, 부록 F 및 G 참조).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 혈청 검사 양성 환자
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차의 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 배제하는 기타 상태를 가진 환자. 감염/염증, 장폐색, 내복약 삼킴장애, 사회/심리적 합병증, 만성 활동성 간염, 중증 간장애 등
• 치료 의사의 판단에 따라 개별 환자 프로그램(예: 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 만성 활동성 간염, 면역 저하, 급성 또는 만성 췌장염, 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환 등)
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다. 폐경 후로 간주되고 아래에 정의된 가임 가능성이 없는 환자에게는 임신 검사가 필요하지 않습니다.

적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다.

치료로 인한 무월경 여성의 경우 난소 절제술 또는 FSH 및/또는 에스트라디올의 연속 측정이 폐경 후 상태를 확인하는 데 필요합니다.

• 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자:

  1. 성적으로 활동적인 남성(스크리닝 전 최소 6개월 전에 외과적으로 불임하지 않은 경우)은 약물을 복용하는 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 6개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 되지만 다음을 권장할 수 있습니다. 정자 보존에 대한 조언을 구하십시오. 살정제 거품의 사용은 또 다른 형태의 보호 수단으로 콘돔과 함께 사용하는 것이 좋습니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. 수컷은 연구에서 적극적으로 치료를 받는 동안 정자를 기증하지 않도록 주의해야 합니다.
  2. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안과 연구 치료제의 최종 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 약초 제제/약물은 연구 내내 허용되지 않습니다. 이러한 허브 약물에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto, Medical Marijuana 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 환자는 연구 약물을 처음 복용하기 7일 전에 이러한 약초 약물 사용을 중단해야 합니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전부터 전체 연구 치료 기간 동안 세비야 오렌지(및 주스), 자몽 또는 자몽 주스, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 크랜베리 ​​주스를 먹거나 마시면 안 됩니다.
• 연구 약물의 1일 전 < 2주 전에 현재 전신성 코르티코스테로이드를 받고 있거나 받았거나 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자. 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내).
• 환자는 다른 항암 요법을 병행하고 있습니다.